A dabrafenib ismételt orális adagjának farmakokinetikája, valamint a dabrafenib és trametinib kombinációja melanómás kínai alanyokban

Bevételi kritériumok:

• Feltéve, hogy aláírt, írásos beleegyezés van.
• Férfiak és nők >=18 évesek.
• Szövettanilag igazolt, IIIC (nem reszekálható) vagy IV (metasztatikus) stádiumú bőr melanoma, és BRAF V600E/K mutáció-pozitív a vizsgálathoz kijelölt, minősített laboratóriumból.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
• Megfelelő kiindulási szervfunkció, amelyet a következők határoznak meg: Abszolút neutrofilszám (ANC): >=1200 /mikroliter (uL); Hemoglobin: >=9 gramm (g)/deciliter (dl); Vérlemezkék: >=100 000/ul; Protrombin idő/ Nemzetközi normalizációs arány és aktivált parciális thromboplasztin idő: <=1,3 x normál felső határ (ULN); Összes bilirubin: <=1,5 x ULN; Aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz: <=2,5 x ULN; Számított kreatinin-clearance (Kreatinin-clearance kiszámítása szabványos Cockcroft-Gault képlet segítségével): >=50 milliliter (mL)/perc (perc) vagy 24 órás vizelet kreatinin-clearance >=50 ml/perc; Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF): >/= 50% LVEF abban az esetben, ha az adott intézményre nincs megállapított alsó normál határ (LLN).

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kezelés BRAF-gátlóval vagy MEK-gátlóval
• Terhes vagy szoptató nőstény.
• Egy másik rosszindulatú daganat anamnézisében. Azok az alanyok, akiknek korábban rosszindulatú daganata van, és bármikor megerősített aktiváló RAS-mutációt mutattak, nem alkalmasak. Megjegyzés: Leendő RAS-tesztelés nem szükséges. Ha azonban ismertek a korábbi RAS-tesztek eredményei, akkor azokat fel kell használni a jogosultság értékelésénél. Kivétel: Azok az alanyok, akik 5 éve betegségtől mentesek (kivéve azokat, akiknél megerősített aktiváló RAS-mutációt szenvedtek), vagy akiknek a kórelőzményében teljesen kimetszett nem-melanómás bőrrák, vagy sikeresen kezeltek in situ karcinómát, pályázhatnak.
• Az agyi metasztázisok kizártak, kivéve, ha: Minden ismert elváltozást véglegesen műtéttel vagy sztereotaxiás műtéttel kezeltek (adjuváns kezelésként teljes agyi besugárzás adható), VAGY az agyi lézió(k) stabilitását, ha továbbra is jelen vannak, meg kell erősíteni (azaz nem a lézió méretének növekedése) >=12 héttel a felvétel előtt (a stabilitást két egymást követő mágneses rezonancia képpel (MRI) vagy komputertomográfiás (CT) kontrasztos vizsgálattal kell megerősíteni, amelyeket >6 hét választ el egymástól ÉS tünetmentes, kortikoszteroid szükséglet nélkül > = 4 héttel a beiratkozás előtt ÉS Nincs enzimindukáló antikonvulzív szerek a beiratkozás előtt >=2 hétig. Ezen túlmenően azoknál az alanyoknál, akiknek agyi áttétjei voltak, de jelenleg nincs betegségre utaló jel (NED), >=12 hetes NED-re van szükség, és ezt két egymást követő szkenneléssel kell megerősíteni, a beiratkozás előtt >=6 héttel elválasztva.
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi rendellenesség (a fenti rosszindulatú kivételtől eltekintve), pszichiátriai rendellenesség vagy egyéb olyan állapot, amely befolyásolhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását.
• Bármilyen nagyobb műtét, kiterjedt sugárterápia, késleltetett toxicitású kemoterápia, biológiai terápia vagy immunterápia a beiratkozást megelőző 21 napon belül és/vagy napi vagy heti kemoterápia anélkül, hogy a felvételt megelőző 14 napon belül fennállna a késleltetett toxicitás lehetősége.
• Bármilyen tiltott gyógyszer(ek).
• Vizsgálati vizsgálati kezelés beadása 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati kezelés(ek) első adagja előtt ebben a vizsgálatban.
• Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy sajátosság a vizsgálati kezelésekkel, azok segédanyagaival és/vagy a dimetil-szulfoxiddal (DMSO) kémiailag kapcsolódó gyógyszerekkel szemben.
• Kardiovaszkuláris kockázat kórtörténete vagy bizonyítéka, beleértve a következők bármelyikét: Jelenlegi LVEF < intézményi LLN; a QTc-intervallum a >=480 milliszekundum (msec) pulzusszámra korrigálva (Bazett képletével); jelenlegi klinikailag jelentős, kontrollálatlan aritmiák anamnézisében vagy bizonyítékaiban; Kivétel: A felvételt megelőzően több mint 30 napig kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő alanyok jogosultak; a kórelőzményben (a felvételt megelőző 6 hónapon belül) akut koszorúér-szindrómák (beleértve a miokardiális infarktust vagy az instabil anginát), coronaria angioplasztika; a jelenlegi >=II. osztályú pangásos szívelégtelenség kórtörténete vagy bizonyítéka a New York Heart Association (NYHA) irányelvei szerint; kezelésre nem reagáló magas vérnyomás, mint 140 Hgmm-nél nagyobb szisztolés és/vagy 90 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomás, amely nem szabályozható vérnyomáscsökkentő terápiával; intrakardiális defibrillátorral rendelkező alanyok; szívbillentyű kóros morfológiája (>=2. fokozat), amelyet echocardiogram dokumentál (1. fokozatú eltéréssel [azaz enyhe regurgitációval/szűkülettel] rendelkező alanyok is bevihetők a vizsgálatba). Mérsékelt billentyűmegvastagodásban szenvedő alanyokat nem szabad bevonni a vizsgálatba.
• Nem javítható elektrolit-rendellenességek (pl. hypokalaemia, hypomagnesaemia, vérvizsgálattal meghatározott hypocalcaemia), hosszú QT-szindróma vagy olyan gyógyszerek szedése, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT-intervallumot.
• Retina véna elzáródása (RVO)
• Intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás anamnézisében.
• HIV-fertőzés története.
• Hepatitis B vírus (HBV) vagy Hepatitis C vírus (HCV) fertőzés anamnézisében.
• Azon alanyok, akiknél laboratóriumi bizonyítékok alapján tisztázott HBV- és/vagy HCV-fertőzésről van szó, a HBs-antigén-negatív és a HBV-dezoxiribonukleinsav (DNS)-negatív definíció szerint; és a HCV antitest negatív.