Исследование III фазы винфлунина плюс капецитабин по сравнению с монотерапией капецитабином у пациентов с распространенным раком молочной железы

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Письменное информированное согласие
2. Гистологически или цитологически подтвержденный Her-2-отрицательный рак молочной железы
3. Документально подтвержденное местно-рецидивирующее или метастатическое заболевание, не поддающееся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии.
4. Один, два или три предшествующих режима химиотерапии, включая неоадъювантные или адъювантные. По крайней мере, один из режимов должен быть назначен для лечения распространенного заболевания.
5. Предшествующее лечение должно включать как антрациклины, так и таксаны. минимальная кумулятивная доза 180 мг/м² доксорубицина или 300 мг/м² эпирубицина
6. Задокументированное прогрессирование во время или в течение 12 месяцев после самой последней химиотерапии.
7. Предварительная гормональная терапия разрешена.
8. Предшествующая лучевая терапия допускается менее чем на 30% костного мозга.
9. LИзмеряемое или неизмеримое заболевание, определенное в соответствии с RECIST V1.1
10. Адекватное восстановление после недавней операции
11. Расчетная продолжительность жизни выше или равна 12 неделям
12. KPS равен или выше 70%
13. Возраст равен или старше 21 года и < 80 лет
14. ANC) равно или выше 1,5 x 109/л, количество тромбоцитов равно или выше 100 x 109/л и гемоглобин > 10 г/дл.
15. Билирубин ниже или равен 1,5 х верхней границы нормы (ВГН), АСТ и АЛТ ниже или равен 2,5 х ВГН или ниже или равен 5 х ВГН в случае метастазов в печень, щелочная фосфатаза ниже или равен 5 х ВГН.
16. Расчетный клиренс креатинина выше или равен 50 мл/мин.
17. Нормальная ЭКГ
18. Пациенты, принимающие кумадин или варфарин, должны получать стабильные дозы и МНО ниже или равно 3.
19. Женщины детородного возраста должны использовать принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение 72 часов до первого введения препарата.
20. Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия должны быть оценены с пациентом до регистрации в испытании.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

1. Известные или имеющие клинические признаки метастазирования в головной мозг или лептоменингеального поражения.
2. Легочный лимфангит или симптоматический плевральный выпот (степень > 2), который приводит к легочной дисфункции, требующей активного лечения.
3. Пациенты, получавшие любое другое экспериментальное лекарство или химиотерапию в течение 30 дней.
4. Вторая первичная злокачественная опухоль в анамнезе, за исключением: двусторонней карциномы молочной железы, карциномы in situ шейки матки, адекватно пролеченного немеланоматозного рака кожи и других злокачественных новообразований, пролеченных не менее 5 лет назад без признаков рецидива
5. Существовавшая ранее моторная/сенсорная периферическая невропатия СТСАЕ версии 3.0 степени >1
6. Пациенты, получившие > 3 курсов химиотерапии
7. Предыдущая терапия капецитабином и/или барвинковыми алкалоидами
8. Тяжелая гиперчувствительность к алкалоидам барвинка и/или фторпиримидину в анамнезе или какие-либо противопоказания к любому из исследуемых препаратов.
9. Известный или подозреваемый ДПД
10. Беременные или кормящие; При положительном тесте на беременность при включении
11. Женщина детородного возраста, которая не желает или не может использовать принятый с медицинской точки зрения метод предотвращения беременности в течение 2 месяцев, предшествующих началу исследуемого препарата, в течение всего периода исследования и по крайней мере через 3 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата.
12. Известный анамнез ВИЧ-инфекции
13. Неспособность принимать и/или поглощать пероральные лекарства
14. Любое серьезное, сопутствующее неконтролируемое заболевание, особенно неконтролируемая гиперкальциемия, застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая гипертензия высокого риска, аритмия, стенокардия или предшествующий инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации.
15. Предшествующая ТКМ или инфузия аутологичных стволовых клеток после высокодозной химиотерапии.