Estudo de Moxetumomabe Pasudotox em Pacientes com Leucemia Linfoblástica Aguda (ALL) Recidivante e/ou Refratária
Estudo de Fase I/II de Moxetumomabe Pasudotox em Pacientes com Leucemia Linfoblástica Aguda (ALL) Recidivante e/ou Refratária
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Grupos de estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado para um grupo de estudo com base em quando ingressar neste estudo. Até 4 grupos de 3-6 participantes serão inscritos na parte da Fase 1 do estudo.
Se você estiver na Fase 1, a dose de moxetumomabe pasudotox que você receberá dependerá de quando você ingressar no estudo. O primeiro grupo receberá a dose mais baixa de moxetumomab pasudotox. Cada grupo adicional receberá uma dose maior do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado.
Se você estiver na Fase 2, receberá a dose mais alta de moxetumomabe pasudotox considerada segura na parte da Fase 1 do estudo.
Administração do medicamento do estudo:
Você receberá moxetumomabe pasudotox por veia nos dias 1, 3, 5, 7, 9 e 11 de cada ciclo de 21 dias. Você pode ser tratado no hospital para o primeiro ciclo. Se o seu médico achar necessário, a duração dos ciclos de estudo pode ser alterada.
Você pode receber medicamentos para controlar os efeitos colaterais uma hora antes da dose do medicamento do estudo e até 12 horas após a dose do medicamento do estudo. Você também pode receber fluidos para hidratação antes e depois da dose do medicamento do estudo.
Visitas de estudo:
Toda semana durante o Ciclo 1, sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para testes de rotina.
Dentro de 1 semana antes do Dia 1 de cada ciclo de estudos:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 2 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina.
- Se o seu médico achar que é necessário, você fará um exame oftalmológico.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testar anticorpos contra drogas.
No Dia 1 (1ª dose) do Ciclo 1, antes e logo após a primeira dose do medicamento do estudo e, em seguida, mais 4-5 vezes nas próximas 8 horas, o sangue (cerca de 1/2 colher de chá de cada vez) será coletado para farmacocinética ( testes PK). O teste farmacocinético mede a quantidade do medicamento do estudo no corpo em diferentes momentos. Na 6ª dose, o sangue (cerca de 1/2 colher de chá de cada vez) será coletado antes e logo após a dose do medicamento do estudo para teste farmacocinético. O teste de PK para a 1ª e 6ª dose será repetido para o Ciclo 2 e a cada 4º ciclo de tratamento até o final do tratamento.
Se o médico achar que a doença está respondendo ao medicamento do estudo, sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado pelo menos 1 vez por semana para exames de rotina.
Entre os dias 14-21 (+/- 7 dias) do ciclo 1, você fará uma biópsia/aspiração da medula óssea. Você fará biópsias/aspirações adicionais de medula óssea a cada 2-4 ciclos depois disso e, a seguir, a cada 3 meses por até 1 ano durante o período de acompanhamento.
Ao final de cada ciclo, a urina será coletada para exames de rotina.
Após sua última dose do medicamento do estudo, sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testar os anticorpos do medicamento.
Duração do estudo:
Você pode continuar tomando o medicamento do estudo enquanto o médico achar que é do seu interesse. Se o seu médico achar que a doença está respondendo, você pode receber até 6 ciclos. Você não poderá mais tomar o medicamento do estudo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se você não conseguir seguir as instruções do estudo.
Sua participação no estudo terminará após as visitas de acompanhamento.
Visita de acompanhamento:
Cerca de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, você será solicitado a retornar à clínica para exames de acompanhamento. Durante esta visita, você pode ter sangue coletado e outros exames realizados para verificar o estado da doença, para testar anticorpos de drogas e verificar sua saúde.
Se você não puder comparecer ao MD Anderson, será contatado por telefone e questionado sobre sua saúde.
Este é um estudo investigativo. Moxetumomab pasudotox não é aprovado pela FDA ou está disponível comercialmente. No momento, ele está sendo usado apenas para fins de pesquisa.
Até 60 pacientes participarão do estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com idade igual ou superior a 18 anos com LLA previamente tratada (recaída e/ou refratária após terapia anterior); pacientes com leucemia bifenotípica recidivante/refratária expressando o antígeno apropriado (CD22) também são elegíveis para participar.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
- Função hepática adequada (bilirrubina menor ou igual a 1,5 mg/dL e glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) ou glutamato oxaloacetato transaminase sérica (SGOT) menor ou igual a 2,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que seja considerado devido a tumor ou hemólise) e função renal ( CrCl calculado maior ou igual a 50 ou creatinina sérica menor que 2 x LSN.) Mesmo que as anormalidades da função do órgão sejam consideradas devido ao tumor, o limite superior para bilirrubina é menor ou igual a 2,0 mg/dL (a menos que devido a hemólise ou doença de Gilbert, ou seja, principalmente bilirrubina indireta) e creatinina menor ou igual a 2 mg/dL
- Fornecimento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Paciente com cardiopatia ativa (classe NYHA maior ou igual a 2 avaliada pela história e exame físico).
- Pacientes com fração de ejeção cardíaca (conforme medido por angiografia com radionuclídeos multigatados (MUGA) ou ecocardiograma) inferior a 40%
- Pacientes com hepatite ativa
- Mulheres grávidas ou lactantes. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo no prazo de 14 dias após o início do tratamento.
- radioimunoterapia prévia dentro de 3 anos da inscrição
- albumina sérica menor que 2g/dL
- saturação de oxigênio em repouso por oximetria de pulso menor que 88% ou PaO2 menor ou igual a 55mm Hg
- história de hemólise microangiopática, PTT ou SHU.
- envolvimento sintomático do sistema nervoso central (SNC)
- Menos de 100 dias pós-transplante ou qualquer evidência de doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
- quimioterapia sistêmica há menos de 14 dias; no entanto, o tratamento pode começar mais cedo se houver evidência de doença rapidamente progressiva, se aprovado pelo investigador principal
- terapia de anticorpo monoclonal menos de 1 mês
- agentes experimentais dentro de 28 dias após a dosagem; no entanto, o tratamento pode começar mais cedo se houver evidência de doença rapidamente progressiva, se aprovado pelo investigador principal
- HIV+/AIDS
- história de exposição à molécula contendo exotoxina de pseudomonas
- Pacientes com infecção pulmonar ativa ou edema pulmonar ativo.
- Pacientes com achados laboratoriais consistentes com Grau igual ou superior a 3 de coagulação intravascular disseminada (CID) ou qualquer CID de Grau 2 que não corrija.
- Pacientes com achados oftalmológicos clinicamente significativos (conforme determinado por um oftalmologista) durante a triagem devem ser excluídos do estudo
- Pré-tratamento maior que o intervalo QT corrigido (QTc) de 490 ms
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Moxetumomabe Pasudotox
Fase I Dose Inicial: 30 µg/kg por veia em dias alternados para 6 doses nos Dias 1, 3, 5, 7, 9 e 11 de cada ciclo de 21 dias. Dose inicial da Fase II: Dose máxima tolerada da Fase I. |
Fase I Dose Inicial: 30 µg/kg por veia em dias alternados para 6 doses nos Dias 1, 3, 5, 7, 9 e 11 de cada ciclo de 21 dias. Dose inicial da Fase II: Dose máxima tolerada da Fase I. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Moxetumomabe
Prazo: Após o segundo ciclo de 21 dias
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Dose máxima tolerada definida como o nível de dose mais alto em que 6 pacientes foram avaliados quanto à toxicidade e menos de 2 toxicidades limitantes de dose (DLTs) foram observadas.
Um DLT não hematológico definido como um evento adverso de Grau 3 ou 4 clinicamente significativo ou valor laboratorial anormal avaliado pelo médico assistente como relacionado ao medicamento do estudo (e não relacionado à progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes) ocorrendo durante os primeiros 21 (+ /- 2) dias de estudo.
Toxicidade hematológica limitante da dose definida como mielossupressão grave com medula hipoplásica com menos de 5% de celularidade e sem evidência de leucemia 42 dias após o início da terapia.
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Após o segundo ciclo de 21 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral
Prazo: Após o segundo ciclo de 21 dias
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O resultado primário de eficácia é a taxa de resposta geral (incluindo CR, CRi e PR).
Remissão completa (CR): Contagem de neutrófilos > 1,0 x109/L, contagem de plaquetas >100x109/L e diferencial medular normal (< 5% de blastos).
Remissão completa sem recuperação das contagens (CRi): Resultados de sangue periférico e medula como para CR, mas com recuperação incompleta das contagens (plaquetas < 100 x 109/L; neutrófilos < 1 x 109/L).
Remissão parcial (RP): recuperação do hemograma periférico como na RC, mas com diminuição dos blastos de medula > 50% e não mais de 25% de células anormais na medula.
Método de limite de produto de Kaplan e Meier usado para estimar a sobrevida livre de eventos (EFS) e a sobrevida global (OS) e um intervalo de confiança de 95% para a mediana de EFS e OS fornecidos.
Modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox univariado e multivariado usado para identificar fatores prognósticos para EFS e OS.
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Após o segundo ciclo de 21 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Farhad Ravandi-Kashani, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Imunoconjugados
- Imunotoxinas
- Imunotoxina HA22
Outros números de identificação do estudo
- 2012-1143
- NCI-2013-02207 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Moxetumomabe Pasudotox
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