Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az MK-7622 hatékonysága és biztonságossága Alzheimer-kórban szenvedő betegek kiegészítő terápiájaként (MK-7622-012)

2018. augusztus 20. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

Zökkenőmentes IIa/IIb fázisú, többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat az MK-7622 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére, mint kiegészítő terápia tüneti kezelésében Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél

Ennek a többközpontú vizsgálatnak az a célja, hogy felmérje az MK-7622 hatékonyságát és biztonságosságát a placebóval összehasonlítva, az acetilkolinészteráz-gátlók (AChEI-k) kiegészítő terápiájaként az enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer-kórban (AD) szenvedő résztvevők tüneti kezelésére. A vizsgálat két szakaszból áll: az 1. és a 2. szakaszból. Az 1. szakaszban a résztvevőket randomizálják, hogy placebót vagy 45 mg MK-7622-t kapjanak naponta egyszer. A 2. szakaszban a résztvevőket randomizálják, hogy placebót vagy MK-7622-t kapjanak (adag: 5, 15 vagy 45 mg naponta egyszer). A résztvevők csak egy szakaszban vesznek részt; az egyes szakaszok időtartama körülbelül 26 hét. Mind az 1., mind a 2. szakaszban időközi elemzéseket végeznek annak meghatározására, hogy a vizsgálatot folytatni kell-e. Az elsődleges vizsgálati hipotézisek a következők: 1. stádium – Az MK-7622 napi egyszeri 45 mg-os adagja jobb, mint a placebó az enyhe-közepes fokú AD-ben szenvedő résztvevők kognitív képességének javítása tekintetében, amelyet az Alzheimer-kór 11-pontos értékelési skála szerinti átlagos változása alapján határoztak meg. -Kognitív alskála (ADAS-Cog11) a 12. héten; 2. szakasz – Az MK-7622 két legnagyobb adagja közül legalább az egyik (naponta egyszer 15 mg, naponta egyszer 45 mg) jobb, mint a placebó az enyhe vagy közepesen súlyos AD-ban szenvedő résztvevők kognitív képességének javítása tekintetében, amelyet a kiindulási értékhez viszonyított átlagos változás alapján értékelnek. ADAS-Cog11 a 12. héten.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ha a kettős vak kezelési adagot nem tolerálják az első 2 hétben, a résztvevőt abba kell hagyni. Az első 2 hét után, ha az adagot nem tolerálják, az adagolási rendet meghatározott algoritmus szerint lehet módosítani. Pontosabban, a résztvevő csökkentett dózis beadását kezdi meg legfeljebb 2 hétig, majd az eredeti dózissal történő ismételt beadást csak abban az esetben követi, ha a tolerálhatósági problémák a csökkentett dózis mellett csökkennek vagy megszűnnek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

240

Fázis

  • 2. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

55 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A valószínű AD diagnózisa a) a National Institute of Neurological and Communicative Diseases és a Stroke/Alzheimer-kór és a kapcsolódó rendellenességek szövetsége (NINCDS-ADRDA) kritériumai alapján, valamint b) a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, 4. kiadás, szöveg átdolgozása ( DSM-IV-TR) kritériumai az AD esetében
  • Az AD enyhe vagy közepes súlyosságú
  • A kognitív és funkcionális hanyatlás egyértelmű története legalább egy éven keresztül, amelyet vagy a) orvosi feljegyzésekben dokumentálnak, vagy b) olyan informátortól származó anamnézis dokumentál, aki jól ismeri a résztvevőt
  • Stabil és hatékony napi adag AChEI (donepezil, rivasztigmin vagy galantamin), legalább két hónapig a szűrés előtt, és hajlandó maradni ugyanazon az adagon a vizsgálat időtartama alatt. Hatékony dózisok a következők: donepezil, 10 mg teljes napi adag orálisan beadva; rivasztigmin, 9,5 vagy 13,3 mg/24 óra transzdermális tapasz formájában vagy 6-12 mg teljes napi adag orálisan beadva; galantamin, 16-24 mg teljes napi adag orálisan beadva
  • 6. vagy azzal egyenértékű szinten képes olvasni, és olyan tanulmányi eredménnyel és/vagy munkával kell rendelkeznie, amely elegendő ahhoz, hogy kizárja a mentális retardációt
  • Legyen megbízható és hozzáértő próbapartnered, akinek szoros kapcsolatban kell lennie az alanyal

Kizárási kritériumok:

  • Klinikailag jelentős stroke anamnézisében
  • A vizsgált betegségtől eltérő neurológiai rendellenesség (azaz valószínű AD) bizonyítéka
  • Görcsrohamok vagy epilepszia a kórtörténetben a szűrést megelőző elmúlt 5 évben
  • Klinikailag jelentős vagy instabil pszichiátriai rendellenesség bizonyítéka, kivéve a súlyos depressziót remisszióban
  • Fennáll az önkárosító vagy mások károsodásának közvetlen veszélye
  • Alkoholizmus vagy kábítószer-függőség/abúzus anamnézisében a szűrést megelőző elmúlt 5 évben
  • Nem rendelkezik mágneses rezonancia képalkotással (MRI), amelyet a szűrést követő 12 hónapon belül végeztek, és nem hajlandó vagy nem jogosult MRI-vizsgálatra a szűréskor
  • Hepatitis vagy májbetegség anamnézisében, amely a szűrővizsgálatot megelőző hat hónapon belül aktív volt
  • Nemrég vagy folyamatban lévő, nem kontrollált, klinikailag jelentős egészségügyi állapot a szűrővizsgálatot követő 3 hónapon belül (pl. cukorbetegség, magas vérnyomás, pajzsmirigy- vagy endokrin betegség, pangásos szívelégtelenség, angina, szív- vagy gyomor-bélrendszeri betegség, dialízis vagy kóros vesefunkció) olyan állapotot vizsgálnak, amely a vizsgálatban való részvétel jelentős egészségügyi kockázatot jelentene a résztvevő számára. Az ellenőrzött társbetegségek nem kizáróak, ha a szűrővizsgálatot követő három hónapon belül stabilak
  • Hosszú QT-szindróma anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai, korrigált QT (QTc) intervallum ≥470 milliszekundum (férfi alanyoknál) vagy ≥480 milliszekundum (női alanyoknál), vagy torsades de pointes
  • A szűrést megelőző öt éven belül előforduló rosszindulatú daganat a kórelőzményben, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy lokalizált prosztatarákot, amelyet potenciálisan gyógyító terápiával kezeltek, kiújulásra utaló jel nélkül 3 éven keresztül. -terápia
  • Klinikailag jelentős B12-vitamin-hiány vagy fokozott pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) a szűrést megelőző hat hónapban
  • Nagy műtét a szűrést követő 3 hónapon belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: HÁRMAS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: MK-7622 nagy dózisú – 45 mg (1. szakasz)
Egyetlen 45 mg-os MK-7622 kapszula naponta egyszer, szájon át. A dózis a következőképpen emelkedett: 15 mg MK-7622 naponta egyszer 1 hétig; 30 mg MK-7622 naponta egyszer 1 hétig; és 45 mg MK-7622 naponta egyszer a kezelés hátralévő részében.
Drog: MK-7622
MK-7622 kapszula
Drog: AChEI

Az alábbi AChEI-k egyike, a résztvevő alapellátó orvosa által előírtak szerint:

Donepezil: 10 mg teljes napi adag, szájon át beadva

Rivasztigmin: 9,5 vagy 13,3 mg/24 óra, transzdermális tapasz formájában beadva; vagy 6-12 mg teljes napi adag orálisan beadva

Galantamin: 16-24 mg teljes napi adag, szájon át beadva
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (1. szakasz)
A placebo és az MK-7622 kapszula párosítása naponta egyszer, szájon át.
Drog: AChEI

Az alábbi AChEI-k egyike, a résztvevő alapellátó orvosa által előírtak szerint:

Donepezil: 10 mg teljes napi adag, szájon át beadva

Rivasztigmin: 9,5 vagy 13,3 mg/24 óra, transzdermális tapasz formájában beadva; vagy 6-12 mg teljes napi adag orálisan beadva

Galantamin: 16-24 mg teljes napi adag, szájon át beadva

Drog: Placebo
A placebo és az MK-7622 kapszula párosítása
KÍSÉRLETI: MK-7622 alacsony dózisú – 5 mg (2. szakasz)
Egyetlen 5 mg-os MK-7622 kapszula naponta egyszer, szájon át.
Drog: MK-7622
MK-7622 kapszula
Drog: AChEI

Az alábbi AChEI-k egyike, a résztvevő alapellátó orvosa által előírtak szerint:

Donepezil: 10 mg teljes napi adag, szájon át beadva

Rivasztigmin: 9,5 vagy 13,3 mg/24 óra, transzdermális tapasz formájában beadva; vagy 6-12 mg teljes napi adag orálisan beadva

Galantamin: 16-24 mg teljes napi adag, szájon át beadva
KÍSÉRLETI: MK-7622 közepes adag – 15 mg (2. szakasz)
Egyetlen 15 mg-os MK-7622 kapszula naponta egyszer, szájon át.
Drog: MK-7622
MK-7622 kapszula
Drog: AChEI

Az alábbi AChEI-k egyike, a résztvevő alapellátó orvosa által előírtak szerint:

Donepezil: 10 mg teljes napi adag, szájon át beadva

Rivasztigmin: 9,5 vagy 13,3 mg/24 óra, transzdermális tapasz formájában beadva; vagy 6-12 mg teljes napi adag orálisan beadva

Galantamin: 16-24 mg teljes napi adag, szájon át beadva
KÍSÉRLETI: MK-7622 nagy dózisú – 45 mg (2. szakasz)
Egyetlen 45 mg-os MK-7622 kapszula naponta egyszer, szájon át. A dózis a következőképpen emelkedett: 15 mg MK-7622 naponta egyszer 1 hétig; 30 mg MK-7622 naponta egyszer 1 hétig; és 45 mg MK-7622 naponta egyszer a kezelés hátralévő részében.
Drog: MK-7622
MK-7622 kapszula
Drog: AChEI

Az alábbi AChEI-k egyike, a résztvevő alapellátó orvosa által előírtak szerint:

Donepezil: 10 mg teljes napi adag, szájon át beadva

Rivasztigmin: 9,5 vagy 13,3 mg/24 óra, transzdermális tapasz formájában beadva; vagy 6-12 mg teljes napi adag orálisan beadva

Galantamin: 16-24 mg teljes napi adag, szájon át beadva
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (2. szakasz)
A placebo és az MK-7622 kapszula párosítása naponta egyszer, szájon át.
Drog: AChEI

Az alábbi AChEI-k egyike, a résztvevő alapellátó orvosa által előírtak szerint:

Donepezil: 10 mg teljes napi adag, szájon át beadva

Rivasztigmin: 9,5 vagy 13,3 mg/24 óra, transzdermális tapasz formájában beadva; vagy 6-12 mg teljes napi adag orálisan beadva

Galantamin: 16-24 mg teljes napi adag, szájon át beadva

Drog: Placebo
A placebo és az MK-7622 kapszula párosítása

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest az Alzheimer-kór értékelési skála 11 tételes kognitív alskálájában (ADAS-Cog11) pontszám a 12. héten (1. szakasz, MK-7622 45 mg versus placebo)
Időkeret: Alapállapot és 12. hét
A kiindulási értékhez képest a 12. héten mért átlagos változást az ADAS-Cog11 pontszám alapján értékelték. Az ADAS-Cog11 11 Alzheimer-kórban (AD) károsodott mérőszám értékelésével méri a kogníciót: beszéd; beszédértés; szókeresés; szó felidézése; objektum/ujj elnevezés; irányultság; parancsok betartása; ötletelési gyakorlat; építési gyakorlat; szófelismerés; és emlékezve az utasításra. Az egyes mutatók pontszámai 0-tól (nincs értékvesztés) és (a mutatótól függően) 5-ig (8 mérőszám), 8-ig, 10-ig vagy 12-ig (mindegyik mutató) terjednek; a magasabb pontszámok súlyosabb károsodást jeleznek. Az egyéni pontszámok összege adja a teljes ADAS-Cog11 pontszámot, 0 és 70 között. A magasabb összpontszám nagyobb kognitív károsodást és AD súlyosságát jelzi. Ezenkívül az AD súlyosságának időbeli növekedése az ADAS-Cog11 pontszám növekedésében is tükröződne.
Alapállapot és 12. hét
Változás a kiindulási értékhez képest az ADAS-Cog11 pontszámban a 12. héten (2. szakasz, MK-7622 45 mg és 15 mg versus placebo)
Időkeret: Alapállapot és 12. hét
A kiindulási értékhez képest a 12. héten mért átlagos változást az ADAS-Cog11 pontszám alapján értékelték. Az ADAS-Cog11 11 Alzheimer-kórban (AD) károsodott mérőszám értékelésével méri a kogníciót: beszéd; beszédértés; szókeresés; szó felidézése; objektum/ujj elnevezés; irányultság; parancsok betartása; ötletelési gyakorlat; építési gyakorlat; szófelismerés; és emlékezve az utasításra. Az egyes mutatók pontszámai 0-tól (nincs értékvesztés) és (a mutatótól függően) 5-ig (8 mérőszám), 8-ig, 10-ig vagy 12-ig (mindegyik mutató) terjednek; a magasabb pontszámok súlyosabb károsodást jeleznek. Az egyéni pontszámok összege egy teljes ADAS-Cog11 pontszám, amely 0-70 között mozog. A magasabb összpontszám nagyobb kognitív károsodást és AD súlyosságát jelzi. Ezenkívül az AD súlyosságának időbeli növekedése az ADAS-Cog11 pontszám növekedésében is tükröződne.
Alapállapot és 12. hét
Káros eseményt (AE) átélt résztvevők száma
Időkeret: Akár 26 hétig
Felmérték a nemkívánatos eseményt (AE) átélt résztvevők számát. Az AE bármely kedvezőtlen és nem szándékos orvosi esemény, tünet vagy betegség, amelyet egy résztvevőnél észleltek, függetlenül attól, hogy kimutatható-e az okozati összefüggés a vizsgálati kezeléssel vagy sem. Továbbá egy már meglévő állapot bármely rosszabbodása, amely időlegesen összefügg a vizsgálati kezelés alkalmazásával, szintén mellékhatásnak minősül.
Akár 26 hétig
Azon résztvevők száma, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a kábítószer vizsgálatát
Időkeret: Akár 24 hétig
Felmérték azoknak a résztvevőknek a számát, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a vizsgálati gyógyszer szedését.
Akár 24 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kiindulási állapothoz képest az Alzheimer-kórral foglalkozó kooperatív tanulmányban – a napi életvitel készletének tevékenysége (ADCS-ADL) a 24. héten (az 1. és 2. szakasz kombinálásával, MK-7622 45 mg versus placebo)
Időkeret: Alapállapot és 24. hét
A kiindulási értékhez képest a 24. héten mért átlagos változást az ADCS-ADL pontszám alapján értékelték. Az ADCS-ADL pontszám a mindennapi élettevékenységek teljesítményét méri, egy 24 kérdésből álló felmérésből számítva. A 24 kérdés mindegyikére a pontszámok 0-tól (nincs függetlenségtől) és (a kérdéstől függően) 2-ig (1 kérdés), 3-ig (17 kérdés), 4-ig (5 kérdés) vagy 5-ig (1 kérdésig) terjednek. pontszámok nagyobb függetlenséget jeleznek a tevékenység teljesítményében. Az egyes kérdések pontszámait a rendszer egy ADCS-ADL összpontszámba adja, a lehetséges összpontszám 0 és 78 között lehet. Az alacsonyabb pontszámok kisebb függetlenséget jeleznek az aktivitási teljesítményben, és ennek eredményeként az AD súlyosságát. Továbbá, az AD súlyosságának időbeli növekedése az ADCS-ADL pontszám csökkenésében is tükröződne.
Alapállapot és 24. hét
Változás az alapvonalhoz képest az összetett kognitív pontszám-3 tartományban (CCS-3D) a 12. héten (1. szakasz, MK-7622 45 mg versus placebo)
Időkeret: Alapállapot és 12. hét
A CCS-3D egyéni kognitív tesztekből áll, amelyek 3 tartományba vannak csoportosítva: 1) epizodikus memória; 2) végrehajtó funkció; és 3) figyelem/feldolgozási sebesség. Minden egyes kognitív teszthez z-pontszámot (Z) számítanak ki minden egyes időpontban [Z = (megfigyelt érték - a vizsgálati populáció átlaga a kiindulási értéknél) / a vizsgálati populáció standard deviációja az alapvonalon]. Ezeket az egyedi Z-ket először doménspecifikus Z-kké, majd összetett Z-vé egyesítik (pl. CCS-3D). Elméletileg a CCS-3D 99,9%-a ± 3 lesz; a pozitívabb CCS-3D nagyobb kognitív károsodást jelez a kiindulási vizsgálat teljes populációjához képest. Ezenkívül a CCS-3D negatív változásai az idő múlásával a kognitív képesség javulását jelzik a kiindulási állapot teljes vizsgálati populációjához képest.
Alapállapot és 12. hét
Változás az alapvonalhoz képest a CCS-3D-ben a 12. héten (2. szakasz, MK-7622 45 mg és 15 mg versus placebo)
Időkeret: Alapállapot és 12. hét
A CCS-3D egyéni kognitív tesztekből áll, amelyek 3 tartományba vannak csoportosítva: 1) epizodikus memória; 2) végrehajtó funkció; és 3) figyelem/feldolgozási sebesség. Minden egyes kognitív teszthez z-pontszámot (Z) számítanak ki minden egyes időpontban [Z = (megfigyelt érték - a vizsgálati populáció átlaga a kiindulási értéknél) / a vizsgálati populáció standard deviációja az alapvonalon]. Ezeket az egyedi Z-ket először doménspecifikus Z-kké, majd összetett Z-vé egyesítik (pl. CCS-3D). Elméletileg a CCS-3D 99,9%-a ± 3 lesz; a pozitívabb CCS-3D nagyobb kognitív károsodást jelez a kiindulási vizsgálat teljes populációjához képest. Ezenkívül a CCS-3D negatív változásai az idő múlásával a kognitív képesség javulását jelzik a kiindulási állapot teljes vizsgálati populációjához képest.
Alapállapot és 12. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2013. október 22.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2016. április 11.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2016. április 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. május 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. május 8.

Első közzététel (BECSLÉS)

2013. május 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2018. szeptember 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. augusztus 20.

Utolsó ellenőrzés

2018. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 7622-012
  • 2013-000937-11 (EUDRACT_NUMBER)
  • MK-7622-012 (EGYÉB: Merck Protocol Number)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a MK-7622

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Venezuela

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel