Étude pharmacocinétique de la formulation à libération prolongée de retigabine (XR) chez des sujets japonais et caucasiens adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Sujet masculin entre 20 et 45 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Ascendance japonaise définie comme étant né au Japon, ayant quatre grands-parents japonais ethniques, détenant un passeport japonais ou des papiers d'identité et étant capable de parler japonais. OU Caucasien défini comme un individu ayant quatre grands-parents qui sont tous des descendants du peuple d'origine de l'Europe.
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et un ECG à 12 dérivations. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Poids corporel ≥ 50 kg et IMC compris entre 18,5 et 24,9 kg/m2 (inclus).
• Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception répertoriées séparément. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 1 semaine après la dernière dose
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• AST, ALT, phosphatase alcaline et bilirubine ≤ 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• QTcB ou QTcF unique < 450 ms ; ou QTc < 480 msec chez les sujets avec bloc de branche.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a fait une tentative de suicide dans le passé ou, selon le jugement de l'enquêteur, présente un risque de suicide important. Les preuves d'un risque suicidaire grave peuvent inclure tout antécédent de comportement suicidaire au cours des 6 derniers mois et/ou toute idée suicidaire de type 4 ou 5 sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS).
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B, à l'anticorps de l'hépatite C ou à l'antigène/anticorps du VIH avant l'étude dans les 3 mois suivant le dépistage
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Une consommation équivaut à 12 g d'alcool : 360 ml de bière, 150 ml de vin de table ou 45 ml d'alcool distillé à 80 degrés.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la est plus long) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL dans un délai de 56 jours.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Incapable de s'abstenir de consommer du vin rouge, des oranges de Séville, du pamplemousse ou du jus de pamplemousse à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.