Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Moxetumomab Pasudotox bij patiënten met recidiverende en/of refractaire acute lymfoblastische leukemie (ALL)

11 oktober 2023 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Fase I/II-studie van Moxetumomab Pasudotox bij patiënten met recidiverende en/of refractaire acute lymfoblastische leukemie (ALL)

Het doel van dit klinisch onderzoek is om de hoogst verdraagbare dosis moxetumomab pasudotox te vinden die kan worden gegeven aan patiënten met recidiverende en/of refractaire ALL.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studiegroepen:

Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u ingedeeld in een studiegroep op basis van wanneer u zich bij dit onderzoek aansluit. Maximaal 4 groepen van 3-6 deelnemers zullen worden ingeschreven in het fase 1-gedeelte van het onderzoek.

Als u zich in fase 1 bevindt, hangt de dosis moxetumomab pasudotox die u krijgt af van het tijdstip waarop u aan het onderzoek deelneemt. De eerste groep krijgt de laagste dosis moxetumomab pasudotox. Elke extra groep krijgt een hogere dosis dan de vorige groep, als er geen ondraaglijke bijwerkingen werden waargenomen.

Als u zich in fase 2 bevindt, krijgt u de hoogste dosis moxetumomab pasudotox die veilig is bevonden in het fase 1-gedeelte van het onderzoek.

Studie Drugstoediening:

U krijgt moxetumomab pasudotox via een ader op dag 1, 3, 5, 7, 9 en 11 van elke cyclus van 21 dagen. Het kan zijn dat u de eerste cyclus in het ziekenhuis wordt behandeld. Als uw arts denkt dat het nodig is, kan de duur van de studiecycli worden gewijzigd.

U kunt een uur voor uw dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 12 uur na uw dosis van het onderzoeksgeneesmiddel medicijnen krijgen om bijwerkingen onder controle te houden. U kunt ook voor en na uw dosis van het onderzoeksgeneesmiddel vocht krijgen voor hydratatie.

Studiebezoeken:

Elke week tijdens cyclus 1 wordt bloed (ongeveer 1 eetlepel) afgenomen voor routinetests.

Binnen 1 week voor dag 1 van elke studiecyclus:

  • U krijgt een lichamelijk onderzoek.
  • Er wordt bloed (ongeveer 2 eetlepels) afgenomen voor routinetests.
  • Als uw arts denkt dat het nodig is, krijgt u een oogonderzoek.
  • Er zal bloed (ongeveer 2 theelepels) worden afgenomen om te testen op antilichamen tegen geneesmiddelen.

Op dag 1 (1e dosis) van cyclus 1, voor en direct na uw eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel en vervolgens nog 4-5 keer in de volgende 8 uur, wordt bloed afgenomen (ongeveer 1/2 theelepel per keer) voor farmacokinetische ( PK) testen. PK-testen meten de hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel in het lichaam op verschillende tijdstippen. Bij de 6e dosis zal bloed (elke keer ongeveer 1/2 theelepel) worden afgenomen voor en direct na uw dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor PK-testen. PK-testen voor de 1e en 6e dosis worden herhaald voor cyclus 2 en elke 4e behandelingscyclus tot het einde van de behandeling.

Als de arts denkt dat de ziekte reageert op het onderzoeksgeneesmiddel, zal er minstens 1 keer per week bloed (ongeveer 1 eetlepel) worden afgenomen voor routinetests.

Tussen dag 14-21 (+/- 7 dagen) van cyclus 1 krijgt u een beenmergbiopsie/aspiratie. Daarna krijgt u elke 2-4 cycli een extra beenmergbiopsie/-aspiratie, en daarna elke 3 maanden gedurende maximaal 1 jaar tijdens de follow-upperiode.

Aan het einde van elke cyclus wordt urine verzameld voor routinetests.

Na uw laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel zal er bloed (ongeveer 2 theelepels) worden afgenomen om te testen op antilichamen tegen het geneesmiddel.

Duur van de studie:

U mag het onderzoeksgeneesmiddel blijven gebruiken zolang de arts denkt dat dit in uw belang is. Als uw arts denkt dat de ziekte reageert, kunt u maximaal 6 cycli krijgen. U kunt het onderzoeksgeneesmiddel niet meer gebruiken als de ziekte verergert, als er ondraaglijke bijwerkingen optreden of als u de aanwijzingen in het onderzoek niet kunt volgen.

Na de vervolgbezoeken is uw deelname aan het onderzoek voorbij.

Volgende ontmoeting:

Ongeveer 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel wordt u gevraagd om terug te keren naar de kliniek voor vervolgonderzoeken. Tijdens dit bezoek kan bloed worden afgenomen en andere tests worden uitgevoerd om de status van de ziekte te controleren, om te testen op antilichamen tegen geneesmiddelen en om uw gezondheid te controleren.

Als u niet naar MD Anderson kunt komen, wordt er telefonisch contact met u opgenomen en wordt er naar uw gezondheid gevraagd.

Dit is een onderzoekend onderzoek. Moxetumomab pasudotox is niet door de FDA goedgekeurd of in de handel verkrijgbaar. Op dit moment wordt het alleen gebruikt voor onderzoeksdoeleinden.

Aan het onderzoek zullen maximaal 60 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten van 18 jaar of ouder met eerder behandelde ALL (recidief en/of refractair na eerdere therapie); patiënten met recidiverende/refractaire bifenotypische leukemie die het juiste antigeen (CD22) tot expressie brengen, komen ook in aanmerking voor deelname. Pediatrische patiënten jonger dan 18 jaar kunnen worden overwogen met goedkeuring van de sponsor zodra de MTD is vastgesteld in de volwassen populatie.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-2.
  3. Adequate leverfunctie (bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 mg/dL en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) of serumglutamaatoxaloacetaattransaminase (SGOT) minder dan of gelijk aan 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij beschouwd als gevolg van tumor of hemolyse) en nierfunctie (berekende CrCl groter dan of gelijk aan 50 of serumcreatinine lager dan 2 x ULN.) Zelfs als afwijkingen van de orgaanfunctie worden beschouwd als gevolg van een tumor, is de bovengrens voor bilirubine minder dan of gelijk aan 2,0 mg/dl (tenzij als gevolg van hemolyse of de ziekte van Gilbert, d.w.z. voornamelijk indirect bilirubine) en creatinine minder dan of gelijk aan 2 mg/dl
  4. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënt met actieve hartaandoening (NYHA-klasse groter dan of gelijk aan 2 zoals beoordeeld door anamnese en lichamelijk onderzoek).
  2. Patiënten met een cardiale ejectiefractie (zoals gemeten door multigated radionuclide angiografie (MUGA) of echocardiogram) van minder dan 40%
  3. Patiënten met actieve hepatitis
  4. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
  5. eerdere radio-immunotherapie binnen 3 jaar na inschrijving
  6. serumalbumine minder dan 2g/dL
  7. zuurstofverzadiging in rust door pulsoximetrie minder dan 88% of PaO2 minder dan of gelijk aan 55 mm Hg
  8. geschiedenis van microangiopathische hemolyse, TTP of HUS.
  9. symptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  10. Minder dan 100 dagen na transplantatie of enig bewijs van actieve graft-versus-hostziekte (GVHD)
  11. systemische chemotherapie minder dan 14 dagen ervoor; de behandeling kan echter eerder beginnen als er aanwijzingen zijn voor een snel progressieve ziekte, mits goedgekeurd door de hoofdonderzoeker
  12. therapie met monoklonale antilichamen minder dan 1 maand
  13. onderzoeksagentia binnen 28 dagen na dosering; de behandeling kan echter eerder beginnen als er aanwijzingen zijn voor een snel progressieve ziekte, mits goedgekeurd door de hoofdonderzoeker
  14. Hiv+/aids
  15. geschiedenis van blootstelling aan pseudomonas exotoxine bevattend molecuul
  16. Patiënten met actieve longinfectie of actief longoedeem.
  17. Patiënten met laboratoriumbevindingen die overeenkomen met graad gelijk aan groter dan 3 gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC) of een graad 2 DIC die niet corrigeert.
  18. Patiënten met klinisch significante oftalmologische bevindingen (zoals bepaald door een oogarts) tijdens de screening moeten worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek
  19. Voorbehandeling langer dan gecorrigeerd QT-interval (QTc) interval van 490 ms

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Moxetumomab Pasudotox

Fase I-startdosis: 30 µg/kg via een ader om de dag gedurende 6 doses op dag 1, 3, 5, 7, 9 en 11 van elke cyclus van 21 dagen.

Fase II Startdosis: Maximaal getolereerde dosis vanaf Fase I.
Geneesmiddel: Moxetumomab Pasudotox

Fase I-startdosis: 30 µg/kg via een ader om de dag gedurende 6 doses op dag 1, 3, 5, 7, 9 en 11 van elke cyclus van 21 dagen.

Fase II Startdosis: Maximaal getolereerde dosis vanaf Fase I.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van Moxetumomab
Tijdsspanne: Na de tweede cyclus van 21 dagen
Maximaal getolereerde dosis gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij 6 patiënten zijn beoordeeld op toxiciteit en minder dan 2 dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) werden waargenomen. Een niet-hematologische DLT gedefinieerd als een klinisch significante graad 3 of 4 bijwerking of abnormale laboratoriumwaarde beoordeeld door de behandelend arts als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel (en niet gerelateerd aan ziekteprogressie, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie) die zich voordeed tijdens de eerste 21(+ /- 2) studiedagen. Een hematologische dosisbeperkende toxiciteit gedefinieerd als ernstige myelosuppressie met een hypoplastisch merg met minder dan 5% cellulariteit en geen bewijs van leukemie 42 dagen na aanvang van de therapie.
Na de tweede cyclus van 21 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Na de tweede cyclus van 21 dagen
Het primaire resultaat voor werkzaamheid is het totale responspercentage (inclusief CR, CRi en PR). Volledige remissie (CR): aantal neutrofielen > 1,0 x109/l, aantal bloedplaatjes >100x109/l en normaal mergdifferentieel (< 5% blasten). Volledige remissie zonder herstel van tellingen (CRi): perifere bloed- en mergresultaten zoals bij CR, maar met onvolledig herstel van tellingen (bloedplaatjes < 100 x 109/l; neutrofielen < 1 x 109/l). Gedeeltelijke remissie (PR): Herstel van het perifere bloedbeeld zoals bij CR, maar met een afname van mergblasten van > 50% en niet meer dan 25% abnormale cellen in het merg. Productlimietmethode van Kaplan en Meier gebruikt om de gebeurtenisvrije overleving (EFS) en totale overleving (OS) te schatten en een betrouwbaarheidsinterval van 95% voor de geleverde mediane EFS en OS. Univariaat en multivariaat Cox proportioneel gevarenregressiemodel gebruikt om prognostische factoren voor EFS en OS te identificeren.
Na de tweede cyclus van 21 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Medewerkers

MedImmune LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Farhad Ravandi-Kashani, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 december 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 april 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 april 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juni 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juni 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

3 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2012-1143
  • NCI-2013-02207 (Register-ID: NCI CTRP)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Moxetumomab Pasudotox

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren