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Efficacia e sicurezza di MK-7622 come terapia aggiuntiva nei partecipanti con malattia di Alzheimer (MK-7622-012)

20 agosto 2018 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio continuo di fase IIa/IIb, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per valutare l'efficacia e la sicurezza di MK-7622 come terapia aggiuntiva per il trattamento sintomatico in soggetti con malattia di Alzheimer

Lo scopo di questo studio multicentrico è valutare l'efficacia e la sicurezza di MK-7622 rispetto al placebo come terapia aggiuntiva agli inibitori dell'acetilcolinesterasi (AChEI) per il trattamento sintomatico dei partecipanti con malattia di Alzheimer (AD) da lieve a moderata. Lo studio si compone di due fasi: Fase 1 e Fase 2. Nella Fase 1, i partecipanti saranno randomizzati a ricevere placebo o MK-7622 45 mg una volta al giorno. Nella fase 2, i partecipanti saranno randomizzati a ricevere placebo o MK-7622 (dose: 5, 15 o 45 mg una volta al giorno). I partecipanti saranno iscritti ad un solo stage; la durata di ciascuna fase è di circa 26 settimane. Le analisi intermedie saranno eseguite sia nella Fase 1 che nella Fase 2 per determinare se il processo debba continuare. Le ipotesi principali dello studio sono le seguenti: Fase 1 - MK-7622 45 mg una volta al giorno è superiore al placebo per quanto riguarda il miglioramento della cognizione nei partecipanti con AD da lieve a moderata come valutato dalla variazione media rispetto al basale nella scala di valutazione della malattia di Alzheimer a 11 voci -Sottoscala cognitiva (ADAS-Cog11) alla settimana 12; Fase 2 - Almeno una delle prime due dosi di MK-7622 (15 mg una volta al giorno, 45 mg una volta al giorno) è superiore al placebo per quanto riguarda il miglioramento della cognizione nei partecipanti con AD da lieve a moderata come valutato dalla variazione media rispetto al basale in ADAS-Cog11 alla settimana 12.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Se la dose del trattamento in doppio cieco non è tollerata durante le prime 2 settimane, il partecipante verrà interrotto. Dopo le prime 2 settimane, se la dose non è tollerata, il regime può essere modificato secondo un algoritmo definito. In particolare, il partecipante inizierà la somministrazione di una dose ridotta per un massimo di 2 settimane, seguita da una nuova sfida alla dose originale solo se i problemi di tollerabilità diminuiscono o si risolvono alla dose ridotta.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

240

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 55 anni a 85 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di probabile AD basata sia su a) i criteri del National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) sia b) sul Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition, Text Revision ( DSM-IV-TR) per l'AD
  • L'AD è di gravità da lieve a moderata
  • Storia chiara di declino cognitivo e funzionale per almeno un anno che sia a) documentata nelle cartelle cliniche o b) documentata dalla storia di un informatore che conosce bene il partecipante
  • Su una dose giornaliera stabile ed efficace di AChEI (donepezil, rivastigmina o galantamina), per almeno due mesi prima dello screening e disposti a rimanere sulla stessa dose per tutta la durata della sperimentazione. Le dosi efficaci sono considerate: donepezil, dose giornaliera totale di 10 mg somministrata per via orale; rivastigmina, 9,5 o 13,3 mg/24 ore somministrata mediante cerotto transdermico o dose giornaliera totale di 6-12 mg somministrata per via orale; galantamina, dose giornaliera totale di 16-24 mg somministrata per via orale
  • In grado di leggere a un livello di 6° grado o equivalente e deve avere una storia di risultati accademici e/o di occupazione sufficienti per escludere il ritardo mentale
  • Avere un partner di prova affidabile e competente che deve avere uno stretto rapporto con il soggetto

Criteri di esclusione:

  • Storia di ictus clinicamente significativo
  • Evidenza di un disturbo neurologico diverso dalla malattia studiata (ad esempio, probabile AD)
  • Storia di convulsioni o epilessia negli ultimi 5 anni prima dello screening
  • Evidenza di un disturbo psichiatrico clinicamente rilevante o instabile, esclusa la depressione maggiore in remissione
  • È a rischio imminente di autolesionismo o di danno agli altri
  • Storia di alcolismo o dipendenza/abuso di droghe negli ultimi 5 anni prima dello screening
  • Non ha una risonanza magnetica (MRI) ottenuta entro 12 mesi dallo screening e non è disposto o non è idoneo a sottoporsi a una scansione MRI allo screening
  • Storia di epatite o malattia del fegato attiva nei sei mesi precedenti la visita di screening
  • Condizione medica recente o in corso, non controllata, clinicamente significativa entro 3 mesi dalla visita di screening (ad es. condizione studiata in modo tale che la partecipazione allo studio rappresenterebbe un rischio medico significativo per il partecipante. Le condizioni di comorbilità controllate non sono escluse se stabili entro tre mesi dalla Visita di Screening
  • Anamnesi o evidenza attuale di sindrome del QT lungo, intervallo QT corretto (QTc) ≥470 millisecondi (per soggetti di sesso maschile) o ≥480 millisecondi (per soggetti di sesso femminile) o torsioni di punta
  • Anamnesi di tumore maligno verificatosi nei cinque anni precedenti lo screening, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o carcinoma prostatico localizzato che è stato trattato con terapia potenzialmente curativa senza evidenza di recidiva per ≥ 3 anni dopo -terapia
  • Carenza di vitamina B12 clinicamente significativa o aumento dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) nei sei mesi precedenti lo screening
  • Chirurgia maggiore entro 3 mesi dallo screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: MK-7622 Dose elevata - 45 mg (Fase 1)
Singola capsula MK-7622 da 45 mg una volta al giorno, assunta per via orale. Dose aumentata come segue: 15 mg MK-7622 una volta al giorno per 1 settimana; 30 mg MK-7622 una volta al giorno per 1 settimana; e 45 mg di MK-7622 una volta al giorno per il resto del trattamento.
Droga: MK-7622
Capsula MK-7622
Droga: AChEI

Uno dei seguenti AChEI, come prescritto dal medico di base del partecipante:

Donepezil: dose giornaliera totale di 10 mg, somministrata per via orale

Rivastigmina: 9,5 o 13,3 mg/24 ore, somministrata mediante cerotto transdermico; o 6-12 mg di dose giornaliera totale somministrata per via orale

Galantamina: dose giornaliera totale di 16-24 mg, somministrata per via orale
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo (fase 1)
Abbinamento del placebo alla capsula MK-7622 una volta al giorno, assunto per via orale.
Droga: AChEI

Uno dei seguenti AChEI, come prescritto dal medico di base del partecipante:

Donepezil: dose giornaliera totale di 10 mg, somministrata per via orale

Rivastigmina: 9,5 o 13,3 mg/24 ore, somministrata mediante cerotto transdermico; o 6-12 mg di dose giornaliera totale somministrata per via orale

Galantamina: dose giornaliera totale di 16-24 mg, somministrata per via orale

Droga: Placebo
Placebo corrispondente alla capsula MK-7622
SPERIMENTALE: MK-7622 Dose bassa - 5 mg (Fase 2)
Singola capsula MK-7622 da 5 mg una volta al giorno, assunta per via orale.
Droga: MK-7622
Capsula MK-7622
Droga: AChEI

Uno dei seguenti AChEI, come prescritto dal medico di base del partecipante:

Donepezil: dose giornaliera totale di 10 mg, somministrata per via orale

Rivastigmina: 9,5 o 13,3 mg/24 ore, somministrata mediante cerotto transdermico; o 6-12 mg di dose giornaliera totale somministrata per via orale

Galantamina: dose giornaliera totale di 16-24 mg, somministrata per via orale
SPERIMENTALE: MK-7622 Dose media - 15 mg (Fase 2)
Singola capsula MK-7622 da 15 mg una volta al giorno, assunta per via orale.
Droga: MK-7622
Capsula MK-7622
Droga: AChEI

Uno dei seguenti AChEI, come prescritto dal medico di base del partecipante:

Donepezil: dose giornaliera totale di 10 mg, somministrata per via orale

Rivastigmina: 9,5 o 13,3 mg/24 ore, somministrata mediante cerotto transdermico; o 6-12 mg di dose giornaliera totale somministrata per via orale

Galantamina: dose giornaliera totale di 16-24 mg, somministrata per via orale
SPERIMENTALE: MK-7622 Dose elevata - 45 mg (Fase 2)
Singola capsula MK-7622 da 45 mg una volta al giorno, assunta per via orale. Dose aumentata come segue: 15 mg MK-7622 una volta al giorno per 1 settimana; 30 mg MK-7622 una volta al giorno per 1 settimana; e 45 mg di MK-7622 una volta al giorno per il resto del trattamento.
Droga: MK-7622
Capsula MK-7622
Droga: AChEI

Uno dei seguenti AChEI, come prescritto dal medico di base del partecipante:

Donepezil: dose giornaliera totale di 10 mg, somministrata per via orale

Rivastigmina: 9,5 o 13,3 mg/24 ore, somministrata mediante cerotto transdermico; o 6-12 mg di dose giornaliera totale somministrata per via orale

Galantamina: dose giornaliera totale di 16-24 mg, somministrata per via orale
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo (fase 2)
Abbinamento del placebo alla capsula MK-7622 una volta al giorno, assunto per via orale.
Droga: AChEI

Uno dei seguenti AChEI, come prescritto dal medico di base del partecipante:

Donepezil: dose giornaliera totale di 10 mg, somministrata per via orale

Rivastigmina: 9,5 o 13,3 mg/24 ore, somministrata mediante cerotto transdermico; o 6-12 mg di dose giornaliera totale somministrata per via orale

Galantamina: dose giornaliera totale di 16-24 mg, somministrata per via orale

Droga: Placebo
Placebo corrispondente alla capsula MK-7622

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel punteggio di 11 voci della scala di valutazione della malattia di Alzheimer-sottoscala cognitiva (ADAS-Cog11) alla settimana 12 (fase 1, MK-7622 45 mg rispetto al placebo)
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
La variazione media rispetto al basale alla settimana 12 è stata valutata per il punteggio ADAS-Cog11. ADAS-Cog11 misura la cognizione valutando 11 metriche compromesse nella malattia di Alzheimer (AD): discorso; comprensione del parlato; ricerca di parole; richiamo di parole; denominazione oggetto/finger; orientamento; obbedire ai comandi; prassi ideativa; prassi costruttiva; riconoscimento delle parole; e ricordando le istruzioni. Per ciascuna metrica, i punteggi vanno da 0 (nessuna compromissione) a (a seconda della metrica) 5 (8 metriche), 8, 10 o 12 (1 metrica ciascuno); punteggi più alti indicano menomazioni più gravi. I punteggi individuali si sommano a un punteggio ADAS-Cog11 totale, compreso tra 0 e 70. Punteggi totali più alti indicano un maggiore deterioramento cognitivo e gravità dell'AD. Inoltre, l'aumento della gravità dell'AD nel tempo si rifletterebbe nell'aumento del punteggio ADAS-Cog11.
Basale e settimana 12
Variazione rispetto al basale del punteggio ADAS-Cog11 alla settimana 12 (fase 2, MK-7622 45 mg e 15 mg rispetto al placebo)
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
La variazione media rispetto al basale alla settimana 12 è stata valutata per il punteggio ADAS-Cog11. ADAS-Cog11 misura la cognizione valutando 11 metriche compromesse nella malattia di Alzheimer (AD): discorso; comprensione del parlato; ricerca di parole; richiamo di parole; denominazione oggetto/finger; orientamento; obbedire ai comandi; prassi ideativa; prassi costruttiva; riconoscimento delle parole; e ricordando le istruzioni. Per ciascuna metrica, i punteggi vanno da 0 (nessuna compromissione) a (a seconda della metrica) 5 (8 metriche), 8, 10 o 12 (1 metrica ciascuno); punteggi più alti indicano menomazioni più gravi. I punteggi individuali si sommano a un punteggio ADAS-Cog11 totale, compreso tra 0 e 70. Punteggi totali più alti indicano un maggiore deterioramento cognitivo e gravità dell'AD. Inoltre, l'aumento della gravità dell'AD nel tempo si rifletterebbe nell'aumento del punteggio ADAS-Cog11.
Basale e settimana 12
Numero di partecipanti che hanno sperimentato un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Fino a 26 settimane
È stato valutato il numero di partecipanti che hanno manifestato un evento avverso (AE). Un evento avverso è qualsiasi evento medico, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale osservato in un partecipante, indipendentemente dal fatto che possa essere dimostrata o meno una relazione causale con il trattamento in studio. Inoltre, qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che è temporalmente associata all'uso del trattamento in studio è anch'esso considerato un evento avverso.
Fino a 26 settimane
Numero di partecipanti che hanno interrotto il farmaco in studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
È stato valutato il numero di partecipanti che hanno interrotto il farmaco in studio a causa di un evento avverso.
Fino a 24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nello studio cooperativo sulla malattia di Alzheimer-Attività dell'inventario della vita quotidiana (ADCS-ADL) alla settimana 24 (combinazione delle fasi 1 e 2, MK-7622 45 mg rispetto al placebo)
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
La variazione media rispetto al basale alla settimana 24 è stata valutata per il punteggio ADCS-ADL. Il punteggio ADCS-ADL misura le prestazioni delle attività della vita quotidiana, calcolate da un sondaggio di 24 domande. Per ciascuna delle 24 domande, i punteggi vanno da 0 (nessuna indipendenza) a (a seconda della domanda) 2 (1 domanda), 3 (17 domande), 4 (5 domande) o 5 (1 domanda), con il punteggio più alto punteggi che indicano una maggiore indipendenza nello svolgimento delle attività. I punteggi delle singole domande vengono sommati in un punteggio ADCS-ADL totale, con punteggi totali potenziali compresi tra 0 e 78. Punteggi più bassi indicano una minore indipendenza nelle prestazioni dell'attività e, di conseguenza, una maggiore gravità dell'AD. Inoltre, gli aumenti della gravità dell'AD nel tempo si rifletterebbero in diminuzioni del punteggio ADCS-ADL.
Basale e settimana 24
Variazione rispetto al basale nel dominio Composite Cognition Score-3 (CCS-3D) alla settimana 12 (fase 1, MK-7622 45 mg rispetto al placebo)
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
CCS-3D è composto da test cognitivi individuali, raggruppati in 3 domini: 1) memoria episodica; 2) funzione esecutiva; e 3) attenzione/velocità di elaborazione. Per ogni test cognitivo, viene calcolato un punteggio z (Z) in ogni punto temporale [Z = (valore osservato - media della popolazione dello studio al basale)/deviazione standard della popolazione dello studio al basale]. Queste singole Z vengono prima combinate in Z specifiche del dominio e quindi in una Z composita (ad es. CCS-3D). Teoricamente, il 99,9% di CCS-3D sarà ± 3; CCS-3D più positivi indicano un maggiore deterioramento cognitivo rispetto alla popolazione totale dello studio al basale. Inoltre, i cambiamenti negativi nel CCS-3D nel tempo indicano un miglioramento della cognizione rispetto alla popolazione totale dello studio al basale.
Basale e settimana 12
Variazione rispetto al basale in CCS-3D alla settimana 12 (fase 2, MK-7622 45 mg e 15 mg rispetto al placebo)
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
CCS-3D è composto da test cognitivi individuali, raggruppati in 3 domini: 1) memoria episodica; 2) funzione esecutiva; e 3) attenzione/velocità di elaborazione. Per ogni test cognitivo, viene calcolato un punteggio z (Z) in ogni punto temporale [Z = (valore osservato - media della popolazione dello studio al basale)/deviazione standard della popolazione dello studio al basale]. Queste singole Z vengono prima combinate in Z specifiche del dominio e quindi in una Z composita (ad es. CCS-3D). Teoricamente, il 99,9% di CCS-3D sarà ± 3; CCS-3D più positivi indicano un maggiore deterioramento cognitivo rispetto alla popolazione totale dello studio al basale. Inoltre, i cambiamenti negativi nel CCS-3D nel tempo indicano un miglioramento della cognizione rispetto alla popolazione totale dello studio al basale.
Basale e settimana 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

22 ottobre 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

11 aprile 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

11 aprile 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 maggio 2013

Primo Inserito (STIMA)

13 maggio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

18 settembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 agosto 2018

Ultimo verificato

1 agosto 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 7622-012
  • 2013-000937-11 (EUDRACT_NUMBER)
  • MK-7622-012 (ALTRO: Merck Protocol Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su MK-7622

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