Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Anti-CD20 radio-immunotherapie vóór chemotherapie en stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met risicovolle B-cel-maligniteiten

30 oktober 2020 bijgewerkt door: Fred Hutchinson Cancer Center

Evaluatie van gepretargete anti-CD20 radio-immunotherapie in combinatie met BEAM-chemotherapie en autologe stamceltransplantatie voor risicovolle B-cel-maligniteiten

Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van anti-cluster van differentiatie (CD)20 radio-immunotherapie (RIT), en om te zien hoe goed het werkt wanneer het wordt gegeven vóór chemotherapie en stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met B-celtransplantatie. maligniteiten die niet op de behandeling hebben gereageerd of die zijn teruggekomen nadat ze op de behandeling hebben gereageerd. CD20 is een eiwit dat wordt aangetroffen op de cellen van een type kankercel genaamd B-cellen. Anti-CD20 RIT hecht radioactief materiaal aan een medicijn dat is ontworpen om zich te richten op CD20, dat radioactief materiaal naar de kankercellen brengt om de cellen te doden. Dit kan meer tumorcellen doden en tegelijkertijd minder bijwerkingen aan gezond weefsel veroorzaken. Het toevoegen van anti-CD20 aan standaard chemotherapie en stamceltransplantatie kan effectiever zijn bij de behandeling van patiënten met B-cel maligniteiten.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van 90Y-activiteit te schatten die kan worden toegediend via vooraf gerichte radio-immunotherapie (PRIT) met behulp van B9E9-fusie-eiwit (B9E9-FP), klaringsmiddel (CA) en radioactief gemerkt tetraazacyclododecaan-1,4,7 ,10-tetraazijnzuur (DOTA)-biotine indien gevolgd door chemotherapie met carmustine, etoposide, cytarabine en melfalan (BEAM) en autologe stamceltransplantatie.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de algehele en progressievrije overleving van het bovenstaande regime bij dergelijke patiënten te beoordelen.

II. Om de responspercentages van de bovenstaande therapie te evalueren.

III. Om de toxiciteit en verdraagbaarheid van de bovenstaande therapie te evalueren.

IV. Om de haalbaarheid te evalueren van het toedienen van sequentiële hooggedoseerde PRIT en chemotherapie.

TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Beoordeel de biodistributie en farmacokinetiek van B9E9-FP en radioactief gelabeld DOTA-biotine.

II. Beoordeel het vermogen van het klaringsmiddel (CA) om overtollig B9E9-FP uit het serum te verwijderen.

III. Evalueer de eventuele impact van circulerend rituximab op biodistributies.

OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van yttrium Y 90 DOTA-biotine gevolgd door een fase II studie.

B9E9-FP-INFUSIE: Patiënten krijgen B9E9-fusie-eiwit intraveneus (IV) gedurende minimaal 2 uur op dag -17.

CLEARING AGENT INFUSION: Patiënten krijgen op dag -15 gedurende minimaal 30 minuten klaringsmiddel IV toegediend.

RADIOBIOTINE-INFUSIE: Patiënten ontvangen indium In 111-DOTA-biotine IV en yttrium Y 90 DOTA-biotine IV gedurende 2-5 minuten op dag -14.

BEAM-CHEMOTHERAPIE: Patiënten krijgen BEAM-chemotherapie bestaande uit carmustine IV gedurende 3 uur op dag -7; etoposide IV gedurende 2 uur tweemaal daags (BID) en cytarabine IV gedurende 4 uur BID op dag -6 tot -3; en melfalan IV gedurende 30 minuten op dag -2.

STAMCELLINFUSIE: Patiënten ondergaan autologe perifere bloedstamceltransplantatie (PBSCT) op dag 0 volgens de zorgstandaard.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten na 1, 3, 6 en 12 maanden gevolgd, en daarna jaarlijks.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van lymfoom dat het CD20-antigeen tot expressie brengt en in het algemeen moet ten minste één eerdere standaard systemische therapie gefaald hebben; de uitzondering zullen mantelcellymfoompatiënten (MCL) zijn, die kunnen worden ingeschreven terwijl ze in eerste volledige remissie (CR) zijn, evenals andere geselecteerde hoogrisicolymfomen (bijv. ], getransformeerd indolent B-cel non-Hodgkin-lymfoom [B-NHL], enz.) in overeenstemming met de huidige transplantatiestandaard voor zorg voor deze patiënten
  • Creatinine (Cr) < 2,0
  • Bilirubine < 1,5 mg/dl, met uitzondering van patiënten met vermoedelijk het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine van meer dan 1,5 mg/dl kunnen hebben
  • Alle patiënten die in aanmerking komen voor therapeutisch onderzoek moeten (>= 2 x 10^6 CD34/kg) autologe hematopoëtische stamcellen hebben geoogst en gecryopreserveerd
  • Patiënten moeten een verwachte overleving van > 60 dagen hebben en vrij zijn van ernstige infecties
  • Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met onthouding of het gebruik van effectieve anticonceptie
  • DONORSELECTIE: niet van toepassing; dit protocol maakt gebruik van autologe transplantatie, waarbij gebruik wordt gemaakt van de eigen hematopoëtische stamcellen van de patiënt, verkregen uit het perifere bloed of uit het beenmerg

Uitsluitingscriteria:

  • Systemische anti-lymfoomtherapie gegeven in de voorgaande 30 dagen vóór de geplande 90Y therapiedosis
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen of te geven
  • Eerdere bestraling > 20 Gy naar een kritiek normaal orgaan (bijv. long, lever, ruggenmerg, beide nieren) binnen 1 jaar na de behandeldatum
  • Actief lymfoom van het centrale zenuwstelsel
  • Andere ernstige medische aandoeningen die worden beschouwd als contra-indicaties voor beenmergtransplantatie (BMT) (bijv. abnormaal verlaagde cardiale ejectiefractie, diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide [DLCO] < 50% voorspeld, patiënt krijgt aanvullende zuurstof, verworven immuundeficiëntiesyndroom [ AIDS], enz.)
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Eerdere beenmerg- of stamceltransplantatie
  • Southwest Oncology Group (SWOG) prestatiestatus >= 2,0
  • Bekende gevoeligheid voor kanamycine en andere aminoglycosiden; patiënten met een bekende overgevoeligheid voor kanamycine of een ander aminoglycoside-antibioticum worden uitgesloten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (PRIT)

B9E9-FP-INFUSIE: Patiënten ontvangen B9E9-fusie-eiwit IV gedurende minimaal 2 uur op dag -17.

CLEARING AGENT INFUSION: Patiënten krijgen op dag -15 gedurende minimaal 30 minuten klaringsmiddel IV toegediend.

RADIOBIOTINE-INFUSIE: Patiënten ontvangen indium In 111-DOTA-biotine IV en yttrium Y 90 DOTA-biotine IV gedurende 2-5 minuten op dag -14.

BEAM-CHEMOTHERAPIE: Patiënten krijgen BEAM-chemotherapie bestaande uit carmustine IV gedurende 3 uur op dag -7; etoposide IV gedurende 2 uur BID en cytarabine IV gedurende 4 uur BID op dag -6 tot -3; en melfalan IV gedurende 30 minuten op dag -2.

STAMCELLINFUSIE: Patiënten ondergaan autologe PBSCT op dag 0 volgens zorgstandaard.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Etoposide
IV gegeven
Andere namen:
  • Demethyl Epipodofyllotoxine Ethylidine Glucoside
  • EPEG
  • Laatste
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Cytarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Β-Cytosine arabinoside
  • 1-ß-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-bèta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cel
  • Arabier
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosine-β-arabinoside
  • Cytosine-bèta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Geneesmiddel: Melfalan
IV gegeven
Andere namen:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-sarcolysine
  • Alanine Stikstof Mosterd
  • L-Phenylalanine Mosterd
  • L-Sarcolysin Phenylalanine mosterd
  • L-Sarcolysine
  • Melphalanum
  • Fenylalanine Mosterd
  • Fenylalanine Stikstof Mosterd
  • Sarcoclorine
  • Sarkolysine
  • WR-19813
Geneesmiddel: Carmustine
IV gegeven
Andere namen:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(chloorethyl)nitrosoureum
  • Bis-Chloornitrosoureum
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Carmustinum
  • FDA 0345
  • N,N'-Bis(2-chloorethyl)-N-nitrosoureum
  • Nitroureum
  • Nitromon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Procedure: Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie
Onderga autologe PBSCT
Andere namen:
  • Autologe stamceltransplantatie
Procedure: Perifere bloedstamceltransplantatie
Onderga autologe PBSCT
Andere namen:
  • PBPC-transplantatie
  • Transplantatie van perifere bloedvoorlopercellen
  • Perifere stamcelondersteuning
  • Perifere stamceltransplantatie
  • PBSCT
Biologisch: Anti-CD20 B9E9 scFv-streptavidine fusie-eiwit
IV gegeven
Andere namen:
  • Anti-CD20 B9E9 scFv-SA fusie-eiwit
  • Anti-CD20 B9E9-SA fusie-eiwit
  • B9E9 scFvSA Fusie-eiwit
  • Recombinant anti-CD20 B9E9 scFvSA-fusie-eiwit
  • scFv B9E9-streptavidine fusie-eiwit
Geneesmiddel: Vereffeningsagent
IV gegeven
Straling: Indium in 111-DOTA-biotine
IV gegeven
Andere namen:
  • In 111-DOTA-biotine
Straling: Yttrium Y 90-DOTA-biotine
IV gegeven
Andere namen:
  • 90Y-DOTA-biotine
  • yttrium Y 90 DOTA-biotine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van Yttrium Y 90 DOTA-biotine gedefinieerd als de dosis die geassocieerd is met een True Dose Limiting Toxicity (DLT)-percentage van 25%, waarbij een DLT wordt gedefinieerd als een therapiegerelateerde graad III of IV Bearman ( transplantatie) Toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na transplantatie
Na de voltooide observatie van de laatste patiënt zal een logistisch model met twee parameters aan de gegevens worden aangepast, waardoor een dosis-toxiciteitscurve wordt gegenereerd op basis van de waargenomen DLT-snelheid bij de verschillende bezochte dosisniveaus. Op basis van dit aangepaste model wordt de MTD geschat als de dosis die geassocieerd is met een DLT-percentage van 25%.
Tot 30 dagen na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosimetrie van Yttrium Y 90 DOTA-biotine
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na infusie
Beoordeeld met behulp van OLINDA dosimetriesoftware. De geschatte dosis voor normale organen en tumorplaatsen zal worden beschreven op basis van de verhouding tussen tumor en normaal orgaan afgeleid van dosimetrische schattingen gekoppeld aan de geabsorbeerde dosis voor normale organen op basis van de toegediende activiteit van yttrium Y 90 DOTA-biotine.
Tot 7 dagen na infusie
Incidentie van toxiciteit, gedefinieerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na transplantatie
Beschrijvende statistieken over het aantal en het percentage toxiciteiten zullen worden berekend.
Tot 30 dagen na transplantatie
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
Er worden beschrijvende statistieken over de antwoorden berekend.
Tot 4 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
De totale overleving zal worden geschat.
Tot 4 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 1 jaar na autologe stamceltransplantatie
Als het werkelijke PFS-percentage na 1 jaar met de voorgestelde aanpak 54% is, dan zullen 24 patiënten 80% vermogen hebben om een ​​statistisch significant verhoogd percentage PFS te detecteren ten opzichte van het vaste percentage van 30%, gebaseerd op een chikwadraat van één steekproef toets met een eenzijdig significantieniveau van 5%.
1 jaar na autologe stamceltransplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 november 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 september 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juni 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juni 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

26 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 9189 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • P30CA015704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2015-00299 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diffuus grootcellig B-cellymfoom

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Qatar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren