Studio di fase III su vinflunina più capecitabina rispetto alla sola capecitabina in pazienti con carcinoma mammario avanzato

CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Consenso informato scritto
2. Carcinoma mammario Her-2 negativo confermato istologicamente o citologicamente
3. Malattia localmente ricorrente o metastatica documentata non suscettibile di chirurgia curativa o radioterapia
4. Uno, due o tre precedenti regimi chemioterapici, compresi quelli somministrati in ambito neoadiuvante o adiuvante. Almeno uno dei regimi deve essere stato somministrato per il trattamento della malattia avanzata.
5. Il trattamento precedente deve aver incluso sia un'antraciclina che un taxano. dose cumulativa minima di 180 mg/m² di doxorubicina o di 300 mg/m² di epirubicina
6. Progressione documentata durante o entro 12 mesi dalla chemioterapia più recente.
7. È consentita una precedente terapia ormonale
8. La precedente radioterapia è consentita a meno del 30% del midollo osseo
9. Malattia misurabile o non misurabile definita secondo RECIST V1.1
10. Adeguato recupero da un recente intervento chirurgico
11. Aspettativa di vita stimata superiore o uguale a 12 settimane
12. KPS uguale o superiore al 70%
13. Età uguale o superiore a 21 anni e < 80 anni
14. ANC) uguale o superiore a 1,5 x 109/L, conta piastrinica uguale o superiore a 100 x109/L ed emoglobina > 10 g/dL.
15. Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 x limite superiore della norma (ULN), AST e ALT inferiori o uguali a 2,5 x ULN o inferiori o uguali a 5 x ULN in caso di metastasi epatiche, fosfatasi alcalina inferiore o uguale a 5 x ULN.
16. Clearance della creatinina calcolata superiore o uguale a 50 ml/min
17. ECG normale
18. I pazienti che assumono coumadin o warfarin devono essere a dosi stabili e INR inferiore o uguale a 3
19. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima della prima somministrazione del trattamento.
20. Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere valutate con il paziente prima della registrazione nello studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE

1. Noto o con evidenza clinica di metastasi cerebrali o coinvolgimento leptomeningeo.
2. Linfangite polmonare o versamento pleurico sintomatico (grado > 2) che provoca disfunzione polmonare che richiede un trattamento attivo.
3. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi altro farmaco sperimentale o chemioterapia entro 30 giorni
4. Anamnesi di secondo tumore maligno primitivo, eccetto: carcinoma mammario bilaterale, carcinoma in situ della cervice, carcinoma cutaneo non melanomatoso adeguatamente trattato e altri tumori maligni trattati almeno 5 anni prima senza evidenza di recidiva
5. Neuropatia periferica motoria/sensoriale preesistente di grado CTCAE versione 3.0 >1
6. Pazienti che hanno ricevuto > 3 regimi di chemioterapia
7. Terapia precedente con capecitabina e/o alcaloidi della vinca
8. Storia di grave ipersensibilità agli alcaloidi della vinca e/o alla fluoropirimidina o qualsiasi controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci in studio
9. DPD noto o sospetto
10. Incinta o in allattamento; Con test di gravidanza positivo all'inclusione
11. Donna in età fertile che non vuole o non è in grado di utilizzare un metodo accettato dal punto di vista medico per evitare la gravidanza durante i 2 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio, per tutto il periodo dello studio e almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio
12. Storia nota di infezione da HIV
13. Incapacità di assumere e/o assorbire farmaci per via orale
14. - Qualsiasi grave disturbo medico concomitante non controllato, in particolare ipercalcemia incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione ad alto rischio non controllata, aritmia, angina pectoris o storia precedente di infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.
15. Precedente BMT o infusione di cellule staminali autologhe dopo chemioterapia ad alte dosi.