长春氟宁联合卡培他滨与卡培他滨单独治疗晚期乳腺癌患者的 III 期研究

纳入标准：

1. 书面知情同意书
2. 经组织学或细胞学证实的 Her-2 阴性乳腺癌
3. 不适合根治性手术或放疗的有记录的局部复发或转移性疾病
4. 一种、两种或三种先前的化疗方案，包括在新辅助或辅助环境中使用的方案。 必须至少给予一种方案用于治疗晚期疾病。
5. 之前的治疗必须包括蒽环类药物和紫杉烷类药物。 最低累积剂量为 180 mg/m² 阿霉素或 300 mg/m² 表柔比星
6. 在最近一次化疗期间或之后 12 个月内记录到进展。
7. 允许事先进行激素治疗
8. 先前的放射治疗允许少于 30% 的骨髓
9. L根据 RECIST V1.1 定义的可测量或不可测量疾病
10. 近期手术恢复良好
11. 预计寿命超过或等于 12 周
12. KPS 等于或优于 70%
13. 年龄等于或大于 21 岁且小于 80 岁
14. ANC) 等于或优于 1.5 x 109/L，血小板计数等于或优于 100 x109/L 且血红蛋白 > 10 g/dL。
15. 胆红素低于或等于 1.5 x 正常上限 (ULN)，AST 和 ALT 低于或等于 2.5 x ULN 或在肝转移的情况下低于或等于 5 x ULN，碱性磷酸酶低于或等于 5 x ULN。
16. 计算出的肌酐清除率优于或等于 50 mL/min
17. 心电图正常
18. 使用香豆素或华法林的患者必须使用稳定剂量且 INR 低于或等于 3
19. 有生育能力的妇女必须使用医学上可接受的避孕方法。 育龄妇女必须在首次治疗前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
20. 不存在任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件；在注册试验之前，应与患者一起评估这些情况。

排除标准

1. 已知或有脑转移或软脑膜受累的临床证据。
2. 导致需要积极治疗的肺功能障碍的肺淋巴管炎或有症状的胸腔积液（> 2 级）。
3. 30天内接受过任何其他实验性药物或化疗的患者
4. 第二原发性恶性肿瘤病史，除了：双侧乳腺癌、宫颈原位癌、充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌，以及至少 5 年前治疗过且无复发证据的其他恶性肿瘤
5. CTCAE 版本 3.0 等级 >1 的预先存在的运动/感觉周围神经病变
6. 接受过> 3种化疗方案的患者
7. 先前使用卡培他滨和/或长春花生物碱治疗
8. 对长春花生物碱和/或氟嘧啶有严重超敏反应史或对任何研究药物有任何禁忌症
9. 已知或疑似 DPD
10. 怀孕或哺乳；纳入时妊娠试验呈阳性
11. 在研究治疗开始前 2 个月内、整个研究期间和最后一次研究治疗后至少 3 个月内不愿或不能使用医学上可接受的方法避免怀孕的育龄女性
12. 已知的 HIV 感染史
13. 无法服用和/或吸收口服药物
14. 随机分组前 6 个月内任何严重的、并发的不受控制的躯体疾病，尤其是不受控制的高钙血症、充血性心力衰竭、不受控制的高危高血压、心律失常、心绞痛或既往心肌梗塞病史。
15. 大剂量化疗后进行过 BMT 或自体干细胞输注。