Dexamethason-regimer til profylakse af Paclitaxel-associeret overfølsomhedsreaktion (DEPARO)

Konsensuserklæringerne om håndtering af ovariecancer anbefalede intravenøs paclitaxel (175 mg/m2 over 3 timer) plus intravenøs carboplatin (areal under kurven [AUC] 5,0-7,5 mg/ml∙min) givet hver 3. uge i seks cyklusser for første gang -linje kemoterapi. En væsentlig begrænsning af paclitaxel var dets ringe vandopløselighed, hvilket førte til brugen af ​​polyoxyethyleret ricinusolievehikel eller Cremophor® EL som fortyndingsmidler resulterede i overfølsomhedsreaktioner (HSR'er). Indledende P-HSR'er forekommer generelt inden for 10 minutter efter starten af ​​paclitaxelinfusion, og de fleste forekommer med den første eller anden infusion. Størstedelen af ​​patienterne viser sig som mindre symptomer karakteriseret ved rødmen og udslæt, men nogle gange livstruende karakteriseret ved generaliseret nældefeber, angioødem, bronkospasme og hypertension eller indtil dødelig kan forekomme. Reaktionen skyldes sandsynligvis frigivelsen af ​​histamin og andre vasoaktive stoffer som reaktion på Cremophor EL. Oprindeligt viste det sig, at det profylaktiske regime bestående af brugen af ​​et oralt kortikosteroid administreret i to doser 12 og 6 timer før paclitaxel-infusion ledsaget af histaminreceptor H1- og H2-antagonister administreret intravenøst ​​30 minutter før paclitaxel-infusion, kunne begrænse P-HSR'er. betegnet som "konventionel oral profylaktisk kur".

Selvom dette profylaktiske regime med tre lægemidler har vist sig at være effektivt, kan det være ubelejligt for patienter, fordi det orale kortikosteroid skal tages 12 og 6 timer før kemoterapiindgivelse. Hvis patienten glemmer at tage en eller begge førbehandlingssteroiddoser, er det ikke klart, om patienten kan behandles sikkert. Dette førte til, at det eksperimentelle profylaktiske regime med én dosis af intravenøs dexamethason ledsaget af H1- og H2-antagonisterne administreret 30 minutter før paclitaxel-infusion efterfølgende blev rapporteret at være ækvivalent med regimet med oral dexamethason betegnet som "Modificeret intravenøst ​​profylaktisk regime". Dette intravenøse regime resulterer i lavere totale steroiddoser og udelukker problemer med compliance.