Une étude à doses multiples pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du MK-8150 (MK-8150-002)
27 août 2018 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude à doses multiples pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du MK-8150
Cette étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à doses croissantes évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du MK-8150 chez de jeunes hommes en bonne santé, chez des participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée, chez des hommes et des femmes âgés participants souffrant d'hypertension légère à modérée, et chez les participants masculins et féminins souffrant d'hypertension résistante.
Une hypothèse principale de l'étude est qu'il existe au moins une dose qui n'augmente pas la fréquence cardiaque (FC) de manière cliniquement significative chez les participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée et chez les participants âgés souffrant d'hypertension légère à modérée le jour 1 ou le dernier Jour de doses multiples (Daylast), tel que mesuré par la moyenne pondérée dans le temps sur 24 heures (TWA0-24hrs).
L'hypothèse est satisfaite si l'augmentation moyenne (MK-8150 - placebo) de la FC TWA0-24h dans les groupes identifiés est ≤15 battements par minute le jour 1 et le dernier jour.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dix panels (Panels A-J), composés de 103 participants au total, seront randomisés pour recevoir soit le MK-8150, soit un placebo correspondant.
Les hommes (âgés de 18 à 55 ans inclus) souffrant d'hypertension légère à modérée seront randomisés dans les panels A à D et recevront soit le MK-8150, soit un placebo en une fois par jour pendant 10 jours consécutifs.
Les hommes et les femmes âgés (65 à 80 ans inclus) souffrant d'hypertension légère à modérée seront inclus dans les panels E et F et recevront une dose unique de MK-8150 ou de placebo le jour 1 de l'étude, suivie d'au moins 5 jours de lavage avant de procéder à un traitement une fois par jour du même traitement randomisé à une dose plus faible pendant 10 jours consécutifs.
Les participants âgés de 18 à 65 ans souffrant d'hypertension résistante seront inscrits dans les panels H et recevront en séquences randomisées MK-8150/placebo ou placebo/MK-8150 en 2 périodes de traitement. Il y aura une période de sevrage d'au moins 3 semaines entre les 2 périodes de traitement dans le panel H.
Les hommes en bonne santé (âgés de 18 à 55 ans inclus) seront inscrits au panel G et recevront le MK-8150 ou un placebo correspondant une fois par jour pendant 28 jours. Les participants randomisés au MK-8150 dans le Panel G qui répondent à tous les critères d'augmentation de dose et qui n'ont satisfait à aucun des critères d'arrêt hémodynamique seront éligibles pour des augmentations de dose le jour 8, le jour 15 et le jour 22. Si les critères d'augmentation de la dose ne sont pas remplis (ou si l'investigateur ou le promoteur choisit de ne pas augmenter la dose), le participant continuera à prendre la dose actuelle et sera éligible pour une augmentation de la dose le jour suivant de la décision d'augmentation de la dose si toutes les doses -les critères d'escalade sont remplis à ce moment-là.
Les participants masculins (âgés de 18 à 65 ans inclus) souffrant d'hypertension légère à modérée seront randomisés dans les panels I et J. Dans chaque panel, 18 participants recevront soit le MK-8150, soit un placebo correspondant en une seule fois par jour pendant 28 jours consécutifs. Les participants qui sont randomisés pour recevoir un placebo recevront un placebo tout au long de l'étude. Aux jours 8, 15 et 22 des panels I et J, les participants seront éligibles pour une augmentation de la dose, une diminution de la dose ou la poursuite de leur dose actuelle en fonction de leur état hémodynamique. Les participants aux panels I et J qui répondent aux critères de réduction de dose à tout moment au cours de l'étude verront leurs doses réduites au niveau de dose précédent bien toléré jusqu'au prochain jour de décision d'escalade de dose, ou jusqu'à la fin de l'étude, selon la date d'abord.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
103
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Participant homme hypertendu âgé de 18 à 55 ans pour les panels A à D ; homme ou femme hypertendu en âge de procréer entre 65 et 80 ans pour les panels E et F ; les hommes en bonne santé âgés de 18 à 55 ans pour le panel G ; homme hypertendu ou femme en âge de procréer entre 18 et 65 ans (inclus) pour le panel H ; homme hypertendu âgé de 18 à 65 ans pour les panels I et J
- Indice de masse corporelle (IMC) ≤ 33 kg/m^2
- En bonne santé adaptée à l'âge
- Aucun antécédent de maladie cardiaque cliniquement significative
- Non-fumeur et/ou n'a pas utilisé de nicotine ou de produits contenant de la nicotine depuis au moins 6 mois
Critère d'exclusion:
- Mentalement ou légalement incapable, a des problèmes émotionnels importants ou a des antécédents d'un trouble psychiatrique cliniquement significatif au cours des 5 dernières années
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral, de convulsions chroniques ou d'un trouble neurologique majeur pertinent
- Antécédents de maladie néoplasique (cancer)
- Incapable de s'abstenir ou d'anticiper l'utilisation de tout médicament, y compris tout anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) et les produits contenant de l'aspirine, les médicaments sur ordonnance et en vente libre ou les remèdes à base de plantes pendant 2 semaines avant le début de l'étude jusqu'à la fin de étude
- Anticipe l'utilisation de médicaments contre la dysfonction érectile pendant l'étude
- Utilise ou prévoit utiliser des nitrates organiques au cours de l'étude (p. nitroglycérine, mononitrate d'isosorbide, dinitrate d'isosorbide, pentaérythritol)
- Consomme des quantités excessives d'alcool, définies comme plus de 3 verres de boissons alcoolisées (1 verre équivaut approximativement à : bière [284 ml/10 onces], vin [125 ml/4 onces] ou spiritueux distillés [25 ml/1 once ]) par jour
- A subi une intervention chirurgicale majeure, a donné ou perdu 1 unité de sang ou a participé à une autre étude expérimentale dans les 4 semaines
- Antécédents d'allergies multiples et/ou sévères significatives (dont allergie au latex)
- Utilisateur régulier actuel (y compris l'usage récréatif) de toute drogue illicite ou ayant des antécédents d'abus de drogue (y compris l'alcool) dans un délai d'environ 1 an
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Panel A : Hypertension légère/modérée
MK-8150 ou placebo correspondant une fois par jour, gélules, voie orale, pendant 10 jours
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Expérimental: Panel B : Hypertension légère/modérée
MK-8150 ou placebo correspondant une fois par jour, gélules, voie orale, pendant 10 jours
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Expérimental: Panel C : Hypertension légère/modérée
MK-8150 ou placebo correspondant une fois par jour, gélules, voie orale, pendant 10 jours
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Expérimental: Panel D : Hypertension légère/modérée
MK-8150 ou placebo correspondant une fois par jour, gélules, voie orale, pendant 10 jours
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Expérimental: Panel E-Personnes âgées
Dose unique de MK-8150 ou placebo le jour de l'étude 1 suivi d'un sevrage d'au moins 5 jours, puis MK-8150 ou placebo une fois par jour à une dose plus faible pendant 10 jours
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Expérimental: Panel F - Personnes âgées
Dose unique de MK-8150 ou placebo le jour de l'étude 1 suivi d'un sevrage d'au moins 5 jours, puis MK-8150 ou placebo une fois par jour à une dose plus faible pendant 10 jours
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Expérimental: Panel G - Sain - Titration de la dose
Le MK-8150 ou un placebo correspondant sera administré une fois par jour pendant 28 jours.
La dose peut être ajustée au jour 8, au jour 15 et au jour 22.
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Expérimental: Panneau H - Croisement
MK-8150 ou placebo correspondant pendant 10 jours consécutifs dans un croisement à 2 périodes avec une période de sevrage d'au moins 3 semaines entre les 2 périodes de traitement
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Expérimental: Panel I - Titrage de la dose
Le MK-8150 ou un placebo correspondant sera administré une fois par jour pendant 28 jours.
La dose peut être ajustée au jour 8, au jour 15 et au jour 22.
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Expérimental: Panel J - Titrage de la dose
Le MK-8150 ou un placebo correspondant sera administré une fois par jour pendant 28 jours.
La dose peut être ajustée au jour 8, au jour 15 et au jour 22.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à 14 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 42 jours, à l'exclusion de la période de pré-dose/de dépistage)
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Un EI est défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du médicament à l'étude.
Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du médicament à l'étude est également un EI.
Les 8 participants croisés du Panel H sont représentés à la fois dans le Panel H - colonne MK-8150 10/20 mg et dans la colonne Placebo (Panel A - J).
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Jusqu'à 14 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 42 jours, à l'exclusion de la période de pré-dose/de dépistage)
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Nombre de participants ayant abandonné le médicament à l'étude en raison du respect des règles d'arrêt hémodynamique
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Des critères hémodynamiques pour l'arrêt de l'administration du médicament ont été appliqués (n'importe lequel des éléments suivants, obtenu au repos et s'il est présent pendant ≥ 1 heure, sauf indication contraire).
Pour tous les panels : FC > 120 bpm ; PAS ≥180 mm Hg (panels A-D/G-J) et ≥175 mm Hg (panels E-F) ; PAD ≥ 110 mm Hg ; PAD < 50 mm Hg ; PAS < 90 mm Hg ou participant placé en position de Trendelenburg.
Pour les panels A-H : augmentation de la fréquence cardiaque par rapport à la ligne de base identifiée de ≥ 25 battements par minute ; Réduction de la PAS > 30 mm Hg par rapport à la ligne de base identifiée ; Chute > 20 mm Hg de la PAS et augmentation de la fréquence cardiaque > 20 battements par minute observées ensemble par rapport aux valeurs de référence identifiées ; Chute > 30 mm Hg de la PAS orthostatique et augmentation > 30 battements par minute de la FC orthostatique observées ensemble.
Pour les panels I-J, l'un des critères de dosage suivants s'il est toujours présent 24 heures après la diminution de la dose : augmentation de la FC ≥ 20 battements par minute par rapport à la ligne de base identifiée ; Réduction de la PAS > 30 mm Hg par rapport à la ligne de base identifiée ; PAS < 100 mm Hg ; Chute > 30 mm Hg de la PAS orthostatique et augmentation > 30 battements par minute de la FC orthostatique observées ensemble.
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Jusqu'à 28 jours
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Changement par rapport au départ de la moyenne pondérée dans le temps sur 24 heures (TWA0-24hrs) cSBP chez les participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 et de placebo (panel A/B/C/D)
Délai: Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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La cSBP a été mesurée par tonométrie par aplanation de l'artère radiale, à l'aide du système SphygmoCor.
La forme d'onde de pression centrale a été déterminée à partir de la forme d'onde de pression périphérique par une fonction de transfert.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de cSBP obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de cSBP par cette valeur de cSBP, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur de cSBP identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base était la valeur pré-dose du jour 1.
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Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque TWA0-24hrs chez les participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 et de placebo (panel A/B/C/D)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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La fréquence cardiaque a été mesurée avec un appareil de mesure automatique validé.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de FC obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de FC par cette valeur de FC, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur HR identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base était la valeur pré-dose du jour 1.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base dans TWA0-24hrs cSBP chez les participants masculins et féminins âgés souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu des doses uniques et multiples de MK-8150 et un placebo (groupe E)
Délai: Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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La cSBP a été mesurée par tonométrie par aplanation de l'artère radiale, à l'aide du système SphygmoCor.
La forme d'onde de pression centrale a été déterminée à partir de la forme d'onde de pression périphérique par une fonction de transfert.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de cSBP obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de cSBP par cette valeur de cSBP, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur de cSBP identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base pour le jour 1 était la valeur pré-dose du jour 1 ; La ligne de base pour les jours 6 à 15 était la valeur pré-dose du jour 6.
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Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base de TWA0-24hrs HR chez les participants masculins et féminins âgés souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu des doses uniques et multiples de MK-8150 et un placebo (groupe E)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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La fréquence cardiaque a été mesurée avec un appareil de mesure automatique validé.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de FC obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de FC par cette valeur de FC, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur HR identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base pour le jour 1 était la valeur pré-dose du jour 1 ; La ligne de base pour les jours 6 à 15 était la valeur pré-dose du jour 6.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base dans TWA0-24hrs cSBP chez les participants masculins et féminins âgés souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu des doses uniques et multiples de MK-8150 et un placebo (groupe F)
Délai: Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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La cSBP a été mesurée par tonométrie par aplanation de l'artère radiale, à l'aide du système SphygmoCor.
La forme d'onde de pression centrale a été déterminée à partir de la forme d'onde de pression périphérique par une fonction de transfert.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de cSBP obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de cSBP par cette valeur de cSBP, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur de cSBP identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base pour le jour 1 était la valeur pré-dose du jour 1 ; La ligne de base pour les jours 6 à 15 était la valeur pré-dose du jour 6.
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Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque TWA0-24hrs chez les participants masculins et féminins âgés souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu des doses uniques et multiples de MK-8150 et un placebo (groupe F)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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La fréquence cardiaque a été mesurée avec un appareil de mesure automatique validé.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de FC obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de FC par cette valeur de FC, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur HR identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base pour le jour 1 était la valeur pré-dose du jour 1 ; La ligne de base pour les jours 6 à 15 était la valeur pré-dose du jour 6.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base dans TWA0-24hrs cSBP chez les participants masculins en bonne santé ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 et de placebo (groupe G)
Délai: Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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La cSBP a été mesurée par tonométrie par aplanation de l'artère radiale, à l'aide du système SphygmoCor.
La forme d'onde de pression centrale a été déterminée à partir de la forme d'onde de pression périphérique par une fonction de transfert.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de cSBP obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de cSBP par cette valeur de cSBP, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur de cSBP identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base était la valeur pré-dose du jour 1.
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Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque TWA0-24hrs chez les participants masculins en bonne santé ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 et de placebo (groupe G)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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La fréquence cardiaque a été mesurée avec un appareil de mesure automatique validé.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de FC obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de FC par cette valeur de FC, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur HR identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base était la valeur pré-dose du jour 1.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base dans TWA0-24hrs cSBP chez les participants masculins et féminins atteints d'hypertension résistante ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 et de placebo (groupe H)
Délai: Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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La cSBP a été mesurée par tonométrie par aplanation de l'artère radiale, à l'aide du système SphygmoCor.
La forme d'onde de pression centrale a été déterminée à partir de la forme d'onde de pression périphérique par une fonction de transfert.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de cSBP obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de cSBP par cette valeur de cSBP, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur de cSBP identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base était la valeur pré-dose du jour 1 (déterminée séparément dans chaque période).
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Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque TWA0-24hrs chez les participants masculins et féminins souffrant d'hypertension résistante auxquels ont été administrées plusieurs doses de MK-8150 et de placebo (groupe H)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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La fréquence cardiaque a été mesurée avec un appareil de mesure automatique validé.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de FC obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de FC par cette valeur de FC, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur HR identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base était la valeur pré-dose du jour 1 (déterminée séparément dans chaque période).
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base dans TWA0-24hrs cSBP chez les participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 et de placebo (groupe I)
Délai: Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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La cSBP a été mesurée par tonométrie par aplanation de l'artère radiale, à l'aide du système SphygmoCor.
La forme d'onde de pression centrale a été déterminée à partir de la forme d'onde de pression périphérique par une fonction de transfert.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de cSBP obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de cSBP par cette valeur de cSBP, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur de cSBP identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base était la valeur pré-dose du jour 1.
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Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque TWA0-24hrs chez les participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 et de placebo (groupe I)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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La fréquence cardiaque a été mesurée avec un appareil de mesure automatique validé.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de FC obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de FC par cette valeur de FC, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur HR identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base était la valeur pré-dose du jour 1.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base dans TWA0-24hrs cSBP chez les participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 et de placebo (groupe J)
Délai: Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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La cSBP a été mesurée par tonométrie par aplanation de l'artère radiale, à l'aide du système SphygmoCor.
La forme d'onde de pression centrale a été déterminée à partir de la forme d'onde de pression périphérique par une fonction de transfert.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de cSBP obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de cSBP par cette valeur de cSBP, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur de cSBP identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base était la valeur pré-dose du jour 1.
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Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque TWA0-24hrs chez les participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 et de placebo (groupe J)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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La fréquence cardiaque a été mesurée avec un appareil de mesure automatique validé.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de FC obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de FC par cette valeur de FC, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur HR identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base était la valeur pré-dose du jour 1.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à 24 heures (AUC0-24) du MK-8150 chez les participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 (panneau A/B/C/D)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Des échantillons de plasma en série pour la détermination des paramètres PK ont été obtenus auprès des participants à l'étude.
L'ASC0-24 du MK-8150 au jour 1 et au jour 10 a été déterminée.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de MK-8150 chez les participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 (panneau A/B/C/D)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose, et (pour le jour 10 uniquement) 48, 72 et 96 heures après la dose
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Des échantillons de plasma en série pour la détermination des paramètres PK ont été obtenus auprès des participants à l'étude.
La Cmax de MK-8150 au jour 1 et au jour 10 a été déterminée à partir des données de concentration plasmatique observées en fonction du temps.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose, et (pour le jour 10 uniquement) 48, 72 et 96 heures après la dose
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Délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de MK-8150 chez les participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 (panneau A/B/C/D)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose, et (pour le jour 10 uniquement) 48, 72 et 96 heures après la dose
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Des échantillons de plasma en série pour la détermination des paramètres PK ont été obtenus auprès des participants à l'étude.
Le Tmax de MK-8150 au jour 1 et au jour 10 a été déterminé à partir des données de concentration plasmatique observées en fonction du temps.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose, et (pour le jour 10 uniquement) 48, 72 et 96 heures après la dose
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Demi-vie terminale apparente (t1/2) du MK-8150 déterminée après la dose du jour 10 chez les participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 (panneau A/B/C/D)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
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Des échantillons de plasma en série pour la détermination des paramètres PK ont été obtenus auprès des participants à l'étude.
t1/2 est le temps qu'il faut pour que la concentration du médicament dans l'organisme diminue de moitié pendant la phase d'élimination.
La t1/2 du MK-8150 a été déterminée à partir des données de concentration plasmatique du médicament obtenues après la dernière dose du médicament à l'étude, administrée le jour 10.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
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AUC0-24 de MK-8150 chez des participants masculins et féminins âgés souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu des doses uniques de MK-8150 (panel E/F, dose du jour 1)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Des échantillons de plasma en série pour la détermination des paramètres PK ont été obtenus auprès des participants à l'étude.
L'ASC0-24 du MK-8150 au jour 1 a été déterminée.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Cmax de MK-8150 chez les participants âgés de sexe masculin et féminin souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu des doses uniques de MK-8150 (panel E/F, dose du jour 1)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
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Des échantillons de plasma en série pour la détermination des paramètres PK ont été obtenus auprès des participants à l'étude.
La Cmax de MK-8150 au jour 1 a été déterminée à partir des données de concentration plasmatique observées en fonction du temps.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
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Tmax de MK-8150 chez les participants masculins et féminins âgés souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu des doses uniques de MK-8150 (groupe E/F, dose du jour 1)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
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Des échantillons de plasma en série pour la détermination des paramètres PK ont été obtenus auprès des participants à l'étude.
Le Tmax de MK-8150 au jour 1 a été déterminé à partir des données de concentration plasmatique observées en fonction du temps.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
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t1/2 de MK-8150 chez des participants masculins et féminins âgés souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu des doses uniques de MK-8150 (panel E/F, dose du jour 1)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
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Des échantillons de plasma en série pour la détermination des paramètres PK ont été obtenus auprès des participants à l'étude.
t1/2 est le temps qu'il faut pour que la concentration du médicament dans l'organisme diminue de moitié pendant la phase d'élimination.
La t1/2 du MK-8150 a été déterminée à partir des données de concentration plasmatique du médicament obtenues après la dose du jour 1.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
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AUC0-24 de MK-8150 chez des participants masculins et féminins âgés souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 (groupe E/F, jours 6 à 15)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Des échantillons de plasma en série pour la détermination des paramètres PK ont été obtenus auprès des participants à l'étude.
L'ASC0-24 du MK-8150 au jour 6 et au jour 15 a été déterminée.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Cmax de MK-8150 chez les participants âgés de sexe masculin et féminin souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 (groupe E/F, jours 6 à 15)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose, et (pour le jour 15 uniquement) 48, 72 et 96 heures après la dose
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Des échantillons de plasma en série pour la détermination des paramètres PK ont été obtenus auprès des participants à l'étude.
La Cmax de MK-8150 au jour 6 et au jour 15 a été déterminée à partir des données de concentration plasmatique observées en fonction du temps.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose, et (pour le jour 15 uniquement) 48, 72 et 96 heures après la dose
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Tmax de MK-8150 chez des participants masculins et féminins âgés souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 (groupe E/F, jours 6 à 15)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose, et (pour le jour 15 uniquement) 48, 72 et 96 heures après la dose
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Des échantillons de plasma en série pour la détermination des paramètres PK ont été obtenus auprès des participants à l'étude.
Le Tmax de MK-8150 au jour 6 et au jour 15 a été déterminé à partir des données de concentration plasmatique observées en fonction du temps.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose, et (pour le jour 15 uniquement) 48, 72 et 96 heures après la dose
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t1/2 de MK-8150 Déterminé après la dose du jour 15 chez les participants âgés de sexe masculin et féminin souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 (groupe E/F, jours 6 à 15)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
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Des échantillons de plasma en série pour la détermination des paramètres PK ont été obtenus auprès des participants à l'étude.
t1/2 est le temps qu'il faut pour que la concentration du médicament dans l'organisme diminue de moitié pendant la phase d'élimination.
La t1/2 du MK-8150 a été déterminée à partir des données de concentration plasmatique du médicament obtenues après la dernière dose du médicament à l'étude, administrée le jour 15.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
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AUC0-24 de MK-8150 chez des participants masculins en bonne santé ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 (groupe G)
Délai: Jour 1 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose ; Jour 28 : Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Des échantillons de plasma en série pour la détermination des paramètres PK ont été obtenus auprès des participants à l'étude.
L'ASC0-24 du MK-8150 au jour 1 et au jour 28 a été déterminée.
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Jour 1 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose ; Jour 28 : Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Cmax de MK-8150 chez des participants masculins en bonne santé ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 (groupe G)
Délai: Jour 1 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose ; Jour 28 : Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose
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Des échantillons de plasma en série pour la détermination des paramètres PK ont été obtenus auprès des participants à l'étude.
La Cmax de MK-8150 au jour 1 et au jour 28 a été déterminée à partir des données de concentration plasmatique observées en fonction du temps.
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Jour 1 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose ; Jour 28 : Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose
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Tmax de MK-8150 chez des participants masculins en bonne santé ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 (panneau G)
Délai: Jour 1 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose ; Jour 28 : Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose
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Des échantillons de plasma en série pour la détermination des paramètres PK ont été obtenus auprès des participants à l'étude.
Le Tmax de MK-8150 au jour 1 et au jour 28 a été déterminé à partir des données de concentration plasmatique observées en fonction du temps.
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Jour 1 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose ; Jour 28 : Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose
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t1/2 de MK-8150 déterminé après la dose du jour 28 chez des participants masculins en bonne santé ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 (groupe G)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
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Des échantillons de plasma en série pour la détermination des paramètres PK ont été obtenus auprès des participants à l'étude.
t1/2 est le temps qu'il faut pour que la concentration du médicament dans l'organisme diminue de moitié pendant la phase d'élimination.
La t1/2 du MK-8150 a été déterminée à partir des données de concentration plasmatique du médicament obtenues après la dernière dose du médicament à l'étude, administrée le jour 28.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
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AUC0-24 du MK-8150 chez les participants masculins et féminins souffrant d'hypertension résistante auxquels ont été administrées plusieurs doses de MK-8150 (groupe H)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Des échantillons de plasma en série pour la détermination des paramètres PK ont été obtenus auprès des participants à l'étude.
L'ASC0-24 du MK-8150 au jour 1 et au jour 10 a été déterminée.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Cmax de MK-8150 chez les participants masculins et féminins souffrant d'hypertension résistante ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 (panneau H)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose, et (pour le jour 10 uniquement) 48, 72 et 96 heures après la dose
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Des échantillons de plasma en série pour la détermination des paramètres PK ont été obtenus auprès des participants à l'étude.
La Cmax de MK-8150 au jour 1 et au jour 10 a été déterminée à partir des données de concentration plasmatique observées en fonction du temps.
|
Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose, et (pour le jour 10 uniquement) 48, 72 et 96 heures après la dose
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Tmax de MK-8150 chez les participants masculins et féminins souffrant d'hypertension résistante ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 (panneau H)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose, et (pour le jour 10 uniquement) 48, 72 et 96 heures après la dose
|
Des échantillons de plasma en série pour la détermination des paramètres PK ont été obtenus auprès des participants à l'étude.
Le Tmax de MK-8150 au jour 1 et au jour 10 a été déterminé à partir des données de concentration plasmatique observées en fonction du temps.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose, et (pour le jour 10 uniquement) 48, 72 et 96 heures après la dose
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t1/2 de MK-8150 Déterminé après la dose du jour 10 chez les participants masculins et féminins souffrant d'hypertension résistante auxquels ont été administrées plusieurs doses de MK-8150 (panneau H)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
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Des échantillons de plasma en série pour la détermination des paramètres PK ont été obtenus auprès des participants à l'étude.
t1/2 est le temps qu'il faut pour que la concentration du médicament dans l'organisme diminue de moitié pendant la phase d'élimination.
La t1/2 du MK-8150 a été déterminée à partir des données de concentration plasmatique du médicament obtenues après la dernière dose du médicament à l'étude, administrée le jour 10.
|
Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
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AUC0-24 du MK-8150 chez les participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 (panel I/J, comprenant uniquement les participants ayant terminé le traitement)
Délai: Jour 1 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose ; Jour 28 : Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Des échantillons de plasma en série pour la détermination des paramètres PK ont été obtenus auprès des participants à l'étude.
L'ASC0-24 du MK-8150 au jour 1 et au jour 28 a été déterminée.
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Jour 1 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose ; Jour 28 : Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Cmax de MK-8150 chez les participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 (panel I/J, comprenant uniquement les participants ayant terminé le traitement)
Délai: Jour 1 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose ; Jour 28 : Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose
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Des échantillons de plasma en série pour la détermination des paramètres PK ont été obtenus auprès des participants à l'étude.
La Cmax de MK-8150 au jour 1 et au jour 28 a été déterminée à partir des données de concentration plasmatique observées en fonction du temps.
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Jour 1 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose ; Jour 28 : Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose
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Tmax de MK-8150 chez les participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 (panel I/J, comprenant uniquement les participants ayant terminé le traitement)
Délai: Jour 1 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose ; Jour 28 : Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose
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Des échantillons de plasma en série pour la détermination des paramètres PK ont été obtenus auprès des participants à l'étude.
Le Tmax de MK-8150 au jour 1 et au jour 28 a été déterminé à partir des données de concentration plasmatique observées en fonction du temps.
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Jour 1 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose ; Jour 28 : Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose
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t1/2 de MK-8150 Déterminé après la dose du jour 28 chez les participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 (panel I/J, comprenant uniquement les participants ayant terminé le traitement)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
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Des échantillons de plasma en série pour la détermination des paramètres PK ont été obtenus auprès des participants à l'étude.
t1/2 est le temps qu'il faut pour que la concentration du médicament dans l'organisme diminue de moitié pendant la phase d'élimination.
La t1/2 du MK-8150 a été déterminée à partir des données de concentration plasmatique du médicament obtenues après la dernière dose du médicament à l'étude, administrée le jour 28.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base dans TWA0-24hrs AIx chez les participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 et de placebo (panel A/B/C/D)
Délai: Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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AIx a été mesuré par tonométrie par aplanation de l'artère radiale, à l'aide du système SphygmoCor.
La forme d'onde de pression centrale a été déterminée à partir de la forme d'onde de pression périphérique par une fonction de transfert.
L'indice d'augmentation est le pourcentage de la pression différentielle centrale attribué à l'onde de pouls réfléchie et est une mesure indirecte de la rigidité artérielle systémique.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs AIx obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur AIx par cette valeur AIx, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur AIx identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
AIx a été ajusté pour la FC.
La ligne de base était la valeur pré-dose du jour 1.
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Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base de TWA0-24h cDBP après la dose du jour 10 chez les participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 et de placebo (panel A/B/C/D)
Délai: Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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La cDBP a été mesurée par tonométrie par aplanation de l'artère radiale, à l'aide du système SphygmoCor.
La forme d'onde de pression centrale a été déterminée à partir de la forme d'onde de pression périphérique par une fonction de transfert.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de cDBP obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de cDBP par cette valeur de cDBP, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur de cDBP identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base était la valeur pré-dose du jour 1.
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Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base dans TWA0-24h pSBP après la dose du jour 10 chez les participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 et de placebo (panneau A/B/C/D)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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La pSBP a été mesurée avec un appareil de mesure automatique validé.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de pSBP obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de pSBP par cette valeur de pSBP, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur pSBP identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base était la valeur pré-dose du jour 1.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base dans TWA0-24h pDBP après la dose du jour 10 chez les participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 et de placebo (panneau A/B/C/D)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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La pDBP a été mesurée avec un appareil de mesure automatique validé.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de pDBP obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de pDBP par cette valeur de pDBP, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur pDBP identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base était la valeur pré-dose du jour 1.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base dans TWA0-24hrs AIx chez les participants masculins et féminins âgés souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu des doses uniques et multiples de MK-8150 et un placebo (groupe E)
Délai: Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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AIx a été mesuré par tonométrie par aplanation de l'artère radiale, à l'aide du système SphygmoCor.
La forme d'onde de pression centrale a été déterminée à partir de la forme d'onde de pression périphérique par une fonction de transfert.
L'indice d'augmentation est le pourcentage de la pression différentielle centrale attribué à l'onde de pouls réfléchie et est une mesure indirecte de la rigidité artérielle systémique.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs AIx obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur AIx par cette valeur AIx, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur AIx identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
AIx a été ajusté pour la FC.
La ligne de base pour le jour 1 était la valeur pré-dose du jour 1 ; La ligne de base pour les jours 6 à 15 était la valeur pré-dose du jour 6.
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Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base de la TWA0-24h cDBP après la dose du jour 15 chez les participants masculins et féminins âgés souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu des doses uniques et multiples de MK-8150 et un placebo (groupe E)
Délai: Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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La cDBP a été mesurée par tonométrie par aplanation de l'artère radiale, à l'aide du système SphygmoCor.
La forme d'onde de pression centrale a été déterminée à partir de la forme d'onde de pression périphérique par une fonction de transfert.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de cDBP obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de cDBP par cette valeur de cDBP, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur de cDBP identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base pour le jour 1 était la valeur pré-dose du jour 1 ; La ligne de base pour les jours 6 à 15 était la valeur pré-dose du jour 6.
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Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base de TWA0-24h pSBP après la dose du jour 15 chez les participants âgés de sexe masculin et féminin souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu des doses uniques et multiples de MK-8150 et un placebo (groupe E)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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La pSBP a été mesurée avec un appareil de mesure automatique validé.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de pSBP obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de pSBP par cette valeur de pSBP, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur pSBP identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base pour le jour 1 était la valeur pré-dose du jour 1 ; La ligne de base pour les jours 6 à 15 était la valeur pré-dose du jour 6.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base dans TWA0-24hrs pDBP après la dose du jour 15 chez les participants masculins et féminins âgés souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu des doses uniques et multiples de MK-8150 et un placebo (groupe E)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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La pDBP a été mesurée avec un appareil de mesure automatique validé.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de pDBP obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de pDBP par cette valeur de pDBP, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur pDBP identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base pour le jour 1 était la valeur pré-dose du jour 1 ; La ligne de base pour les jours 6 à 15 était la valeur pré-dose du jour 6.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base dans TWA0-24hrs AIx chez les participants masculins et féminins âgés souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu des doses uniques et multiples de MK-8150 et de placebo (groupe F)
Délai: Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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AIx a été mesuré par tonométrie par aplanation de l'artère radiale, à l'aide du système SphygmoCor.
La forme d'onde de pression centrale a été déterminée à partir de la forme d'onde de pression périphérique par une fonction de transfert.
L'indice d'augmentation est le pourcentage de la pression différentielle centrale attribué à l'onde de pouls réfléchie et est une mesure indirecte de la rigidité artérielle systémique.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs AIx obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur AIx par cette valeur AIx, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur AIx identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
AIx a été ajusté pour la FC.
La ligne de base pour le jour 1 était la valeur pré-dose du jour 1 ; La ligne de base pour les jours 6 à 15 était la valeur pré-dose du jour 6.
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Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base de la TWA0-24h cDBP après la dose du jour 15 chez les participants masculins et féminins âgés souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu des doses uniques et multiples de MK-8150 et un placebo (groupe F)
Délai: Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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La cDBP a été mesurée par tonométrie par aplanation de l'artère radiale, à l'aide du système SphygmoCor.
La forme d'onde de pression centrale a été déterminée à partir de la forme d'onde de pression périphérique par une fonction de transfert.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de cDBP obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de cDBP par cette valeur de cDBP, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur de cDBP identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base pour le jour 1 était la valeur pré-dose du jour 1 ; La ligne de base pour les jours 6 à 15 était la valeur pré-dose du jour 6.
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Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base dans TWA0-24h pSBP après la dose du jour 15 chez les participants âgés de sexe masculin et féminin souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu des doses uniques et multiples de MK-8150 et un placebo (groupe F)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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La pSBP a été mesurée avec un appareil de mesure automatique validé.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de pSBP obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de pSBP par cette valeur de pSBP, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur pSBP identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base pour le jour 1 était la valeur pré-dose du jour 1 ; La ligne de base pour les jours 6 à 15 était la valeur pré-dose du jour 6.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base dans TWA0-24hrs pDBP après la dose du jour 15 chez les participants masculins et féminins âgés souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu des doses uniques et multiples de MK-8150 et un placebo (groupe F)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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La pDBP a été mesurée avec un appareil de mesure automatique validé.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de pDBP obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de pDBP par cette valeur de pDBP, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur pDBP identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base pour le jour 1 était la valeur pré-dose du jour 1 ; La ligne de base pour les jours 6 à 15 était la valeur pré-dose du jour 6.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base dans TWA0-24hrs AIx chez les participants masculins en bonne santé ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 et de placebo (panel G)
Délai: Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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AIx a été mesuré par tonométrie par aplanation de l'artère radiale, à l'aide du système SphygmoCor.
La forme d'onde de pression centrale a été déterminée à partir de la forme d'onde de pression périphérique par une fonction de transfert.
L'indice d'augmentation est le pourcentage de la pression différentielle centrale attribué à l'onde de pouls réfléchie et est une mesure indirecte de la rigidité artérielle systémique.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs AIx obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur AIx par cette valeur AIx, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur AIx identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
AIx a été ajusté pour la FC.
La ligne de base était la valeur pré-dose du jour 1.
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Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base de TWA0-24h cDBP après la dose du jour 28 chez les participants masculins en bonne santé ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 et de placebo (groupe G)
Délai: Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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La cDBP a été mesurée par tonométrie par aplanation de l'artère radiale, à l'aide du système SphygmoCor.
La forme d'onde de pression centrale a été déterminée à partir de la forme d'onde de pression périphérique par une fonction de transfert.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de cDBP obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de cDBP par cette valeur de cDBP, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur de cDBP identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base était la valeur pré-dose du jour 1.
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Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base dans TWA0-24h pSBP après la dose du jour 28 chez les participants masculins en bonne santé ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 et de placebo (groupe G)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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La pSBP a été mesurée avec un appareil de mesure automatique validé.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de pSBP obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de pSBP par cette valeur de pSBP, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur pSBP identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base était la valeur pré-dose du jour 1.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base de la pDBP TWA0-24 heures après la dose du jour 28 chez les participants masculins en bonne santé ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 et de placebo (groupe G)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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La pDBP a été mesurée avec un appareil de mesure automatique validé.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de pDBP obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de pDBP par cette valeur de pDBP, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur pDBP identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base était la valeur pré-dose du jour 1.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base dans TWA0-24hrs AIx chez les participants masculins et féminins souffrant d'hypertension résistante ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 et de placebo (groupe H)
Délai: Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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AIx a été mesuré par tonométrie par aplanation de l'artère radiale, à l'aide du système SphygmoCor.
La forme d'onde de pression centrale a été déterminée à partir de la forme d'onde de pression périphérique par une fonction de transfert.
L'indice d'augmentation est le pourcentage de la pression différentielle centrale attribué à l'onde de pouls réfléchie et est une mesure indirecte de la rigidité artérielle systémique.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs AIx obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur AIx par cette valeur AIx, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur AIx identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
AIx a été ajusté pour la FC.
La ligne de base était la valeur pré-dose du jour 1 (déterminée séparément dans chaque période).
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Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base de TWA0-24h cDBP après la dose du jour 10 chez les participants masculins et féminins souffrant d'hypertension résistante ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 et de placebo (groupe H)
Délai: Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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La cDBP a été mesurée par tonométrie par aplanation de l'artère radiale, à l'aide du système SphygmoCor.
La forme d'onde de pression centrale a été déterminée à partir de la forme d'onde de pression périphérique par une fonction de transfert.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de cDBP obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de cDBP par cette valeur de cDBP, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur de cDBP identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base était la valeur pré-dose du jour 1 (déterminée séparément dans chaque période).
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Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base de TWA0-24h pSBP après la dose du jour 10 chez les participants masculins et féminins souffrant d'hypertension résistante ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 et de placebo (groupe H)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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La pSBP a été mesurée avec un appareil de mesure automatique validé.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de pSBP obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de pSBP par cette valeur de pSBP, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur pSBP identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base était la valeur pré-dose du jour 1 (déterminée séparément dans chaque période).
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base dans TWA0-24h pDBP après la dose du jour 10 chez les participants masculins et féminins souffrant d'hypertension résistante ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 et de placebo (groupe H)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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La pDBP a été mesurée avec un appareil de mesure automatique validé.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de pDBP obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de pDBP par cette valeur de pDBP, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur pDBP identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base était la valeur pré-dose du jour 1 (déterminée séparément dans chaque période).
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base dans TWA0-24hrs AIx chez les participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 et de placebo (groupe I)
Délai: Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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AIx a été mesuré par tonométrie par aplanation de l'artère radiale, à l'aide du système SphygmoCor.
La forme d'onde de pression centrale a été déterminée à partir de la forme d'onde de pression périphérique par une fonction de transfert.
L'indice d'augmentation est le pourcentage de la pression différentielle centrale attribué à l'onde de pouls réfléchie et est une mesure indirecte de la rigidité artérielle systémique.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs AIx obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur AIx par cette valeur AIx, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur AIx identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
AIx a été ajusté pour la FC.
La ligne de base était la valeur pré-dose du jour 1.
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Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base de TWA0-24h cDBP après la dose du jour 28 chez les participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 et de placebo (groupe I)
Délai: Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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La cDBP a été mesurée par tonométrie par aplanation de l'artère radiale, à l'aide du système SphygmoCor.
La forme d'onde de pression centrale a été déterminée à partir de la forme d'onde de pression périphérique par une fonction de transfert.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de cDBP obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de cDBP par cette valeur de cDBP, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur de cDBP identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base était la valeur pré-dose du jour 1.
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Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base de TWA0-24h pSBP après la dose du jour 28 chez les participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 et de placebo (groupe I)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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La pSBP a été mesurée avec un appareil de mesure automatique validé.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de pSBP obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de pSBP par cette valeur de pSBP, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur pSBP identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base était la valeur pré-dose du jour 1.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base dans TWA0-24h pDBP après la dose du jour 28 chez les participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 et de placebo (groupe I)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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La pDBP a été mesurée avec un appareil de mesure automatique validé.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de pDBP obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de pDBP par cette valeur de pDBP, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur pDBP identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base était la valeur pré-dose du jour 1.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base en TWA0-24h AIx après la dose du jour 28 chez les participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 et de placebo (groupe J)
Délai: Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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AIx a été mesuré par tonométrie par aplanation de l'artère radiale, à l'aide du système SphygmoCor.
La forme d'onde de pression centrale a été déterminée à partir de la forme d'onde de pression périphérique par une fonction de transfert.
L'indice d'augmentation est le pourcentage de la pression différentielle centrale attribué à l'onde de pouls réfléchie et est une mesure indirecte de la rigidité artérielle systémique.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs AIx obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur AIx par cette valeur AIx, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur AIx identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
AIx a été ajusté pour la FC.
La ligne de base était la valeur pré-dose du jour 1.
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Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base de TWA0-24h cDBP après la dose du jour 28 chez les participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 et de placebo (groupe J)
Délai: Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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La cDBP a été mesurée par tonométrie par aplanation de l'artère radiale, à l'aide du système SphygmoCor.
La forme d'onde de pression centrale a été déterminée à partir de la forme d'onde de pression périphérique par une fonction de transfert.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de cDBP obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de cDBP par cette valeur de cDBP, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur de cDBP identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base était la valeur pré-dose du jour 1.
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Pré-dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base de TWA0-24h pSBP après la dose du jour 28 chez les participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 et de placebo (groupe J)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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La pSBP a été mesurée avec un appareil de mesure automatique validé.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de pSBP obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de pSBP par cette valeur de pSBP, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur pSBP identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base était la valeur pré-dose du jour 1.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base dans TWA0-24hrs pDBP chez les participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée ayant reçu plusieurs doses de MK-8150 et de placebo (groupe J)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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La pDBP a été mesurée avec un appareil de mesure automatique validé.
La moyenne pondérée dans le temps a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de pDBP obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures, multipliez la durée que le participant a passée à chaque valeur de pDBP par cette valeur de pDBP, additionnez ces produits, puis divisez par la durée de la période d'observation.
La durée passée à une valeur pDBP identifiée a été définie comme le temps écoulé depuis la mesure post-dose précédente, ou le temps écoulé depuis l'administration du médicament, s'il n'y a pas de mesure post-dose précédente.
La ligne de base était la valeur pré-dose du jour 1.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 et 24 heures après la dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 août 2012
Achèvement primaire (Réel)
3 mai 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
23 mai 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 juillet 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 août 2012
Première publication (Estimation)
3 août 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 septembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 août 2018
Dernière vérification
1 août 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 8150-002
- 2012-002596-34 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Données/documents d'étude
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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