Estudio de fase III de vinflunina más capecitabina versus capecitabina sola en pacientes con cáncer de mama avanzado

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Consentimiento informado por escrito
2. Carcinoma de mama Her-2 negativo confirmado histológica o citológicamente
3. Enfermedad localmente recurrente o metastásica documentada no susceptible de cirugía curativa o radioterapia
4. Uno, dos o tres regímenes de quimioterapia previos, incluidos los administrados en el entorno neoadyuvante o adyuvante. Al menos uno de los regímenes debe haberse administrado para el tratamiento de enfermedad avanzada.
5. El tratamiento previo debe haber incluido tanto una antraciclina como un taxano. dosis mínima acumulada de 180 mg/m² de doxorrubicina o de 300 mg/m² de epirrubicina
6. Progresión documentada en o dentro de los 12 meses posteriores a la quimioterapia más reciente.
7. Se permite la terapia hormonal previa
8. Se permite la radioterapia previa a menos del 30 % de la médula ósea
9. LMenfermedad medible o no medible definida según RECIST V1.1
10. Recuperación adecuada de una cirugía reciente
11. Esperanza de vida estimada superior o igual a 12 semanas
12. KPS igual o superior al 70%
13. Edad igual o superior a 21 años y < 80 años
14. RAN) igual o superior a 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas igual o superior a 100 x 109/L y hemoglobina > 10 g/dL.
15. Bilirrubina inferior o igual a 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN), AST y ALT inferior o igual a 2,5 x LSN o inferior o igual a 5 x LSN en el caso de metástasis hepáticas, fosfatasa alcalina inferior o igual a 5 x LSN.
16. Aclaramiento de creatinina calculado superior o igual a 50 mL/min
17. electrocardiograma normal
18. Los pacientes con cumadina o warfarina deben estar en dosis estables e INR inferior o igual a 3
19. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptado. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera administración del tratamiento.
20. Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben evaluarse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

1. Conocido o con evidencia clínica de metástasis cerebral o afectación leptomeníngea.
2. Linfangitis pulmonar o derrame pleural sintomático (grado > 2) que resulta en disfunción pulmonar que requiere tratamiento activo.
3. Pacientes que hayan recibido cualquier otro fármaco experimental o quimioterapia dentro de los 30 días.
4. Antecedentes de segunda neoplasia maligna primaria, excepto: carcinoma de mama bilateral, carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de piel no melanomatoso tratado adecuadamente y otras neoplasias malignas tratadas al menos 5 años antes sin evidencia de recurrencia
5. Neuropatía periférica motora/sensorial preexistente de CTCAE versión 3.0 grado >1
6. Pacientes que hayan recibido > 3 regímenes de quimioterapia
7. Terapia previa con capecitabina y/o alcaloides de la vinca
8. Antecedentes de hipersensibilidad grave a los alcaloides de la vinca y/o a la fluoropirimidina o cualquier contraindicación a cualquiera de los fármacos del estudio
9. DPD conocido o sospechado
10. Embarazada o lactante; Con prueba de embarazo positiva al momento de la inclusión
11. Mujeres en edad fértil que no desean o no pueden usar un método médicamente aceptado para evitar el embarazo durante los 2 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, durante todo el período del estudio y al menos 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio
12. Antecedentes conocidos de infección por VIH.
13. Incapacidad para tomar y/o absorber medicamentos orales
14. Cualquier trastorno médico no controlado concurrente grave, especialmente hipercalcemia no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión de alto riesgo no controlada, arritmia, angina de pecho o antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
15. BMT previo o infusión de células madre autólogas después de quimioterapia de dosis alta.