Pharmacocinétique de doses orales répétées de dabrafenib et de l'association de dabrafenib et de trametinib chez des sujets chinois atteints de mélanome

Critère d'intégration:

• Fourni un consentement éclairé écrit signé.
• Hommes et femmes >=18 ans.
• Mélanome cutané confirmé histologiquement de stade IIIC (non résécable) ou de stade IV (métastatique) et porteur d'une mutation BRAF V600E / K du laboratoire qualifié désigné pour cette étude.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Fonction organique de base adéquate définie par : Numération absolue des neutrophiles (ANC) : >= 1 200 /microlitre (uL) ; Hémoglobine : > 9 grammes (g)/décilitre (dL) ; Plaquettes : > = 100 000/uL ; Temps de prothrombine/rapport international de normalisation et temps de thromboplastine partielle activée : <=1,3 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; Bilirubine totale : <= 1,5 x LSN ; Aspartate aminotransférase et Alanine aminotransférase : <= 2,5 x LSN ; Clairance de la créatinine calculée (Calculer la clairance de la créatinine à l'aide de la formule standard de Cockcroft-Gault) : > 50 millilitres (mL)/minute (min) ou clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures > 50 mL/min ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) : >/= 50 % de la FEVG s'il n'y a pas de limite inférieure de la normale (LLN) établie pour un établissement donné.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par un inhibiteur de BRAF ou un inhibiteur de MEK
• Femelle enceinte ou allaitante.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne. Les sujets ayant une malignité antérieure avec une mutation RAS activante confirmée à tout moment ne sont pas éligibles. Remarque : un test RAS prospectif n'est pas requis. Cependant, si les résultats des tests RAS précédents sont connus, ils doivent être utilisés pour évaluer l'éligibilité. Exception : les sujets sans maladie depuis 5 ans (à l'exception de ceux présentant des mutations RAS activatrices confirmées) ou les sujets ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanome complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles.
• Les métastases cérébrales sont exclues sauf si : toutes les lésions connues ont été définitivement traitées par chirurgie ou chirurgie stéréotaxique (la radiothérapie du cerveau entier peut être administrée comme traitement adjuvant), OU la ou les lésions cérébrales, si elles sont toujours présentes, doivent être confirmées stables (c. augmentation de la taille de la lésion) pendant> = 12 semaines avant l'inscription (la stabilité doit être confirmée par deux images de résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM) consécutives avec contraste, séparées de> 6 semaines ET asymptomatique sans besoin de corticostéroïdes pour> = 4 semaines avant l'inscription, ET Aucun anticonvulsivant induisant une enzyme pendant >= 2 semaines avant l'inscription. De plus, pour les sujets qui avaient des métastases cérébrales mais qui n'ont actuellement aucun signe de maladie (NED), un NED pendant> = 12 semaines est requis et doit être confirmé par deux analyses consécutives, séparées par> = 6 semaines, avant l'inscription.
• Tout trouble médical préexistant grave et / ou instable (à l'exception de l'exception de malignité ci-dessus), trouble psychiatrique ou autres conditions susceptibles d'interférer avec la sécurité du sujet, l'obtention du consentement éclairé ou la conformité aux procédures de l'étude.
• Toute chirurgie majeure, radiothérapie extensive, chimiothérapie avec toxicité retardée, thérapie biologique ou immunothérapie dans les 21 jours précédant l'inscription et/ou chimiothérapie quotidienne ou hebdomadaire sans risque de toxicité retardée dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Tout médicament interdit.
• Administration d'un traitement expérimental à l'étude dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, précédant la première dose du ou des traitements à l'étude dans cette étude.
• Réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou idiosyncrasie aux médicaments chimiquement liés aux traitements à l'étude, à leurs excipients et/ou au diméthylsulfoxyde (DMSO).
• Antécédents ou preuves de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants : FEVG actuelle < LLN de l'établissement ; un intervalle QTc corrigé pour la fréquence cardiaque >= 480 millisecondes (msec) (en utilisant la formule de Bazett); une histoire ou une preuve d'arythmies non contrôlées cliniquement significatives actuelles ; Exception : les sujets atteints de fibrillation auriculaire contrôlée pendant plus de 30 jours avant l'inscription sont éligibles ; une histoire (dans les 6 mois précédant l'inscription) des syndromes coronariens aigus (y compris l'infarctus du myocarde ou l'angor instable), angioplastie coronarienne ; une histoire ou une preuve d'insuffisance cardiaque congestive actuelle> = classe II telle que définie par les directives de la New York Heart Association (NYHA); traitement de l'hypertension réfractaire définie comme une tension artérielle systolique > 140 millimètres de mercure (mmHg) et/ou diastolique > 90 mm Hg qui ne peut être contrôlée par un traitement antihypertenseur ; sujets avec défibrillateurs intra-cardiaques ; morphologie valvulaire cardiaque anormale (>= Grade 2) documentée par échocardiogramme (les sujets présentant des anomalies de grade 1 [c'est-à-dire une régurgitation/sténose légère] peuvent être inclus dans l'étude). Les sujets présentant un épaississement valvulaire modéré ne doivent pas être inclus dans l'étude.
• Anomalies électrolytiques non corrigibles (par ex. hypokaliémie, hypomagnésémie, hypocalcémie déterminée par la chimie du sang), syndrome du QT long ou prise de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT.
• Antécédents d'occlusion veineuse rétinienne (OVR)
• Antécédents de pneumopathie interstitielle ou de pneumonie.
• Antécédents d'infection par le VIH.
• Antécédents d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
• Les sujets présentant des preuves de laboratoire d'élimination du VHB et / ou du VHC seront autorisés, ce qui est défini comme négatif pour l'antigène HBs et négatif pour l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB; et l'anticorps du VHC est négatif.