Regimi di desametasone per la profilassi della reazione di ipersensibilità associata a paclitaxel (DEPARO)

Le dichiarazioni di consenso sulla gestione del carcinoma ovarico raccomandavano paclitaxel per via endovenosa (175 mg/m2 in 3 ore) più carboplatino per via endovenosa (area sotto la curva [AUC] 5,0-7,5 mg/ml∙min) somministrati ogni 3 settimane per sei cicli per il primo chemioterapia di linea. Una delle principali limitazioni del paclitaxel era la sua scarsa solubilità in acqua, che ha portato all'uso del veicolo di olio di ricino poliossietilato o Cremophor® EL come diluenti che hanno portato a reazioni di ipersensibilità (HSR). Le P-HSR iniziali generalmente si verificano entro 10 minuti dall'inizio dell'infusione di paclitaxel e la maggior parte si verifica con la prima o la seconda infusione. La maggior parte dei pazienti si manifesta con sintomi minori caratterizzati da vampate ed eruzioni cutanee, ma a volte pericolosi per la vita caratterizzati da orticaria generalizzata, angioedema, broncospasmo e ipertensione o fino a quando può verificarsi la morte. La reazione è probabilmente dovuta al rilascio di istamina e di altre sostanze vasoattive in risposta a Cremophor EL. Originariamente, il regime profilattico composto dall'uso di un corticosteroide orale somministrato in due dosi a 12 e 6 ore prima dell'infusione di paclitaxel accompagnato da antagonisti del recettore dell'istamina H1 e H2 somministrati per via endovenosa 30 minuti prima dell'infusione di paclitaxel è risultato limitare con successo le P-HSR. indicato come "regime di profilassi orale convenzionale".

Sebbene questo regime profilattico a tre farmaci si sia dimostrato efficace, può essere scomodo per i pazienti poiché il corticosteroide orale deve essere assunto 12 e 6 ore prima della somministrazione della chemioterapia. Se il paziente dimentica di assumere una o entrambe le dosi di steroidi prima del trattamento, non è chiaro se il paziente possa essere trattato in sicurezza. Ciò ha portato al regime profilattico sperimentale di una dose di desametasone per via endovenosa accompagnato dagli antagonisti H1 e H2 somministrati 30 minuti prima dell'infusione di paclitaxel è stato successivamente riportato come equivalente al regime di desametasone orale indicato come "regime profilattico endovenoso modificato". Questo regime endovenoso si traduce in dosi totali di steroidi inferiori e preclude i problemi di conformità.