중국 식도암 내시경 검사의 효용성(ESECC) (ESECC)

배경 식도암(EC)은 세계에서 가장 흔한 암 중 하나이며, 2012년에 450,000건 이상의 새로운 사례와 400,000건의 사망으로 암 사망의 주요 원인입니다. 전 세계적으로 새로운 EC 사례의 거의 절반이 다음에서 발견됩니다. 중국, 식도 편평 세포 암종(ESCC)이 우세한 조직학적 유형입니다. 연령, ESCC의 가족력, 영양 부족, 흡연 및 음주, 화학적 발암 물질 노출, 인간 유두종 바이러스(HPV) 감염을 포함하여 중국의 유병률이 높은 지역에서 수행된 이전 연구에서 ESCC에 대한 일련의 병인학적 요인이 제안되었습니다. 그러나 주요 병인학적 요인은 명확하게 밝혀지지 않았습니다.

ESCC의 초기 단계에는 일반적으로 증상이 없기 때문에 대부분의 사례는 진행된 단계에서 임상적으로 진단됩니다. 전체 5년 생존율은 중국에서 약 20%이며 저개발국에서는 훨씬 더 낮습니다. 그러나 질병이 조기에 발견되면 5년 생존율이 80% 이상일 수 있습니다. 이러한 생존율의 현저한 향상은 조기 진단 및 치유적 치료를 가능하게 하는 효과적인 조기 발견 전략이 분명히 필요함을 나타냅니다. 식도 편평 이형성증(ESD)은 ESCC의 전암성 전구 병변으로 간주되며 침윤성 암으로 진행될 위험이 높습니다. 따라서 ESD와 초기 악성 병변(상피내암종, CIS)은 ESCC의 선별 대상입니다. 다양한 스크리닝 방법이 테스트되었으며 요오드 염색을 사용한 내시경 검사는 ESCC 및 그 전조 병변 진단을 위한 표준 기술입니다. 따라서 내시경 검사는 ESCC의 2차 예방을 위한 최적의 전략으로 널리 받아들여지고 있습니다. 그러나 내시경 검사의 고비용 및 침습적 특성을 고려할 때 이러한 검사의 효능 및 비용 효율성은 인구 전체 검사 프로그램을 도입하기 전에 평가되어야 합니다. ESCC에 대한 내시경 검사의 효능에 관한 증거는 주로 고위험 지역에서의 관찰 연구에 기반을 두고 있습니다. 내시경 검사가 사망률 감소에 긍정적인 역할을 한다고 보고한 비무작위 대조 시험은 단 한 건뿐이었습니다. 현재까지 내시경 검사를 평가한 무작위 대조 시험(RCT)은 보고되지 않았습니다. 무작위화되지 않은 관찰 연구 및 시험은 잠재적 리드 타임 편향, 길이-시간 편향 및 교란 편향으로 인한 사망률 감소에 대한 선별 검사의 진정한 이점을 결정하는 데 제한이 있습니다. 따라서 ESCC에 대한 내시경적 선별검사의 유효성을 결정하기 위해서는 한 단계의 대규모 인구기반 RCT가 필요하다.

2012년 1월, 우리는 중국 중북부의 고위험 지역인 허난성 화현 농촌에서 ESECC(중국 식도암 내시경 검사) 실험을 시작했습니다. 이것은 전 세계적으로 ESCC에 대한 내시경 검사의 효능과 비용 효율성을 평가하는 것을 목표로 하는 최초의 인구 기반 RCT입니다.

연구 설계 설정 및 참가자 이 ESECC 시험은 농촌 인구가 110만 명인 중화인민공화국 허난성 북부의 농업 지역인 Hua County 농촌에서 수행되었습니다. 이 지역의 ESCC 사망률은 세계에서 가장 높습니다.

참가자는 다음 기준을 충족하는 경우 연구 자격이 있습니다. 1) 대상 마을의 영주권; 2) 45-69세(기대 수명 >5년), 초기 인터뷰 전 5년 이내에 내시경 검사 이력이 없음; 3) 암 또는 정신 장애의 병력 없음; 4) B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 음성; 5) 시험의 모든 단계를 완료하기 위한 자발적인 참여 및 동의.

무작위화 이 ESECC 시험은 클러스터 RCT로 설계되었습니다. 농촌 화현에는 총 968개의 촌이 있으며, 668개의 대상 촌은 화현의 인구 규모가 500명에서 3,000명 사이인 846개 촌에서 무작위로 선택되었습니다. 이 668개의 목표 마을은 1:1의 비율로 연구의 스크리닝 부문 또는 통제 부문에 무작위로 할당되었으며(각 부문에 334개 마을), 두 연구 부문 사이의 샘플 크기.

샘플 크기 Hua County의 NCMS(New Rural Cooperative Medical Scheme) 등록 시스템에 따르면 대상 인구(45-69세)의 진행성 식도암과 위 심장암의 결합 발생률은 184.07/100,000으로 추정됩니다. 2011 년에. 필요한 샘플 크기의 계산은 다음 가정을 기반으로 합니다: 중증 이형성증에서 EC로의 평균 진행 기간은 5년이고 누적 시간은 5년입니다. 연구 기간은 10년으로 설정되었고, 참가자의 5%는 매년 후속 조치로 손실될 것입니다. 대조군 참가자의 5%는 연구 기간 동안 독립적으로 내시경 검사를 받을 것입니다. 마지막으로 총 32,337명의 참가자가 등록되어(1:1, 대상 마을의 모든 적격 주민의 ~20%) 단측 0.025 유의 수준에서 86%의 통계 검정력을 달성할 수 있습니다. 의 고급 EC 사례가 선별에 의해 보호되었습니다. 각 대상 마을에 등록된 참여자 수는 전체 팔의 전체 인구에서 바로 그 마을의 인구 규모의 가중치로 결정되었습니다.

개입 각 연구 참여자로부터 정보에 입각한 동의를 얻었습니다. 이름, 성별, 생년월일, 주소, 전화번호 등의 기본 정보를 수집하여 맞춤형 데이터베이스 시스템을 통해 관리하고 있습니다. 모든 참가자는 신장, 체중 및 혈압 측정을 포함하는 신체 검사를 받았습니다. HBV, HCV 및 HIV를 선별하기 위해 혈액 샘플을 수집했으며 이러한 감염이 있는 참가자는 제외되었습니다. 식도암의 잠재적 위험 요인에 대한 데이터를 수집하기 위해 훈련된 면접관이 모든 참가자를 대상으로 컴퓨터 지원 일대일 설문조사를 실시했습니다. 이 ESECC 시험에서는 건강 관련 삶의 질(HRQOL)을 평가하기 위해 표준화된 제네릭 도구인 EQ-5D-3L을 사용했습니다. 참가자가 질문을 이해하거나 적절하게 응답할 수 없는 경우 설문지 항목에 대한 표준화된 설명이 제공되었습니다. .

스크리닝 부문에서 요오드 염색을 사용한 표준 상부 위장관 내시경(UGE)은 내시경 검사에 경험이 있는 의사에 의해 수행되었습니다. 전체 식도와 위를 육안으로 검사하고 모든 국소 병변에서 생검을 채취했습니다. 육안으로 식별 가능한 이상이 다른 곳에서 발견되지 않으면 식도의 표준 부위(6시 위치에서 앞니에서 원위 28 및 33cm)를 생검했습니다. 생검 표본을 10% 포름알데히드에 고정하고, 파라핀에 포매하고, 5μm로 절편하고, 헤마톡실린과 에오신으로 염색했습니다. 생검 슬라이드는 내시경 소견에 대한 지식 없이 안양암병원의 병리학자에 의해 검토되었습니다. ESD(경증, 중등도 및 중증), CIS 및 편평 세포 암종의 진단은 2명의 병리학자에 의해 독립적으로 확인되었고 조직학적 진단의 불일치는 상담에 의해 판정되었습니다. 실제 모집단 수준의 스크리닝 상황을 최대한 반영하기 위해 식도에 중증 편평 이형성증, CIS 또는 편평 세포 암종 또는 다른 부위의 악성 병변으로 진단받은 참가자에게만 진단을 알리고 적절한 의학적 조언을 제공했습니다. , 추가 임상 치료를 위해 직접 준비하는 대신.

대조군은 내시경 검사를 시행하지 않았으며 식도암 진단과 연관성이 없는 복부 초음파 검사를 시행하였다.

후속 조치 및 결과 시험의 1차 종료점은 EC 관련 사망률이었고 2차 종료점에는 모든 원인으로 인한 사망, 고급 EC 발생률 및 QALY(Quality-adjusted-Life-year) 획득 비용이 포함되었습니다. 이 연구에서 결과 이벤트를 식별하기 위해 두 가지 후속 데이터 소스, 즉 방문 인터뷰와 전자 등록 데이터가 사용되었습니다. UGE의 경험, 암 발병 및 사망을 포함한 중요한 사건의 기록은 모든 코호트 구성원과의 연례 방문 인터뷰를 통해 계속 수집될 것입니다. 암 발생 및 사망에 관한 데이터는 Hua County의 NCMS(New Rural Cooperative Medical Scheme)에서도 수집되었습니다. NCMS는 이상적인 것으로 입증된 참여율이 거의 100%인 중국 농촌의 정부 운영 건강 보험 프로그램입니다. 암 발생, 진단 및 치료에 관한 데이터 소스 및 국립질병통제예방센터(DR-CCDC)의 사망 등록부.

윤리 선언문 이 임상시험은 중국 북경대학교 종양학대학원 임상심사위원회의 승인을 받았습니다. 각 참가자로부터 사전 동의를 얻었습니다.