Farmakokinetik för upprepade orala doser av dabrafenib och kombinationen av dabrafenib och trametinib hos kinesiska patienter med melanom

Inklusionskriterier:

• Förutsatt undertecknat skriftligt informerat samtycke.
• Hanar och kvinnor >=18 år.
• Histologiskt bekräftat kutant melanom som är antingen steg IIIC (ej opererbart) eller steg IV (metastaserande) och BRAF V600E/K-mutationspositiv från det utsedda kvalificerade laboratoriet för denna studie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
• Adekvat baslinjeorganfunktion definierad av: Absolut neutrofilantal (ANC): >=1 200/mikroliter (uL); Hemoglobin: >=9 gram (g)/deciliter (dL); Blodplättar: >=100 000/ul; Protrombintid/ Internationell normaliseringskvot och aktiverad partiell tromboplastintid: <=1,3 x övre normalgräns (ULN); Totalt bilirubin: <=1,5 x ULN; Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas: <=2,5 x ULN; Beräknat kreatininclearance (beräkna kreatininclearance med standard Cockcroft-Gault-formel): >=50 milliliter (mL)/minut (min) eller 24-timmars urinkreatininclearance>=50 ml/min; Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF): >/= 50 % LVEF om det inte finns någon fastställd nedre normalgräns (LLN) för en given institution.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med BRAF-hämmare eller MEK-hämmare
• Dräktig eller ammande hona.
• Historik om en annan malignitet. Försökspersoner med någon tidigare malignitet med bekräftad aktiverande RAS-mutation vid något tillfälle är inte berättigade. Obs: Prospektiv RAS-testning krävs inte. Men om resultaten från tidigare RAS-testning är kända måste de användas vid bedömning av behörighet. Undantag: Försökspersoner som har varit sjukdomsfria i 5 år (förutom de med bekräftade aktiverande RAS-mutationer), eller försökspersoner med en historia av fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer eller framgångsrikt behandlad in situ karcinom är berättigade.
• Hjärnmetastaser är uteslutna om inte: Alla kända lesioner definitivt har behandlats med kirurgi eller stereotaktisk kirurgi (helhjärnstrålning kan ges som adjuvansbehandling), ELLER Hjärnlesioner, om de fortfarande finns, måste bekräftas stabila (dvs. ökning av lesionsstorlek) i >=12 veckor före inskrivning (stabilitet måste bekräftas med två på varandra följande magnetiska resonansbilder (MRI) eller datortomografi (CT) med kontrast, åtskilda av >6 veckor OCH asymtomatisk utan kortikosteroidkrav för > =4 veckor före inskrivning, OCH inga enzyminducerande antikonvulsiva medel under >=2 veckor före inskrivning. Dessutom, för försökspersoner som hade hjärnmetastaser men för närvarande inte har några tecken på sjukdom (NED), krävs NED i >=12 veckor och måste bekräftas av två på varandra följande skanningar, åtskilda av >=6 veckor, före inskrivning.
• Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska störningar (bortsett från undantaget malignitet ovan), psykiatrisk störning eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurerna.
• Alla större operationer, omfattande strålbehandling, kemoterapi med fördröjd toxicitet, biologisk terapi eller immunterapi inom 21 dagar före inskrivningen och/eller daglig eller veckovis kemoterapi utan risk för fördröjd toxicitet inom 14 dagar före inskrivningen.
• Alla förbjudna läkemedel.
• Administrering av en prövningsstudiebehandling inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första dosen av studiebehandling(er) i denna studie.
• Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi mot läkemedel som är kemiskt relaterade till studiebehandlingarna, deras hjälpämnen och/eller dimetylsulfoxid (DMSO).
• En historia eller tecken på kardiovaskulär risk inklusive något av följande: Aktuell LVEF < institutionell LLN; ett QTc-intervall korrigerat för hjärtfrekvens >=480 millisekund (ms) (med hjälp av Bazetts formel); en historia eller bevis på aktuella kliniskt signifikanta okontrollerade arytmier; Undantag: Försökspersoner med förmaksflimmer kontrollerat i >30 dagar före inskrivningen är berättigade; en anamnes (inom 6 månader före inskrivningen) av akuta kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt eller instabil angina), kranskärlsangioplastik; en historia eller bevis på nuvarande >=Klass II kronisk hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Associations (NYHA) riktlinjer; behandlingsrefraktär hypertoni definierad som ett blodtryck på systoliskt >140 millimeter kvicksilver (mmHg) och/eller diastoliskt >90 mm Hg som inte kan kontrolleras med antihypertensiv terapi; försökspersoner med intrakardiella defibrillatorer; onormal hjärtklaffmorfologi (>=Grad 2) dokumenterad med ekokardiogram (försökspersoner med grad 1 abnormiteter [d.v.s. mild uppstötning/stenos] kan anges i studien). Försökspersoner med måttlig valvulär förtjockning bör inte delta i studien.
• Okorrigerbara elektrolytavvikelser (t.ex. hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalcemi bestämd av blodkemi), långt QT-syndrom eller intag av läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet.
• En historia av retinal venocklusion (RVO)
• Historik av interstitiell lungsjukdom eller pneumonit.
• Historik av HIV-infektion.
• Historik av hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion.
• Försökspersoner med laboratoriebevis för rensad HBV och/eller HCV kommer att tillåtas, vilket definieras som HBs-antigennegativ och HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA)-negativ; och HCV-antikropp är negativ.