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Radioimmunothérapie anti-CD20 avant la chimiothérapie et la greffe de cellules souches dans le traitement des patients atteints de tumeurs malignes à cellules B à haut risque

30 octobre 2020 mis à jour par: Fred Hutchinson Cancer Center

Évaluation de la radioimmunothérapie anti-CD20 préciblée combinée à la chimiothérapie BEAM et à la greffe de cellules souches autologues pour les tumeurs malignes des cellules B à haut risque

Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de radio-immunothérapie anti-cluster de différenciation (CD)20 (RIT), et pour voir dans quelle mesure il fonctionne lorsqu'il est administré avant la chimiothérapie et la greffe de cellules souches dans le traitement des patients atteints de lymphocytes B tumeurs malignes qui n'ont pas répondu au traitement ou qui sont réapparues après avoir répondu au traitement. CD20 est une protéine présente sur les cellules d'un type de cellules cancéreuses appelées cellules B. Le RIT anti-CD20 attache des matières radioactives à un médicament conçu pour cibler le CD20, qui apporte des matières radioactives aux cellules cancéreuses pour tuer les cellules. Cela peut tuer plus de cellules tumorales tout en provoquant moins d'effets secondaires sur les tissus sains. L'ajout d'anti-CD20 à la chimiothérapie standard et à la greffe de cellules souches peut être plus efficace dans le traitement des patients atteints de tumeurs malignes à cellules B.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Pour estimer la dose maximale tolérée (MTD) d'activité 90Y qui peut être administrée par radioimmunothérapie préciblée (PRIT) en utilisant la protéine de fusion B9E9 (B9E9-FP), un agent de compensation (CA) et du tétraazacyclododécane-1,4,7 radiomarqué ,10-acide tétraacétique (DOTA)-biotine lorsqu'il est suivi d'une chimiothérapie à la carmustine, l'étoposide, la cytarabine et le melphalan (BEAM) et d'une greffe de cellules souches autologues.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la survie globale et sans progression du schéma ci-dessus chez ces patients.

II. Pour évaluer les taux de réponse de la thérapie ci-dessus.

III. Évaluer la toxicité et la tolérabilité de la thérapie ci-dessus.

IV. Évaluer la faisabilité de l'administration séquentielle de PRIT à haute dose et de chimiothérapie.

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Évaluer la biodistribution et la pharmacocinétique du B9E9-FP et du DOTA-Biotin radiomarqué.

II. Évaluer la capacité de l'agent de compensation (CA) à éliminer l'excès de B9E9-FP du sérum.

III. Évaluer l'impact, le cas échéant, de la circulation du rituximab sur les biodistributions.

APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes d'yttrium Y 90 DOTA-biotine suivie d'une étude de phase II.

PERFUSION B9E9-FP : Les patients reçoivent la protéine de fusion B9E9 par voie intraveineuse (IV) pendant au moins 2 heures le jour -17.

PERFUSION D'AGENT DE CLARTÉ : Les patients reçoivent un agent de clarification IV pendant au moins 30 minutes le jour -15.

PERFUSION DE RADIOBIOTINE : Les patients reçoivent de l'indium In 111-DOTA-biotine IV et de l'yttrium Y 90 DOTA-biotine IV pendant 2 à 5 minutes le jour -14.

CHIMIOTHÉRAPIE BEAM : les patients reçoivent une chimiothérapie BEAM comprenant de la carmustine IV pendant 3 heures le jour -7 ; étoposide IV pendant 2 heures deux fois par jour (BID) et cytarabine IV pendant 4 heures BID les jours -6 à -3 ; et melphalan IV en 30 minutes le jour -2.

PERFUSION DE CELLULES SOUCHES : Les patients subissent une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique (PBSCT) au jour 0 selon la norme de soins.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 1, 3, 6 et 12 mois, puis annuellement par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de lymphome exprimant l'antigène CD20 et doivent généralement avoir échoué à au moins un traitement systémique standard antérieur ; l'exception sera les patients atteints de lymphome à cellules du manteau (LCM), qui peuvent être inscrits pendant leur première rémission complète (RC) ainsi que d'autres lymphomes à haut risque sélectionnés (par exemple, Burkitt, lymphome diffus à grandes cellules B à double coup [DLBCL ], lymphome non hodgkinien indolent à cellules B transformé [LNH-B], etc.) conformément à la norme de soins actuelle en matière de transplantation pour ces patients
  • Créatinine (Cr) < 2,0
  • Bilirubine < 1,5 mg/dL, à l'exception des patients supposés atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale supérieure à 1,5 mg/dL
  • Tous les patients éligibles à l'étude thérapeutique doivent avoir (>= 2 x 10^6 CD34/kg) de cellules souches hématopoïétiques autologues récoltées et cryoconservées
  • Les patients doivent avoir une espérance de vie > 60 jours et doivent être exempts d'infection majeure
  • Les patientes en âge de procréer doivent accepter l'abstinence ou l'utilisation d'une contraception efficace
  • SÉLECTION DES DONATEURS : Sans objet ; ce protocole utilise la transplantation autologue, en utilisant les propres cellules souches hématopoïétiques du patient obtenues à partir du sang périphérique ou de la moelle osseuse

Critère d'exclusion:

  • Traitement anti-lymphome systémique administré au cours des 30 jours précédant la dose de traitement prévue à 90 ans
  • Incapacité de comprendre ou de donner un consentement éclairé
  • Radiation antérieure > 20 Gy à tout organe normal critique (par exemple, poumon, foie, moelle épinière, les deux reins) dans l'année suivant la date de traitement
  • Lymphome actif du système nerveux central
  • Autres conditions médicales graves considérées comme représentant des contre-indications à la greffe de moelle osseuse (GMO) (par exemple, fraction d'éjection cardiaque anormalement réduite, capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone [DLCO] < 50 % prédite, patient sous oxygène supplémentaire, syndrome d'immunodéficience acquise [ SIDA], etc.)
  • Grossesse ou allaitement
  • Antécédents de greffe de moelle osseuse ou de cellules souches
  • Statut de performance du Southwest Oncology Group (SWOG) >= 2,0
  • Sensibilité connue à la kanamycine et aux autres aminoglycosides ; les patients présentant une hypersensibilité connue à la kanamycine ou à tout autre antibiotique aminoglycoside seront exclus

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (PRIT)

PERFUSION B9E9-FP : Les patients reçoivent la protéine de fusion B9E9 IV pendant au moins 2 heures le jour -17.

PERFUSION D'AGENT DE CLARTÉ : Les patients reçoivent un agent de clarification IV pendant au moins 30 minutes le jour -15.

PERFUSION DE RADIOBIOTINE : Les patients reçoivent de l'indium In 111-DOTA-biotine IV et de l'yttrium Y 90 DOTA-biotine IV pendant 2 à 5 minutes le jour -14.

CHIMIOTHÉRAPIE BEAM : les patients reçoivent une chimiothérapie BEAM comprenant de la carmustine IV pendant 3 heures le jour -7 ; étoposide IV sur 2 heures BID et cytarabine IV sur 4 heures BID les jours -6 à -3 ; et melphalan IV en 30 minutes le jour -2.

PERFUSION DE CELLULES SOUCHES : Les patients subissent une PBSCT autologue au jour 0 selon la norme de soins.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Étoposide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Déméthyl épipodophyllotoxine éthylidine glucoside
  • EPEG
  • Dernière configuration
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Cytarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • .beta.-Cytosine arabinoside
  • 1-.beta.-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-Bêta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-Bêta-D-arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-pyrimidinone, 4-amino-1-bêta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinone, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosyl-
  • Alexandre
  • Ara-C
  • Cellule ARA
  • Arabe
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytine
  • Bêta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosine-.beta.-arabinoside
  • Cytosine-bêta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PSF
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Médicament: Melphalan
Étant donné IV
Autres noms:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysine
  • Moutarde alanine azotée
  • Moutarde L-Phénylalanine
  • Moutarde L-Sarcolysine Phénylalanine
  • Melphalanum
  • Moutarde à la Phénylalanine
  • Moutarde à l'azote phénylalanine
  • Sarcoclorine
  • Sarkolysine
  • WR-19813
Médicament: Carmustine
Étant donné IV
Autres noms:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Bécenun
  • Bis(chloroéthyl) Nitrosourée
  • Bis-chloronitrosourée
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Carmustine
  • FDA 0345
  • N,N'-Bis(2-chloroéthyl)-N-nitrosourée
  • Nitrouréen
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • ISR 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Procédure: Transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques
Subir une PBSCT autologue
Autres noms:
  • Transplantation autologue de cellules souches
Procédure: Transplantation de cellules souches du sang périphérique
Subir une PBSCT autologue
Autres noms:
  • Transplantation de PBPC
  • Transplantation de cellules progénitrices du sang périphérique
  • Prise en charge des cellules souches périphériques
  • Transplantation de cellules souches périphériques
  • PBSCT
  • Greffe de cellules souches périphériques
Biologique: Anti-CD20 B9E9 scFv-Streptavidine Fusion Protein
Étant donné IV
Autres noms:
  • Protéine de fusion anti-CD20 B9E9 scFv-SA
  • Protéine de fusion anti-CD20 B9E9-SA
  • Protéine de fusion B9E9 scFvSA
  • Protéine de fusion recombinante anti-CD20 B9E9 scFvSA
  • protéine de fusion scFv B9E9-streptavidine
Médicament: Agent de compensation
Étant donné IV
Radiation: Indium In 111-DOTA-Biotine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Dans 111-DOTA-Biotine
Radiation: Yttrium Y 90-DOTA-Biotine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 90Y-DOTA-Biotine
  • yttrium Y 90 DOTA-biotine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (DMT) d'yttrium Y 90 DOTA-biotine définie comme la dose associée à un taux de toxicité réelle limitant la dose (DLT) de 25 %, où une DLT est définie comme un Bearman de grade III ou IV lié à la thérapie ( Transplantation) Toxicité
Délai: Jusqu'à 30 jours après la greffe
Suite à l'observation complète du patient final, un modèle logistique à deux paramètres sera ajusté aux données, générant ainsi une courbe dose-toxicité basée sur le taux de DLT observé aux différents niveaux de dose visités. Sur la base de ce modèle ajusté, la MTD est estimée être la dose associée à un taux de DLT de 25 %.
Jusqu'à 30 jours après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dosimétrie de Yttrium Y 90 DOTA-biotine
Délai: Jusqu'à 7 jours après la perfusion
Évalué à l'aide du logiciel de dosimétrie OLINDA. La dose estimée aux organes normaux et aux sites tumoraux sera décrite sur la base des rapports tumeur/organe normal dérivés des estimations dosimétriques couplées à la dose absorbée aux organes normaux basée sur l'activité administrée de l'yttrium Y 90 DOTA-biotine.
Jusqu'à 7 jours après la perfusion
Incidence de la toxicité, définie selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 4.0
Délai: Jusqu'à 30 jours après la greffe
Des statistiques descriptives sur le nombre et le pourcentage de toxicités seront calculées.
Jusqu'à 30 jours après la greffe
Taux de réponse global
Délai: Jusqu'à 4 ans
Des statistiques descriptives sur les réponses seront calculées.
Jusqu'à 4 ans
La survie globale
Délai: Jusqu'à 4 ans
La survie globale sera estimée.
Jusqu'à 4 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: 1 an à compter de la greffe autologue de cellules souches
Si le taux réel de SSP sur 1 an utilisant l'approche proposée est de 54 %, alors 24 patients fourniront une puissance de 80 % pour détecter une augmentation statistiquement significative du taux de SSP par rapport au taux fixe de 30 %, sur la base d'un chi carré à un échantillon test avec un niveau de signification unilatéral de 5 %.
1 an à compter de la greffe autologue de cellules souches

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2017

Achèvement primaire (Réel)

17 novembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

2 septembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juin 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2015

Première publication (Estimation)

26 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 octobre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 9189 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2015-00299 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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