Fase III-studie van vinflunine plus capecitabine versus capecitabine alleen bij patiënten met borstkanker in een gevorderd stadium

INSLUITINGSCRITERIA:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Histologisch of cytologisch bevestigd Her-2 negatief mammacarcinoom
3. Gedocumenteerde lokaal terugkerende of gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor curatieve chirurgie of radiotherapie
4. Eén, twee of drie eerdere chemotherapieregimes, waaronder die toegediend in de neoadjuvante of adjuvante setting. Ten minste één van de regimes moet zijn gegeven voor de behandeling van gevorderde ziekte.
5. Voorafgaande behandeling moet zowel een anthracycline als een taxaan hebben omvat. minimale cumulatieve dosis van 180 mg/m² doxorubicine of van 300 mg/m² epirubicine
6. Gedocumenteerde progressie op of binnen 12 maanden na de meest recente chemotherapie.
7. Voorafgaande hormoontherapie is toegestaan
8. Voorafgaande radiotherapie is toegestaan ​​tot minder dan 30% van het beenmerg
9. L Meetbare of niet-meetbare ziekte gedefinieerd volgens RECIST V1.1
10. Adequaat herstel van een recente operatie
11. Geschatte levensverwachting hoger of gelijk aan 12 weken
12. KPS gelijk aan of hoger dan 70%
13. Leeftijd gelijk aan of hoger dan 21 jaar en < 80 jaar
14. ANC) gelijk aan of hoger dan 1,5 x 109/L, aantal bloedplaatjes gelijk aan of hoger dan 100 x 109/L en hemoglobine > 10 g/dL.
15. Bilirubine lager of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), ASAT en ALAT lager of gelijk aan 2,5 x ULN of lager of gelijk aan 5 x ULN in het geval van levermetastasen, alkalische fosfatase lager of gelijk aan 5 x ULN.
16. Berekende creatinineklaring hoger dan of gelijk aan 50 ml/min
17. Normaal ECG
18. Patiënten die coumadin of warfarine gebruiken, moeten een stabiele dosis hebben en een INR lager dan of gelijk aan 3
19. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een medisch aanvaarde anticonceptiemethode gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste toediening van de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
20. Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze aandoeningen moeten samen met de patiënt worden beoordeeld vóór registratie in het onderzoek.

UITSLUITINGSCRITERIA

1. Bekend of met klinisch bewijs van hersenmetastasen of leptomeningeale betrokkenheid.
2. Pulmonale lymfangitis of symptomatische pleurale effusie (graad > 2) die resulteert in longdisfunctie die actieve behandeling vereist.
3. Patiënten die binnen 30 dagen een ander experimenteel geneesmiddel of chemotherapie hebben gekregen
4. Geschiedenis van tweede primaire maligniteit, behalve: bilateraal mammacarcinoom, in situ carcinoom van de cervix, adequaat behandeld niet-melanomateus huidcarcinoom en andere maligniteiten die ten minste 5 jaar eerder zijn behandeld zonder tekenen van recidief
5. Reeds bestaande motorische/sensorische perifere neuropathie van CTCAE versie 3.0 graad >1
6. Patiënten die > 3 regimes chemotherapie hebben gekregen
7. Voorafgaande therapie met capecitabine en/of vinca-alkaloïden
8. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor vinca-alkaloïden en/of voor fluoropyrimidine of een contra-indicatie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
9. Bekende of vermoede DPD
10. Zwanger of borstvoeding gevend; Met positieve zwangerschapstest bij opname
11. Vrouw in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat is om een ​​medisch aanvaarde methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de 2 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, tijdens de studieperiode en ten minste 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling
12. Bekende geschiedenis van HIV-infectie
13. Onvermogen om orale medicatie in te nemen en/of te absorberen
14. Elke ernstige, gelijktijdig optredende ongecontroleerde medische aandoening, in het bijzonder ongecontroleerde hypercalciëmie, congestief hartfalen, ongecontroleerde hoog-risico hypertensie, aritmie, angina pectoris of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
15. Eerdere BMT of autologe stamcelinfusie na hooggedoseerde chemotherapie.