Régimes de dexaméthasone pour la prophylaxie de la réaction d'hypersensibilité associée au paclitaxel (DEPARO)

Les déclarations de consensus sur la prise en charge du cancer de l'ovaire recommandaient l'administration intraveineuse de paclitaxel (175 mg/m2 pendant 3 h) plus carboplatine intraveineux (aire sous la courbe [ASC] 5,0-7,5 mg/ml∙min) administrés toutes les 3 semaines pendant six cycles pour la première -chimiothérapie en ligne. Une limitation majeure du paclitaxel était sa faible solubilité dans l'eau, ce qui a conduit à l'utilisation d'un véhicule d'huile de ricin polyoxyéthylée ou de Cremophor® EL comme diluants, entraînant des réactions d'hypersensibilité (HSR). Les P-HSR initiales surviennent généralement dans les 10 minutes suivant le début de la perfusion de paclitaxel et la plupart surviennent lors de la première ou de la deuxième perfusion. La majorité des patients se manifestent par des symptômes mineurs caractérisés par des bouffées vasomotrices et des éruptions cutanées, mais parfois mortelles caractérisées par une urticaire généralisée, un œdème de Quincke, un bronchospasme et une hypertension ou jusqu'au décès. La réaction est probablement due à la libération d'histamine et d'autres substances vasoactives en réponse à Cremophor EL. À l'origine, le schéma prophylactique composé de l'utilisation d'un corticostéroïde oral administré en deux doses à 12 et 6 heures avant la perfusion de paclitaxel accompagné d'antagonistes des récepteurs de l'histamine H1 et H2 administrés par voie intraveineuse 30 minutes avant la perfusion de paclitaxel s'est avéré limiter avec succès les P-HSR. désigné par "régime prophylactique oral conventionnel".

Bien que ce régime prophylactique à trois médicaments se soit avéré efficace, il peut être gênant pour les patients car le corticostéroïde oral doit être pris 12 et 6 heures avant l'administration de la chimiothérapie. Si le patient oublie de prendre une ou les deux doses de stéroïdes avant le traitement, il n'est pas clair si le patient peut être traité en toute sécurité. Cela a conduit au régime prophylactique expérimental d'une dose de dexaméthasone intraveineuse accompagnée des antagonistes H1 et H2 administrés 30 minutes avant la perfusion de paclitaxel, qui a ensuite été signalé comme étant équivalent au régime de dexaméthasone orale désigné par « régime prophylactique intraveineux modifié ». Ce régime intraveineux entraîne des doses totales de stéroïdes plus faibles et exclut les problèmes d'observance.