Étude de phase III comparant la vinflunine associée à la capécitabine et la capécitabine seule chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé
29 janvier 2019 mis à jour par: Pierre Fabre Medicament
Une étude multicentrique, randomisée, de phase III comparant vinflunine plus capécitabine versus capécitabine seule chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé
Les options pour le traitement des patients qui ont progressé après une anthracycline et un taxane sont limitées. La capécitabine joue actuellement un rôle dans ce contexte, mais jusqu'à 80 % des patients ne répondent pas à ce traitement et ceux qui y répondent développent éventuellement une résistance clinique.
L'activité antitumorale de la vinflunine a été démontrée chez des patientes atteintes d'un cancer du sein après exposition à l'anthracycline et au taxane.
L'association vinflunine plus capécitabine s'est avérée être une association faisable pour les patients préalablement traités par une anthracycline et un taxane. Chaque médicament en combinaison peut être administré à des doses efficaces.
Cette population dispose de peu d'options thérapeutiques avec un bénéfice clinique établi. Le développement d'un nouveau schéma thérapeutique et d'une nouvelle norme de soins potentielle pour ce groupe est important.
Objectif principal:
• de comparer chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé prétraitées par anthracycline et taxane l'efficacité de l'association vinflunine et capécitabine à la capécitabine seule, en termes de survie sans progression.
Objectifs secondaires :
- pour évaluer le taux de réponse, le délai de réponse et la durée de réponse dans les deux bras
- comparer le taux de contrôle de la maladie entre les bras
- pour évaluer la durée du contrôle de la maladie dans les deux bras
- pour évaluer la survie globale dans les deux bras
- évaluer la sécurité
Méthodologie Cette étude multicentrique, ouverte, randomisée, de Phase III recrutera un total de 334 patientes atteintes d'un cancer du sein avancé et préalablement traitées par une anthracycline et un taxane. Les patients seront randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir VFL plus capécitabine (bras A) ou capécitabine seule (bras B).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
RECIST 1.1 sera utilisé pour l'évaluation des tumeurs CTC - CAE version 3.0 sera utilisé pour l'évaluation de la sécurité
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
112
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Beijing, Chine
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Changchun, Chine
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Chengdu, Chine
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Dalian, Chine
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Fuzhou, Chine
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Hangzhou, Chine
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Harbin, Chine
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Jinan, Chine
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Nanjing, Chine
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Shanghai, Chine
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Shenyang, Chine
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Tianjin, Chine
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Wuhan, Chine
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Singapore, Singapour, 119228
- NUH
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Singapore, Singapour, 258500
- Gleneagles Hospital
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Kaohsiung, Taïwan
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Taichung, Taïwan
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Taipei, Taïwan
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
21 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Consentement éclairé écrit
- Carcinome du sein Her-2 négatif confirmé histologiquement ou cytologiquement
- Maladie documentée localement récurrente ou métastatique ne se prêtant pas à la chirurgie curative ou à la radiothérapie
- Un, deux ou trois schémas de chimiothérapie antérieurs, y compris ceux administrés en situation néoadjuvante ou adjuvante. Au moins un des schémas thérapeutiques doit avoir été administré pour le traitement d'une maladie avancée.
- Le traitement antérieur doit avoir inclus à la fois une anthracycline et un taxane. dose cumulée minimale de 180 mg/m² de doxorubicine ou de 300 mg/m² d'épirubicine
- Progression documentée pendant ou dans les 12 mois suivant la chimiothérapie la plus récente.
- Une hormonothérapie préalable est autorisée
- Une radiothérapie antérieure est autorisée sur moins de 30 % de la moelle osseuse
- Maladie mesurable ou non mesurable définie selon RECIST V1.1
- Récupération adéquate d'une intervention chirurgicale récente
- Espérance de vie estimée supérieure ou égale à 12 semaines
- KPS égal ou supérieur à 70%
- Âge égal ou supérieur à 21 ans et < 80 ans
- ANC) égal ou supérieur à 1,5 x 109/L, numération plaquettaire égale ou supérieure à 100 x109/L et hémoglobine > 10 g/dL.
- Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), ASAT et ALT inférieures ou égales à 2,5 x LSN ou inférieures ou égales à 5 x LSN en cas de métastases hépatiques, phosphatases alcalines inférieures ou égales à 5 x LSN.
- Clairance de la créatinine calculée supérieure ou égale à 50 mL/min
- ECG normal
- Les patients sous coumadine ou warfarine doivent être à doses stables et INR inférieur ou égal à 3
- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant la première administration du traitement.
- Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être évaluées avec le patient avant son inscription à l'essai.
CRITÈRE D'EXCLUSION
- Connu ou avec des signes cliniques de métastases cérébrales ou d'atteinte leptoméningée.
- Lymphangite pulmonaire ou épanchement pleural symptomatique (grade > 2) entraînant un dysfonctionnement pulmonaire nécessitant un traitement actif.
- Patients ayant reçu tout autre médicament expérimental ou chimiothérapie dans les 30 jours
- Antécédents de deuxième tumeur maligne primitive, sauf : carcinome mammaire bilatéral, carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome cutané non mélanomateux traité de manière adéquate et autre tumeur maligne traitée au moins 5 ans auparavant sans signe de récidive
- Neuropathie périphérique motrice / sensorielle préexistante de grade CTCAE version 3.0> 1
- Patients ayant reçu > 3 régimes de chimiothérapie
- Traitement antérieur par capécitabine et/ou vinca-alcaloïdes
- Antécédents d'hypersensibilité sévère aux alcaloïdes de la pervenche et/ou à la fluoropyrimidine ou toute contre-indication à l'un des médicaments à l'étude
- DPD connu ou suspecté
- Enceinte ou allaitante ; Avec test de grossesse positif à l'inclusion
- Femme en âge de procréer qui ne veut pas ou ne peut pas utiliser une méthode médicalement acceptée pour éviter une grossesse au cours des 2 mois précédant le début du traitement à l'étude, tout au long de la période d'étude et au moins 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude
- Antécédents connus d'infection par le VIH
- Incapacité à prendre et/ou à absorber des médicaments oraux
- Tout trouble médical concomitant grave non contrôlé, en particulier l'hypercalcémie non contrôlée, l'insuffisance cardiaque congestive, l'hypertension à haut risque non contrôlée, l'arythmie, l'angine de poitrine ou des antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation.
- BMT antérieur ou perfusion de cellules souches autologues après une chimiothérapie à haute dose.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A : iv vinflunine plus capécitabine
Vinflunine dose 280 mg/m² le jour 1 de chaque cycle toutes les 3 semaines, Capécitabine 825 mg/m² 2 fois par jour par voie orale pendant 14 jours consécutifs en commençant le jour 1 de chaque cycle suivi d'1 semaine de repos.
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administration intraveineuse jour 1 une fois toutes les 3 semaines, 280 mg/m²
Autres noms:
Bras A : 1650 mg/m² Bras B : 2500 mg/m²
Autres noms:
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Comparateur actif: capécitabineBras B : capécitabine
1250 mg/m² deux fois par jour par voie orale pendant 14 jours consécutifs en commençant le jour 1 de chaque cycle suivi d'une semaine de repos
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Bras A : 1650 mg/m² Bras B : 2500 mg/m²
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: la date de progression sera évaluée toutes les 6 semaines à partir de la date de randomisation jusqu'à la première progression documentée ou la date de décès, quelle qu'en soit la cause, évaluée en premier jusqu'à 3 ans
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Le critère de jugement principal de l'essai est la survie sans progression calculée depuis la date de randomisation jusqu'à la date de progression ou la date du décès quelle que soit la cause du décès.
Le patient qui n'a pas progressé sera censuré à la date du dernier bilan tumoral ou à la date du dernier contact d'un suivi ne montrant aucune progression.
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la date de progression sera évaluée toutes les 6 semaines à partir de la date de randomisation jusqu'à la première progression documentée ou la date de décès, quelle qu'en soit la cause, évaluée en premier jusqu'à 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Binghe XU, MD, Cancer Institute & Hospital. Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 septembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 août 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 septembre 2013
Première publication (Estimation)
30 septembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 mai 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 janvier 2019
Dernière vérification
1 janvier 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- L00070 IN 311 B0
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