Estudio de moxetumomab pasudotox en pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) en recaída y/o resistente al tratamiento
Estudio de fase I/II de moxetumomab pasudotox en pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) en recaída y/o resistente al tratamiento
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Grupos de estudio:
Si se determina que usted es elegible para participar en este estudio, se le asignará a un grupo de estudio en función de cuándo se unió a este estudio. Se inscribirán hasta 4 grupos de 3 a 6 participantes en la parte de la Fase 1 del estudio.
Si se encuentra en la Fase 1, la dosis de moxetumomab pasudotox que reciba dependerá de cuándo se una al estudio. El primer grupo recibirá el nivel de dosis más bajo de moxetumomab pasudotox. Cada grupo adicional recibirá una dosis más alta que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables.
Si se encuentra en la Fase 2, recibirá la dosis más alta de moxetumomab pasudotox que se haya encontrado segura en la parte de la Fase 1 del estudio.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Recibirá moxetumomab pasudotox por vía intravenosa los días 1, 3, 5, 7, 9 y 11 de cada ciclo de 21 días. Es posible que reciba tratamiento en el hospital durante el primer ciclo. Si su médico cree que es necesario, se puede cambiar la duración de los ciclos de estudio.
Puede recibir medicamentos para controlar los efectos secundarios una hora antes de su dosis del medicamento del estudio y hasta 12 horas después de su dosis del medicamento del estudio. También puede recibir líquidos para hidratarse antes y después de la dosis del fármaco del estudio.
Visitas de estudio:
Cada semana durante el Ciclo 1, se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para pruebas de rutina.
Dentro de 1 semana antes del día 1 de cada ciclo de estudio:
- Tendrá un examen físico.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharadas) para las pruebas de rutina.
- Si su médico cree que es necesario, le harán un examen de la vista.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para detectar anticuerpos antidrogas.
El día 1 (primera dosis) del ciclo 1, antes y justo después de la primera dosis del fármaco del estudio y luego 4 o 5 veces más durante las siguientes 8 horas, se extraerá sangre (alrededor de 1/2 cucharadita cada vez) para determinar la farmacocinética ( PK) pruebas. La prueba PK mide la cantidad de fármaco del estudio en el cuerpo en diferentes momentos. En la sexta dosis, se le extraerá sangre (alrededor de 1/2 cucharadita cada vez) antes y justo después de su dosis del fármaco del estudio para la prueba farmacocinética. Las pruebas de farmacocinética para la 1.ª y 6.ª dosis se repetirán para el ciclo 2 y cada 4.º ciclo de tratamiento hasta el final del tratamiento.
Si el médico cree que la enfermedad está respondiendo al fármaco del estudio, se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) al menos 1 vez por semana para las pruebas de rutina.
Entre los días 14 y 21 (+/- 7 días) del Ciclo 1, se le realizará una biopsia/aspiración de médula ósea. Después de eso, se le realizarán biopsias/aspiraciones de médula ósea adicionales cada 2 a 4 ciclos, y luego cada 3 meses hasta por 1 año durante el período de seguimiento.
Al final de cada ciclo, se recolectará orina para pruebas de rutina.
Después de su última dosis del fármaco del estudio, se le extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para detectar anticuerpos contra el fármaco.
Duración de los estudios:
Puede continuar tomando el fármaco del estudio durante el tiempo que el médico considere que es lo mejor para usted. Si su médico cree que la enfermedad está respondiendo, puede recibir hasta 6 ciclos. Ya no podrá tomar el medicamento del estudio si la enfermedad empeora, si se presentan efectos secundarios intolerables o si no puede seguir las instrucciones del estudio.
Su participación en el estudio terminará después de las visitas de seguimiento.
Visita de seguimiento:
Aproximadamente 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, se le pedirá que regrese a la clínica para realizarse pruebas de seguimiento. Durante esta visita, es posible que le extraigan sangre y le realicen otras pruebas para verificar el estado de la enfermedad, detectar anticuerpos contra medicamentos y controlar su salud.
Si no puede venir al MD Anderson, lo contactaremos por teléfono y le preguntaremos sobre su salud.
Este es un estudio de investigación. Moxetumomab pasudotox no está aprobado por la FDA ni está disponible comercialmente. En este momento, se utiliza únicamente con fines de investigación.
Hasta 60 pacientes participarán en el estudio. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 18 años o más con LLA previamente tratada (recaída y/o refractaria después de la terapia previa); los pacientes con leucemia bifenotípica recidivante/refractaria que expresan el antígeno apropiado (CD22) también son elegibles para participar. Los pacientes pediátricos menores de 18 años pueden ser considerados con la aprobación del patrocinador una vez que se haya establecido la MTD en la población adulta.
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional 0-2.
- Función hepática adecuada (bilirrubina inferior o igual a 1,5 mg/dL y glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) o glutamato oxaloacetato transaminasa sérica (SGOT) inferior o igual a 2,5 veces el límite superior normal (ULN), a menos que se considere debido a un tumor o hemólisis) y función renal (CrCl calculado mayor o igual a 50 o creatinina sérica menor a 2 x LSN). Incluso si se consideran anomalías en la función de los órganos debido a un tumor, el límite superior para la bilirrubina es inferior o igual a 2,0 mg/dL (a menos que se deba a hemólisis o enfermedad de Gilbert, es decir, principalmente bilirrubina indirecta) y la creatinina es inferior o igual a 2 mg/dL
- Entrega de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Paciente con cardiopatía activa (clase NYHA mayor o igual a 2 evaluada por anamnesis y exploración física).
- Pacientes con una fracción de eyección cardíaca (medida por angiografía con radionúclidos multigated (MUGA) o ecocardiograma) inferior al 40 %
- Pacientes con hepatitis activa
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.
- radioinmunoterapia previa dentro de los 3 años posteriores a la inscripción
- albúmina sérica inferior a 2 g/dL
- saturación de oxígeno en reposo por oximetría de pulso inferior al 88% o PaO2 inferior o igual a 55 mm Hg
- antecedentes de hemólisis microangiopática, TTP o HUS.
- afectación sintomática del sistema nervioso central (SNC)
- Menos de 100 días después del trasplante o cualquier evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH)
- quimioterapia sistémica menos de 14 días antes; sin embargo, el tratamiento puede comenzar antes si hay evidencia de enfermedad rápidamente progresiva si lo aprueba el investigador principal
- terapia con anticuerpos monoclonales menos de 1 mes
- agentes en investigación dentro de los 28 días posteriores a la dosificación; sin embargo, el tratamiento puede comenzar antes si hay evidencia de enfermedad rápidamente progresiva si lo aprueba el investigador principal
- VIH+/SIDA
- antecedentes de exposición a la molécula que contiene exotoxina de pseudomonas
- Pacientes con infección pulmonar activa o edema pulmonar activo.
- Pacientes con hallazgos de laboratorio consistentes con Grado igual a mayor a 3 de coagulación intravascular diseminada (CID) o cualquier CID de Grado 2 que no se corrige.
- Los pacientes con hallazgos oftalmológicos clínicamente significativos (según lo determinado por un oftalmólogo) durante la selección deben ser excluidos del ensayo.
- Pretratamiento mayor que el intervalo QT corregido (QTc) intervalo de 490 ms
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Moxetumomab Pasudotox
Dosis inicial de fase I: 30 µg/kg por vía intravenosa en días alternos durante 6 dosis en los días 1, 3, 5, 7, 9 y 11 de cada ciclo de 21 días. Dosis inicial de fase II: dosis máxima tolerada de la fase I. |
Dosis inicial de fase I: 30 µg/kg por vía intravenosa en días alternos durante 6 dosis en los días 1, 3, 5, 7, 9 y 11 de cada ciclo de 21 días. Dosis inicial de fase II: dosis máxima tolerada de la fase I. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (DMT) de moxetumomab
Periodo de tiempo: Después del segundo ciclo de 21 días
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La dosis máxima tolerada se define como el nivel de dosis más alto en el que se evaluó la toxicidad en 6 pacientes y se observaron menos de 2 toxicidades limitantes de la dosis (DLT).
Un DLT no hematológico definido como un evento adverso de Grado 3 o 4 clínicamente significativo o un valor de laboratorio anormal evaluado por el médico tratante en relación con el fármaco del estudio (y no relacionado con la progresión de la enfermedad, enfermedad intercurrente o medicamentos concomitantes) que ocurre durante los primeros 21 (+ /- 2) Días de estudio.
Una toxicidad hematológica limitante de la dosis definida como mielosupresión severa con una médula hipoplásica con menos del 5% de celularidad y sin evidencia de leucemia 42 días después del inicio de la terapia.
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Después del segundo ciclo de 21 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Después del segundo ciclo de 21 días
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El resultado de eficacia principal es la tasa de respuesta global (incluidas RC, CRi y PR).
Remisión completa (CR): recuento de neutrófilos > 1,0 x 109/L, recuento de plaquetas > 100 x 109/L y diferencial medular normal (< 5 % de blastos).
Remisión completa sin recuperación de recuentos (CRi): resultados de sangre periférica y médula como para RC, pero con recuperación incompleta de recuentos (plaquetas < 100 x 109/L; neutrófilos < 1 x 109/L).
Remisión parcial (RP): recuperación del conteo de sangre periférica como para CR, pero con una disminución de los blastos en la médula de > 50 % y no más del 25 % de células anormales en la médula.
Se utilizó el método del límite del producto de Kaplan y Meier para estimar la supervivencia libre de eventos (SSC) y la supervivencia general (SG) y un intervalo de confianza del 95 % para la SSC y la SG medianas proporcionadas.
Modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox univariante y multivariante utilizado para identificar los factores pronósticos para la SSC y la SG.
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Después del segundo ciclo de 21 días
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Farhad Ravandi-Kashani, MD, M.D. Anderson Cancer Center
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Inmunoconjugados
- Inmunotoxinas
- Inmunotoxina HA22
Otros números de identificación del estudio
- 2012-1143
- NCI-2013-02207 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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