Farmakokinetikk for gjentatte orale doser av dabrafenib og kombinasjonen av dabrafenib og trametinib hos kinesiske personer med melanom

Inklusjonskriterier:

• Forutsatt signert skriftlig informert samtykke.
• Menn og kvinner >=18 år.
• Histologisk bekreftet kutant melanom som enten er stadium IIIC (ikke-opererbart) eller stadium IV (metastatisk), og BRAF V600E/K mutasjonspositiv fra det utpekte kvalifiserte laboratoriet for denne studien.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Adekvat baseline organfunksjon definert av: Absolutt nøytrofiltall (ANC): >=1200 /mikroliter (uL); Hemoglobin: >=9 gram (g)/desiliter (dL); Blodplater: >=100 000/ul; Protrombintid/ Internasjonalt normaliseringsforhold og aktivert partiell tromboplastintid: <=1,3 x øvre normalgrense (ULN); Totalt bilirubin: <=1,5 x ULN; Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase: <=2,5 x ULN; Beregnet kreatininclearance (Beregn kreatininclearance ved å bruke standard Cockcroft-Gault-formel): >=50 milliliter (mL)/minutt (min) eller 24-timers urinkreatininclearance>=50 ml/min; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF): >/= 50 % LVEF i tilfelle det ikke er etablert nedre normalgrense (LLN) for en gitt institusjon.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med en BRAF-hemmer eller en MEK-hemmer
• Gravid eller ammende kvinne.
• Historie om en annen malignitet. Personer med tidligere malignitet med bekreftet aktiverende RAS-mutasjon til enhver tid er ikke kvalifisert. Merk: Prospektiv RAS-testing er ikke nødvendig. Men hvis resultatene fra tidligere RAS-testing er kjent, må de brukes til å vurdere kvalifisering. Unntak: Personer som har vært sykdomsfrie i 5 år (unntatt de med bekreftede aktiverende RAS-mutasjoner), eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert.
• Hjernemetastaser er ekskludert med mindre: Alle kjente lesjoner har blitt definitivt behandlet med kirurgi eller stereotaktisk kirurgi (helhjernestråling kan gis som adjuvant behandling), ELLER hjernelesjon(er), hvis de fortsatt er til stede, må bekreftes stabile (dvs. økning i lesjonsstørrelse) i >=12 uker før registrering (stabilitet må bekreftes med to påfølgende magnetisk resonansbilde (MRI) eller computertomografi (CT) skanninger med kontrast, atskilt med >6 uker OG Asymptomatisk uten kortikosteroidkrav for > =4 uker før påmelding, OG ingen enzyminduserende antikonvulsiva i >=2 uker før påmelding. I tillegg, for forsøkspersoner som hadde hjernemetastaser, men som for øyeblikket ikke har tegn på sykdom (NED), er NED i >=12 uker nødvendig og må bekreftes av to påfølgende skanninger, atskilt med >=6 uker, før registrering.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk lidelse (bortsett fra unntaket malignitet ovenfor), psykiatrisk lidelse eller andre tilstander som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene.
• Enhver større operasjon, omfattende strålebehandling, kjemoterapi med forsinket toksisitet, biologisk terapi eller immunterapi innen 21 dager før påmelding og/eller daglig eller ukentlig kjemoterapi uten potensial for forsinket toksisitet innen 14 dager før påmelding.
• Eventuelle forbudte medisiner.
• Administrering av en undersøkelsesbehandling innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før første dose av studiebehandling(er) i denne studien.
• Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til studiebehandlingene, hjelpestoffene deres og/eller dimetylsulfoksid (DMSO).
• En historie eller bevis på kardiovaskulær risiko inkludert noen av følgende: Nåværende LVEF < institusjonell LLN; et QTc-intervall korrigert for hjertefrekvens >=480 millisekund (msec) (ved bruk av Bazetts formel); en historie eller bevis på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier; Unntak: Personer med atrieflimmer kontrollert i >30 dager før innmelding er kvalifisert; en anamnese (innen 6 måneder før påmelding) med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina), koronar angioplastikk; en historie eller bevis på nåværende >=Klasse II kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA) retningslinjer; behandlingsrefraktær hypertensjon definert som et blodtrykk på systolisk >140 millimeter kvikksølv (mmHg) og/eller diastolisk >90 mm Hg som ikke kan kontrolleres med antihypertensiv terapi; personer med intra-hjertedefibrillatorer; unormal hjerteklaffmorfologi (>=grad 2) dokumentert ved ekkokardiogram (forsøkspersoner med grad 1 abnormiteter [dvs. mild regurgitasjon/stenose] kan legges inn på studien). Personer med moderat valvulær fortykkelse bør ikke delta i studien.
• Ukorrigerbare elektrolyttavvik (f.eks. hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalsemi bestemt av blodkjemi), langt QT-syndrom eller bruk av legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
• En historie med retinal veneokklusjon (RVO)
• Anamnese med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt.
• Historie med HIV-infeksjon.
• Historie med hepatitt B-virus (HBV), eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.
• Personer med laboratoriebevis for klarert HBV og/eller HCV vil bli tillatt, som er definert som HBs-antigennegativ og HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA)-negativ; og HCV-antistoff er negativt.