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Étude du Moxetumomab Pasudotox chez des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) récidivante et/ou réfractaire

11 octobre 2023 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Étude de phase I/II sur le moxétumomab pasudotox chez des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) récidivante et/ou réfractaire

L'objectif de cette étude de recherche clinique est de trouver la dose tolérable la plus élevée de moxétumomab pasudotox pouvant être administrée aux patients atteints de LAL récidivante et/ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Groupes d'étude :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à un groupe d'étude en fonction du moment où vous rejoignez cette étude. Jusqu'à 4 groupes de 3 à 6 participants seront inscrits à la phase 1 de l'étude.

Si vous êtes en phase 1, la dose de moxetumomab pasudotox que vous recevrez dépendra du moment où vous rejoignez l'étude. Le premier groupe recevra la dose la plus faible de moxetumomab pasudotox. Chaque groupe supplémentaire recevra une dose plus élevée que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé.

Si vous êtes en phase 2, vous recevrez la dose la plus élevée de moxétumomab pasudotox jugée sûre dans la phase 1 de l'étude.

Administration des médicaments à l'étude :

Vous recevrez du moxetumomab pasudotox par voie veineuse les jours 1, 3, 5, 7, 9 et 11 de chaque cycle de 21 jours. Vous pouvez être traité à l'hôpital pour le premier cycle. Si votre médecin pense que cela est nécessaire, la durée des cycles d'études peut être modifiée.

Vous pouvez recevoir des médicaments pour contrôler les effets secondaires une heure avant votre dose du médicament à l'étude et jusqu'à 12 heures après votre dose du médicament à l'étude. Vous pouvez également recevoir des liquides pour vous hydrater avant et après votre dose du médicament à l'étude.

Visites d'étude :

Chaque semaine pendant le cycle 1, du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.

Dans la semaine précédant le jour 1 de chaque cycle d'étude :

  • Vous passerez un examen physique.
  • Du sang (environ 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
  • Si votre médecin pense que cela est nécessaire, vous passerez un examen de la vue.
  • Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour tester les anticorps anti-médicaments.

Le jour 1 (1ère dose) du cycle 1, avant et juste après votre première dose du médicament à l'étude, puis 4 à 5 fois de plus au cours des 8 heures suivantes, du sang (environ 1/2 cuillères à café à chaque fois) sera prélevé pour la pharmacocinétique ( PK). Les tests PK mesurent la quantité de médicament à l'étude dans le corps à différents moments. À la 6ème dose, du sang (environ 1/2 cuillère à café à chaque fois) sera prélevé avant et juste après votre dose de médicament à l'étude pour le test PK. Les tests PK pour la 1ère et la 6ème dose seront répétés pour le cycle 2 et tous les 4 cycles de traitement jusqu'à la fin du traitement.

Si le médecin pense que la maladie répond au médicament à l'étude, du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé au moins 1 fois par semaine pour des tests de routine.

Entre les jours 14 à 21 (+/- 7 jours) du cycle 1, vous subirez une biopsie/aspiration de la moelle osseuse. Vous subirez ensuite une biopsie/aspiration de moelle osseuse supplémentaire tous les 2 à 4 cycles, puis tous les 3 mois pendant un maximum d'un an au cours de la période de suivi.

À la fin de chaque cycle, l'urine sera recueillie pour des tests de routine.

Après votre dernière dose du médicament à l'étude, du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour tester les anticorps anti-médicament.

Durée de l'étude :

Vous pouvez continuer à prendre le médicament à l'étude aussi longtemps que le médecin pense que c'est dans votre meilleur intérêt. Si votre médecin pense que la maladie réagit, vous pouvez recevoir jusqu'à 6 cycles. Vous ne pourrez plus prendre le médicament à l'étude si la maladie s'aggrave, si des effets secondaires intolérables surviennent ou si vous n'êtes pas en mesure de suivre les instructions de l'étude.

Votre participation à l'étude prendra fin après les visites de suivi.

Visite de suivi:

Environ 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, il vous sera demandé de retourner à la clinique pour des tests de suivi. Au cours de cette visite, vous pouvez subir une prise de sang et d'autres tests pour vérifier l'état de la maladie, tester les anticorps anti-médicaments et vérifier votre état de santé.

Si vous ne pouvez pas venir au MD Anderson, vous serez contacté par téléphone et interrogé sur votre état de santé.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Le moxetumomab pasudotox n'est pas approuvé par la FDA ni disponible dans le commerce. À l'heure actuelle, il est utilisé uniquement à des fins de recherche.

Jusqu'à 60 patients participeront à l'étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients âgés de 18 ans ou plus avec une LAL déjà traitée (en rechute et/ou réfractaire après un traitement antérieur) ; les patients atteints de leucémie biphénotypique en rechute/réfractaire exprimant l'antigène approprié (CD22) sont également éligibles pour participer. Les patients pédiatriques de moins de 18 ans peuvent être considérés avec l'approbation du sponsor une fois que la MTD a été établie dans la population adulte.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0-2.
  3. Fonction hépatique adéquate (bilirubine inférieure ou égale à 1,5 mg/dL et glutamate pyruvate transaminase (SGPT) sérique ou glutamate oxaloacétate transaminase (SGOT) sérique inférieure ou égale à 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas de tumeur ou hémolyse) et fonction rénale (ClCr calculée supérieure ou égale à 50 ou créatinine sérique inférieure à 2 x LSN.) Même si des anomalies de la fonction organique sont considérées comme dues à une tumeur, la limite supérieure de la bilirubine est inférieure ou égale à 2,0 mg/dL (sauf si elle est due à une hémolyse ou à la maladie de Gilbert, c'est-à-dire principalement une bilirubine indirecte) et une créatinine inférieure ou égale à 2 mg/dL
  4. Fourniture d'un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  1. Patient avec une maladie cardiaque active (classe NYHA supérieure ou égale à 2 telle qu'évaluée par l'anamnèse et l'examen physique).
  2. Patients avec une fraction d'éjection cardiaque (telle que mesurée par angiographie radionucléide multiportée (MUGA) ou échocardiogramme) inférieure à 40 %
  3. Patients atteints d'hépatite active
  4. Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 14 jours suivant le début du traitement.
  5. radioimmunothérapie antérieure dans les 3 ans suivant l'inscription
  6. albumine sérique inférieure à 2g/dL
  7. saturation en oxygène au repos par oxymétrie de pouls inférieure à 88 % ou PaO2 inférieure ou égale à 55 mm Hg
  8. antécédent d'hémolyse microangiopathique, de PTT ou de SHU.
  9. atteinte symptomatique du système nerveux central (SNC)
  10. Moins de 100 jours après la greffe ou tout signe de maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD)
  11. chimiothérapie systémique moins de 14 jours avant ; cependant, le traitement peut commencer plus tôt s'il existe des signes de progression rapide de la maladie s'il est approuvé par l'investigateur principal
  12. traitement par anticorps monoclonaux moins de 1 mois
  13. agents expérimentaux dans les 28 jours suivant l'administration ; cependant, le traitement peut commencer plus tôt s'il existe des signes de progression rapide de la maladie s'il est approuvé par l'investigateur principal
  14. VIH+/SIDA
  15. antécédent d'exposition à une molécule contenant l'exotoxine de pseudomonas
  16. Patients présentant une infection pulmonaire active ou un œdème pulmonaire actif.
  17. Patients présentant des résultats de laboratoire compatibles avec une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) de grade égal à supérieur à 3 ou toute coagulation intravasculaire disséminée de grade 2 qui ne se corrige pas.
  18. Les patients présentant des résultats ophtalmologiques cliniquement significatifs (tels que déterminés par un ophtalmologiste) lors du dépistage doivent être exclus de l'essai
  19. Prétraitement supérieur à l'intervalle QT corrigé (QTc) de 490 ms

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Moxétumomab Pasudotox

Phase I Dose initiale : 30 µg/kg par voie intraveineuse tous les deux jours pour 6 doses aux jours 1, 3, 5, 7, 9 et 11 de chaque cycle de 21 jours.

Dose initiale de phase II : Dose maximale tolérée de la phase I.
Médicament: Moxétumomab Pasudotox

Phase I Dose initiale : 30 µg/kg par voie intraveineuse tous les deux jours pour 6 doses aux jours 1, 3, 5, 7, 9 et 11 de chaque cycle de 21 jours.

Dose initiale de phase II : Dose maximale tolérée de la phase I.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) de Moxetumomab
Délai: Après le deuxième cycle de 21 jours
Dose maximale tolérée définie comme la dose la plus élevée dans laquelle 6 patients ont été évalués pour la toxicité et moins de 2 toxicités limitant la dose (DLT) ont été observées. Un DLT non hématologique défini comme un événement indésirable de grade 3 ou 4 cliniquement significatif ou une valeur de laboratoire anormale évaluée par le médecin traitant comme étant lié au médicament à l'étude (et non lié à la progression de la maladie, à une maladie intercurrente ou à des médicaments concomitants) survenant au cours des 21 premiers (+ /- 2) jours d'étude. Une toxicité hématologique dose-limitante définie comme une myélosuppression sévère avec une moelle hypoplasique avec moins de 5 % de cellularité et aucun signe de leucémie 42 jours après le début du traitement.
Après le deuxième cycle de 21 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: Après le deuxième cycle de 21 jours
Le principal critère d'évaluation de l'efficacité est le taux de réponse global (y compris la RC, la RCi et la RP). Rémission complète (RC) : nombre de neutrophiles > 1,0 x 109/L, nombre de plaquettes > 100 x 109/L et différentiel médullaire normal (< 5 % de blastes). Rémission complète sans récupération des numérations (CRi) : Résultats du sang périphérique et de la moelle comme pour la RC, mais avec récupération incomplète des numérations (plaquettes < 100 x 109/L ; neutrophiles < 1 x 109/L). Rémission partielle (RP) : récupération de la numération globulaire périphérique comme pour la RC, mais avec une diminution des blastes médullaires > 50 % et pas plus de 25 % de cellules anormales dans la moelle. Méthode de limite de produit de Kaplan et Meier utilisée pour estimer la survie sans événement (EFS) et la survie globale (OS) et un intervalle de confiance à 95 % pour l'EFS et l'OS médians fournis. Modèle de régression à risques proportionnels de Cox univarié et multivarié utilisé pour identifier les facteurs pronostiques pour l'EFS et l'OS.
Après le deuxième cycle de 21 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

MedImmune LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Farhad Ravandi-Kashani, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 décembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

12 avril 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

12 avril 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juin 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juin 2013

Première publication (Estimé)

3 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2012-1143
  • NCI-2013-02207 (Identificateur de registre: NCI CTRP)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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