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Eficacia y seguridad de MK-7622 como terapia adjunta en participantes con enfermedad de Alzheimer (MK-7622-012)

20 de agosto de 2018 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un ensayo continuo de fase IIa/IIb, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad de MK-7622 como terapia adyuvante para el tratamiento sintomático en sujetos con enfermedad de Alzheimer

El objetivo de este ensayo multicéntrico es evaluar la eficacia y la seguridad de MK-7622 en comparación con un placebo como terapia complementaria a los inhibidores de la acetilcolinesterasa (AChEI) para el tratamiento sintomático de participantes con enfermedad de Alzheimer (EA) de leve a moderada. El ensayo consta de dos etapas: Etapa 1 y Etapa 2. En la Etapa 1, los participantes serán asignados al azar para recibir placebo o MK-7622 45 mg una vez al día. En la Etapa 2, los participantes serán aleatorizados para recibir placebo o MK-7622 (dosis: 5, 15 o 45 mg una vez al día). Los participantes se inscribirán en una sola etapa; la duración de cada etapa es de aproximadamente 26 semanas. Se realizarán análisis intermedios tanto en la Etapa 1 como en la Etapa 2 para determinar si el ensayo debe continuar. Las hipótesis principales del estudio son las siguientes: Etapa 1: MK-7622 45 mg una vez al día es superior al placebo con respecto a la mejora de la cognición en participantes con EA de leve a moderada según la evaluación del cambio medio desde el inicio en la Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer de 11 ítems -Subescala cognitiva (ADAS-Cog11) en la semana 12; Etapa 2: al menos una de las dos dosis principales de MK-7622 (15 mg una vez al día, 45 mg una vez al día) es superior al placebo con respecto a la mejora de la cognición en participantes con EA de leve a moderada según la evaluación del cambio medio desde el inicio en ADAS-Cog11 en la semana 12.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Si la dosis del tratamiento doble ciego no se tolera durante las primeras 2 semanas, se suspenderá al participante. Después de las primeras 2 semanas, si la dosis no es tolerada, el régimen puede modificarse de acuerdo con un algoritmo definido. Específicamente, el participante comenzará la administración de una dosis reducida por hasta 2 semanas, seguida de una nueva exposición a la dosis original solo si los problemas de tolerabilidad disminuyen o se resuelven con la dosis reducida.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

240

Fase

  • Fase 2

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

55 años a 85 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de EA probable basado en a) los criterios del Instituto Nacional de Enfermedades Neurológicas y Comunicativas y Accidentes Cerebrovasculares/Asociación de Enfermedades de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINCDS-ADRDA) y b) el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 4.ª edición, revisión de texto ( DSM-IV-TR) criterios para EA
  • AD es de gravedad leve a moderada
  • Historial claro de deterioro cognitivo y funcional durante al menos un año que esté a) documentado en registros médicos o b) documentado por el historial de un informante que conoce bien al participante
  • Con una dosis diaria estable y eficaz de AChEI (ya sea donepezil, rivastigmina o galantamina), durante al menos dos meses antes de la selección y dispuesto a permanecer con la misma dosis durante la duración del ensayo. Se consideran dosis efectivas: donepezilo, dosis diaria total de 10 mg administrada por vía oral; rivastigmina, 9,5 ó 13,3 mg/24 horas administrada mediante parche transdérmico o dosis total diaria de 6-12 mg administrada por vía oral; galantamina, dosis diaria total de 16-24 mg administrada por vía oral
  • Capaz de leer a un nivel de sexto grado o equivalente, y debe tener un historial de logros académicos y/o empleo suficiente para excluir el retraso mental
  • Tener un compañero de prueba confiable y competente que debe tener una relación cercana con el sujeto

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de accidente cerebrovascular clínicamente significativo
  • Evidencia de un trastorno neurológico distinto de la enfermedad que se está estudiando (es decir, probable EA)
  • Antecedentes de convulsiones o epilepsia en los últimos 5 años antes de la selección
  • Evidencia de un trastorno psiquiátrico clínicamente relevante o inestable, excluyendo depresión mayor en remisión
  • Está en riesgo inminente de autolesionarse o de dañar a otros
  • Antecedentes de alcoholismo o dependencia/abuso de drogas en los últimos 5 años antes de la selección
  • No tiene una resonancia magnética nuclear (RMN) obtenida dentro de los 12 meses posteriores a la selección y no está dispuesto o no es elegible para someterse a una resonancia magnética en la selección
  • Antecedentes de hepatitis o enfermedad hepática que ha estado activa dentro de los seis meses anteriores a la visita de selección
  • Condición médica reciente o en curso, no controlada, clínicamente significativa dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección (por ejemplo, diabetes, hipertensión, enfermedad tiroidea o endocrina, insuficiencia cardíaca congestiva, angina, enfermedad cardíaca o gastrointestinal, diálisis o función renal anormal) que no sea la condición que se está estudiando de tal manera que la participación en el ensayo supondría un riesgo médico significativo para el participante. Las condiciones de comorbilidad controladas no son excluyentes si se mantienen estables dentro de los tres meses posteriores a la visita de selección.
  • Antecedentes o evidencia actual de síndrome de QT largo, intervalo QT corregido (QTc) ≥470 milisegundos (para hombres) o ≥480 milisegundos (para mujeres), o torsades de pointes
  • Historial de neoplasias malignas que hayan ocurrido dentro de los cinco años anteriores a la selección, excepto por cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ o carcinoma de próstata localizado que haya sido tratado con una terapia potencialmente curativa sin evidencia de recurrencia durante ≥3 años después -terapia
  • Deficiencia clínicamente significativa de vitamina B12 o aumento de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) en los seis meses anteriores a la selección
  • Cirugía mayor dentro de los 3 meses posteriores a la selección

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: TRIPLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: MK-7622 Dosis alta - 45 mg (Etapa 1)
Cápsula única de MK-7622 de 45 mg una vez al día, por vía oral. La dosis aumentó de la siguiente manera: 15 mg de MK-7622 una vez al día durante 1 semana; 30 mg de MK-7622 una vez al día durante 1 semana; y 45 mg de MK-7622 una vez al día durante el resto del tratamiento.
Droga: MK-7622
Cápsula MK-7622
Droga: AChEI

Uno de los siguientes AChEI, según lo prescrito por el médico de atención primaria del participante:

Donepezil: dosis diaria total de 10 mg, administrado por vía oral

Rivastigmina: 9,5 o 13,3 mg/24 horas, administrado mediante parche transdérmico; o 6-12 mg de dosis diaria total administrada por vía oral

Galantamina: dosis diaria total de 16-24 mg, administrada por vía oral
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo (Etapa 1)
Comparación del placebo con la cápsula de MK-7622 una vez al día, por vía oral.
Droga: AChEI

Uno de los siguientes AChEI, según lo prescrito por el médico de atención primaria del participante:

Donepezil: dosis diaria total de 10 mg, administrado por vía oral

Rivastigmina: 9,5 o 13,3 mg/24 horas, administrado mediante parche transdérmico; o 6-12 mg de dosis diaria total administrada por vía oral

Galantamina: dosis diaria total de 16-24 mg, administrada por vía oral

Droga: Placebo
Comparación del placebo con la cápsula MK-7622
EXPERIMENTAL: MK-7622 Dosis baja - 5 mg (Etapa 2)
Cápsula única de MK-7622 de 5 mg una vez al día, por vía oral.
Droga: MK-7622
Cápsula MK-7622
Droga: AChEI

Uno de los siguientes AChEI, según lo prescrito por el médico de atención primaria del participante:

Donepezil: dosis diaria total de 10 mg, administrado por vía oral

Rivastigmina: 9,5 o 13,3 mg/24 horas, administrado mediante parche transdérmico; o 6-12 mg de dosis diaria total administrada por vía oral

Galantamina: dosis diaria total de 16-24 mg, administrada por vía oral
EXPERIMENTAL: MK-7622 Dosis media - 15 mg (Etapa 2)
Cápsula única de MK-7622 de 15 mg una vez al día, por vía oral.
Droga: MK-7622
Cápsula MK-7622
Droga: AChEI

Uno de los siguientes AChEI, según lo prescrito por el médico de atención primaria del participante:

Donepezil: dosis diaria total de 10 mg, administrado por vía oral

Rivastigmina: 9,5 o 13,3 mg/24 horas, administrado mediante parche transdérmico; o 6-12 mg de dosis diaria total administrada por vía oral

Galantamina: dosis diaria total de 16-24 mg, administrada por vía oral
EXPERIMENTAL: MK-7622 Dosis alta - 45 mg (Etapa 2)
Cápsula única de MK-7622 de 45 mg una vez al día, por vía oral. La dosis aumentó de la siguiente manera: 15 mg de MK-7622 una vez al día durante 1 semana; 30 mg de MK-7622 una vez al día durante 1 semana; y 45 mg de MK-7622 una vez al día durante el resto del tratamiento.
Droga: MK-7622
Cápsula MK-7622
Droga: AChEI

Uno de los siguientes AChEI, según lo prescrito por el médico de atención primaria del participante:

Donepezil: dosis diaria total de 10 mg, administrado por vía oral

Rivastigmina: 9,5 o 13,3 mg/24 horas, administrado mediante parche transdérmico; o 6-12 mg de dosis diaria total administrada por vía oral

Galantamina: dosis diaria total de 16-24 mg, administrada por vía oral
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo (Etapa 2)
Comparación del placebo con la cápsula de MK-7622 una vez al día, por vía oral.
Droga: AChEI

Uno de los siguientes AChEI, según lo prescrito por el médico de atención primaria del participante:

Donepezil: dosis diaria total de 10 mg, administrado por vía oral

Rivastigmina: 9,5 o 13,3 mg/24 horas, administrado mediante parche transdérmico; o 6-12 mg de dosis diaria total administrada por vía oral

Galantamina: dosis diaria total de 16-24 mg, administrada por vía oral

Droga: Placebo
Comparación del placebo con la cápsula MK-7622

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la puntuación de la subescala cognitiva de la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer de 11 ítems (ADAS-Cog11) en la semana 12 (etapa 1, MK-7622 45 mg versus placebo)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
Se evaluó el cambio medio desde el inicio en la semana 12 para la puntuación ADAS-Cog11. ADAS-Cog11 mide la cognición mediante la evaluación de 11 métricas deterioradas en la enfermedad de Alzheimer (EA): habla; comprensión del habla; búsqueda de palabras; recuerdo de palabras; nombrar objetos/dedos; orientación; obedecer órdenes; praxis ideacional; praxis constructiva; reconocimiento de palabras; y recordar instrucciones. Para cada métrica, las puntuaciones varían de 0 (sin deterioro) a (según la métrica) 5 (8 métricas), 8, 10 o 12 (1 métrica cada una); las puntuaciones más altas indican un deterioro más grave. Las puntuaciones individuales suman una puntuación total de ADAS-Cog11, que oscila entre 0 y 70. Las puntuaciones totales más altas indican mayor deterioro cognitivo y gravedad de la EA. Además, los aumentos en la gravedad de la EA a lo largo del tiempo se reflejarían en aumentos en la puntuación ADAS-Cog11.
Línea de base y semana 12
Cambio desde el inicio en la puntuación de ADAS-Cog11 en la semana 12 (etapa 2, MK-7622 45 mg y 15 mg versus placebo)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
Se evaluó el cambio medio desde el inicio en la semana 12 para la puntuación ADAS-Cog11. ADAS-Cog11 mide la cognición mediante la evaluación de 11 métricas deterioradas en la enfermedad de Alzheimer (EA): habla; comprensión del habla; búsqueda de palabras; recuerdo de palabras; nombrar objetos/dedos; orientación; obedecer órdenes; praxis ideacional; praxis constructiva; reconocimiento de palabras; y recordar instrucciones. Para cada métrica, las puntuaciones varían de 0 (sin deterioro) a (según la métrica) 5 (8 métricas), 8, 10 o 12 (1 métrica cada una); las puntuaciones más altas indican un deterioro más grave. Las puntuaciones individuales suman una puntuación total de ADAS-Cog11, que oscila entre 0 y 70. Las puntuaciones totales más altas indican mayor deterioro cognitivo y gravedad de la EA. Además, los aumentos en la gravedad de la EA a lo largo del tiempo se reflejarían en aumentos en la puntuación ADAS-Cog11.
Línea de base y semana 12
Número de participantes que experimentaron un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 26 semanas
Se evaluó el número de participantes que experimentaron un evento adverso (EA). Un EA es cualquier evento médico, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado observado en un participante, independientemente de si se puede demostrar o no una relación causal con el tratamiento del estudio. Además, cualquier empeoramiento de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del tratamiento del estudio también se considera un EA.
Hasta 26 semanas
Número de participantes que interrumpieron el fármaco del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
Se evaluó el número de participantes que interrumpieron el fármaco del estudio debido a un AA.
Hasta 24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en el estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer: inventario de actividades de la vida diaria (ADCS-ADL) en la semana 24 (combinación de las etapas 1 y 2, MK-7622 45 mg versus placebo)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
Se evaluó el cambio medio desde el inicio en la semana 24 para la puntuación ADCS-ADL. El puntaje ADCS-ADL mide el desempeño de las actividades de la vida diaria, calculado a partir de una encuesta de 24 preguntas. Para cada una de las 24 preguntas, las puntuaciones varían de 0 (sin independencia) a (dependiendo de la pregunta) 2 (1 pregunta), 3 (17 preguntas), 4 (5 preguntas) o 5 (1 pregunta), con mayor puntajes que indican una mayor independencia en el desempeño de la actividad. Los puntajes de las preguntas individuales se suman en un puntaje total de ADCS-ADL, con puntajes totales potenciales que van de 0 a 78. Las puntuaciones más bajas indican una menor independencia en el desempeño de la actividad y, como resultado, una mayor gravedad de la EA. Además, los aumentos en la gravedad de la EA a lo largo del tiempo se reflejarían en disminuciones en la puntuación ADCS-ADL.
Línea de base y semana 24
Cambio desde el inicio en el dominio de la puntuación cognitiva compuesta-3 (CCS-3D) en la semana 12 (etapa 1, MK-7622 45 mg versus placebo)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
CCS-3D se compone de pruebas cognitivas individuales, agrupadas en 3 dominios: 1) memoria episódica; 2) función ejecutiva; y 3) atención/velocidad de procesamiento. Para cada prueba cognitiva, se calcula una puntuación z (Z) en cada punto de tiempo [Z = (valor observado - media de la población de estudio al inicio) / desviación estándar de la población del estudio al inicio]. Estos Z individuales se combinan primero en Z específicos de dominio y luego en un Z compuesto (es decir, CCS-3D). Teóricamente, el 99,9 % de CCS-3D será ± 3; un CCS-3D más positivo indica un mayor deterioro cognitivo en relación con la población total del estudio al inicio del estudio. Además, los cambios negativos en CCS-3D a lo largo del tiempo indican una cognición mejorada en relación con la población total del estudio al inicio del estudio.
Línea de base y semana 12
Cambio desde el inicio en CCS-3D en la semana 12 (Etapa 2, MK-7622 45 mg y 15 mg versus placebo)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
CCS-3D se compone de pruebas cognitivas individuales, agrupadas en 3 dominios: 1) memoria episódica; 2) función ejecutiva; y 3) atención/velocidad de procesamiento. Para cada prueba cognitiva, se calcula una puntuación z (Z) en cada punto de tiempo [Z = (valor observado - media de la población de estudio al inicio) / desviación estándar de la población del estudio al inicio]. Estos Z individuales se combinan primero en Z específicos de dominio y luego en un Z compuesto (es decir, CCS-3D). Teóricamente, el 99,9 % de CCS-3D será ± 3; un CCS-3D más positivo indica un mayor deterioro cognitivo en relación con la población total del estudio al inicio del estudio. Además, los cambios negativos en CCS-3D a lo largo del tiempo indican una cognición mejorada en relación con la población total del estudio al inicio del estudio.
Línea de base y semana 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

22 de octubre de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

11 de abril de 2016

Finalización del estudio (ACTUAL)

11 de abril de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de mayo de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de mayo de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

13 de mayo de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

18 de septiembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de agosto de 2018

Última verificación

1 de agosto de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 7622-012
  • 2013-000937-11 (EUDRACT_NUMBER)
  • MK-7622-012 (OTRO: Merck Protocol Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre MK-7622

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