Эффективность эндоскопического скрининга рака пищевода в Китае (ESECC) (ESECC)

ПРЕДПОСЫЛКИ Рак пищевода (РЭ) является одним из наиболее распространенных видов рака в мире и основной причиной смерти от рака: в 2012 г. было зарегистрировано более 450 000 новых случаев и 400 000 смертей. Почти половина новых случаев РЭ во всем мире приходится на Китай и плоскоклеточный рак пищевода (ESCC) являются преобладающим гистологическим типом. Ряд этиологических факторов для ESCC был предложен в предыдущих исследованиях, проведенных в регионах с высокой распространенностью рака в Китае, включая возраст, семейный анамнез ESCC, плохое питание, курение и употребление алкоголя, воздействие химических канцерогенов и инфекцию вирусом папилломы человека (ВПЧ). Но основные этиологические факторы окончательно не идентифицированы.

Поскольку на ранних стадиях ESCC симптомы обычно отсутствуют, подавляющее большинство случаев клинически диагностируется на поздних стадиях. Общая пятилетняя выживаемость составляет около 20% в Китае и еще ниже в менее развитых странах. Однако при обнаружении заболевания на ранней стадии пятилетняя выживаемость может составлять 80% и более. Это значительное улучшение выживаемости указывает на то, что существует очевидная потребность в эффективных стратегиях раннего выявления, позволяющих проводить более раннюю диагностику и радикальное лечение. Плоскоклеточная дисплазия пищевода (ESD) считается предраковым поражением, предшествующим ESCC, и имеет высокий риск прогрессирования в инвазивный рак. Таким образом, ESD, а также злокачественные образования на ранней стадии (карцинома in situ, CIS) являются мишенями для скрининга ESCC. Были испытаны различные методы скрининга, и эндоскопия с окрашиванием йодом является золотым стандартом для диагностики ESCC и его предвестников. Таким образом, эндоскопический скрининг широко признан оптимальной стратегией вторичной профилактики ESCC. Однако, принимая во внимание высокую стоимость и инвазивный характер эндоскопии, эффективность и рентабельность такого скрининга должны быть оценены до внедрения программы скрининга для всего населения. Доказательства эффективности эндоскопического скрининга ESCC были основаны преимущественно на обсервационных исследованиях в регионах высокого риска. Было проведено только одно нерандомизированное контролируемое исследование, в котором сообщалось, что эндоскопия играет положительную роль в снижении смертности. До настоящего времени не сообщалось о рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) по оценке эндоскопического скрининга. Обсервационные исследования и испытания, которые не являются рандомизированными, ограничены в определении истинных преимуществ скрининга в отношении снижения смертности из-за потенциальной систематической ошибки, связанной с заблаговременностью, систематической погрешностью, связанной со временем, и смешанной погрешностью. Следовательно, необходимы одноэтапные крупномасштабные популяционные РКИ для определения эффективности эндоскопического скрининга ESCC.

В январе 2012 года мы инициировали исследование ESECC (Эндоскопический скрининг рака пищевода в Китае) в сельском уезде Хуа провинции Хэнань, который является регионом высокого риска в северной части центрального Китая. Это первое популяционное РКИ, направленное на оценку эффективности и рентабельности эндоскопического скрининга ESCC во всем мире.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Условия и участники Это исследование ESECC было проведено в сельской местности округа Хуа, который является сельскохозяйственным районом в северной части провинции Хэнань Китайской Народной Республики с сельским населением 1,1 миллиона человек. Смертность от ESCC в этой области является одной из самых высоких в мире.

Участники имели право на участие в исследовании, если они соответствовали следующим критериям: 1) постоянное проживание в целевом селе; 2) возраст 45–69 лет (ожидаемая продолжительность жизни > 5 лет) и отсутствие в анамнезе эндоскопического обследования в течение 5 лет до первоначального опроса; 3) отсутствие в анамнезе рака или психических расстройств; 4) отрицательный на вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС) и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); 5) добровольное участие и согласие на прохождение всех этапов экспертизы.

Рандомизация Это исследование ESECC было разработано как кластерное РКИ. Всего в сельской местности округа Хуа насчитывается 968 деревень, и 668 целевых деревень были выбраны случайным образом из 846 деревень с населением от 500 до 3000 человек в округе Хуа. Эти 668 целевых деревень были случайным образом распределены в контрольную группу исследования или контрольную группу в соотношении 1:1 (334 деревни в каждой группе) с использованием процедуры блочной рандомизации на основе общей численности населения каждой деревни для уравновешивания размеры выборки между двумя исследуемыми группами.

Размер выборки Согласно системе регистрации Новой сельской кооперативной медицинской схемы (NCMS) округа Хуа, комбинированный уровень заболеваемости распространенным раком пищевода и раком кардиального отдела желудка в целевой популяции (возраст 45–69 лет) оценивается в 184,07/100 000. в 2011. Расчет необходимого размера выборки основывался на следующих допущениях: средний период прогрессирования от тяжелой дисплазии до РЭ составляет 5 лет, а время накопления — 5 лет; период исследования был установлен в 10 лет, и 5% участников будут выпадать из-под наблюдения в год; 5% участников контрольной группы самостоятельно обратились бы за эндоскопическим обследованием в течение периода исследования. Наконец, при общем количестве зарегистрированных участников 32 337 (1: 1 между группами, ~ 20% всех подходящих жителей в целевых деревнях) может быть достигнута статистическая мощность 86% при одностороннем уровне значимости 0,025, даже если только 30%. запущенных случаев EC были защищены скринингом. Количество участников, зачисленных в каждую целевую деревню, определялось по весу численности населения самой деревни в общей численности населения всего рукава.

Вмешательство Информированное согласие было получено от каждого участника исследования. Основная информация, включая имя, пол, дату рождения, адрес и номер телефона, затем собиралась и управлялась с помощью специально разработанной системы базы данных. Все участники прошли медицинский осмотр, который включал измерение роста, веса и артериального давления. Образцы крови были собраны для скрининга на ВГВ, ВГС и ВИЧ, и участники с любой из этих инфекций были исключены. Для всех участников подготовленными интервьюерами было проведено компьютерное индивидуальное анкетирование для сбора данных о потенциальных факторах риска рака пищевода. EQ-5D-3L, стандартизированный общий инструмент, использовался в этом исследовании ESECC для оценки качества жизни, связанного со здоровьем (HRQOL). Стандартные объяснения относительно пунктов в вопроснике были предоставлены, если участник не мог понять вопросы или ответить должным образом. .

В скрининговой группе врачи, имеющие опыт проведения эндоскопических исследований, выполняли стандартную эндоскопию верхних отделов желудочно-кишечного тракта (UGE) с окрашиванием йодом. Визуально исследовали весь пищевод и желудок и брали биопсию из всех очаговых поражений. Стандартные участки пищевода (на 28 и 33 см дистальнее резцов в положении 6 часов) подвергались биопсии, если в других местах не было обнаружено визуально идентифицируемых аномалий. Биоптаты фиксировали в 10% формальдегиде, заливали в парафин, делали срезы толщиной 5 мкм и окрашивали гематоксилином и эозином. Слайды биопсии были изучены патологоанатомами в онкологической больнице Аньян без знания результатов эндоскопии. Диагнозы ESD (легкая, умеренная и тяжелая), CIS и плоскоклеточная карцинома были независимо подтверждены двумя патологоанатомами, а расхождения в их гистологических диагнозах были рассмотрены на консультации. Чтобы максимально отразить ситуацию в реальном популяционном скрининге, участники, у которых была диагностирована тяжелая плоскоклеточная дисплазия, CIS или плоскоклеточный рак пищевода или злокачественные новообразования в других локализациях, были проинформированы только о диагнозе и получили соответствующие медицинские рекомендации. , а не организовывать непосредственно их дальнейшее клиническое лечение.

В контрольной группе эндоскопический скрининг не проводился, а использовалось ультразвуковое сканирование брюшной полости, которое не имело связи с диагнозом рака пищевода.

Последующее наблюдение и исходы Первичной конечной точкой исследования была смертность от ЭК, ​​а вторичными конечными точками были смертность от всех причин, частота распространенного ЭК и затраты на год жизни с поправкой на качество (QALY). Для определения результатов в этом исследовании использовались два источника данных последующего наблюдения, а именно поквартирные интервью и данные электронного реестра. Записи о жизненно важных событиях, включая опыт НГЭ, появление рака и смерть, будут по-прежнему собираться посредством ежегодных подворных интервью со всеми членами когорты. Данные о заболеваемости раком и смертности также были собраны из Новой сельской кооперативной медицинской схемы (NCMS) округа Хуа, которая представляет собой государственную программу медицинского страхования в сельских районах Китая с почти 100-процентным уровнем участия, которая оказалась идеальной. источник данных о возникновении, диагностике и лечении рака, а также из Регистра смертей Национальных центров по контролю и профилактике заболеваний (DR-CCDC) соответственно.

Заявление об этике Это исследование было одобрено Институциональным наблюдательным советом Школы онкологии Пекинского университета, Китай. Информированное согласие было получено от каждого участника.