Efficacité et innocuité du MK-7622 en tant que traitement d'appoint chez les participants atteints de la maladie d'Alzheimer (MK-7622-012)

Critère d'intégration:

• Diagnostic de maladie d'Alzheimer probable basé à la fois sur a) les critères de l'Institut national des maladies neurologiques et communicatives et de l'AVC/de l'Association de la maladie d'Alzheimer et des troubles apparentés (NINCDS-ADRDA) et b) le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 4e édition, révision du texte ( Critères du DSM-IV-TR) pour la MA
• La MA est de sévérité légère à modérée
• Antécédents clairs de déclin cognitif et fonctionnel sur au moins un an qui est soit a) documenté dans les dossiers médicaux ou b) documenté par l'histoire d'un informateur qui connaît bien le participant
• Sur une dose quotidienne stable et efficace d'AChEI (donépézil, rivastigmine ou galantamine), pendant au moins deux mois avant le dépistage, et disposé à rester sur la même dose pendant toute la durée de l'essai. On considère que les doses efficaces sont les suivantes : donépézil, dose quotidienne totale de 10 mg administrée par voie orale ; rivastigmine, 9,5 ou 13,3 mg/24 heures administrée par dispositif transdermique ou dose quotidienne totale de 6 à 12 mg administrée par voie orale ; galantamine, dose quotidienne totale de 16 à 24 mg administrée par voie orale
• Capable de lire à un niveau de 6e année ou équivalent, et doit avoir des antécédents de réussite scolaire et / ou d'emploi suffisants pour exclure un retard mental
• Avoir un partenaire d'essai fiable et compétent qui doit avoir une relation étroite avec le sujet

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'AVC cliniquement significatif
• Preuve d'un trouble neurologique autre que la maladie à l'étude (c.-à-d. MA probable)
• Antécédents de convulsions ou d'épilepsie au cours des 5 dernières années avant le dépistage
• Preuve d'un trouble psychiatrique cliniquement pertinent ou instable, à l'exclusion de la dépression majeure en rémission
• Présente un risque imminent d'automutilation ou de préjudice à autrui
• Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie / abus au cours des 5 dernières années avant le dépistage
• N'a pas d'imagerie par résonance magnétique (IRM) obtenue dans les 12 mois suivant le dépistage et ne veut pas ou n'est pas éligible pour subir une IRM lors du dépistage
• Antécédents d'hépatite ou de maladie du foie active dans les six mois précédant la visite de dépistage
• Problème médical récent ou en cours, non contrôlé, cliniquement significatif dans les 3 mois suivant la visite de dépistage (par exemple, diabète, hypertension, maladie thyroïdienne ou endocrinienne, insuffisance cardiaque congestive, angine de poitrine, maladie cardiaque ou gastro-intestinale, dialyse ou fonction rénale anormale) autre que le condition à l'étude telle que la participation à l'essai poserait un risque médical important pour le participant. Les conditions de comorbidité contrôlées ne sont pas exclusives si elles sont stables dans les trois mois suivant la visite de dépistage
• Antécédents ou signes actuels de syndrome du QT long, intervalle QT corrigé (QTc) ≥ 470 ms (pour les hommes) ou ≥ 480 ms (pour les femmes) ou torsades de pointes
• Antécédents de malignité survenus au cours des cinq années précédant le dépistage, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un carcinome localisé de la prostate qui a été traité avec un traitement potentiellement curatif sans preuve de récidive pendant ≥ 3 ans après -thérapie
• Carence cliniquement significative en vitamine B12 ou augmentation de la thyréostimuline (TSH) au cours des six mois précédant le dépistage
• Chirurgie majeure dans les 3 mois suivant le dépistage