Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Anti-CD20 radioimmunterápia kemoterápia és őssejt-transzplantáció előtt magas kockázatú B-sejtes rosszindulatú betegek kezelésében

2020. október 30. frissítette: Fred Hutchinson Cancer Center

A BEAM kemoterápiával és autológ őssejt-transzplantációval kombinált előre célzott anti-CD20 radioimmunterápia értékelése magas kockázatú B-sejtes rosszindulatú daganatok esetén

Ez az I/II. fázisú vizsgálat az anti-differenciálódási klaszter (CD)20 radioimmunoterápia (RIT) mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, és azt vizsgálja, mennyire működik jól, ha kemoterápia és őssejt-transzplantáció előtt alkalmazzák B-sejtes betegek kezelésében. rosszindulatú daganatok, amelyek nem reagáltak a kezelésre, vagy a kezelésre reagálva visszatértek. A CD20 egy olyan fehérje, amely a B-sejteknek nevezett ráksejtek sejtjein található. Az Anti-CD20 RIT radioaktív anyagot kapcsol egy olyan gyógyszerhez, amelyet úgy terveztek, hogy megcélozza a CD20-at, amely radioaktív anyagot juttat a rákos sejtekhez, hogy megölje a sejteket. Ez több daganatsejtet pusztíthat el, miközben kevesebb mellékhatást okoz az egészséges szövetekben. Az anti-CD20 hozzáadása a standard kemoterápiához és az őssejt-transzplantációhoz hatékonyabb lehet a B-sejtes rosszindulatú daganatos betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Megbecsülni a 90Y aktivitás maximális tolerálható dózisát (MTD), amely B9E9-fúziós fehérje (B9E9-FP), tisztítószer (CA) és radioaktívan jelölt tetraazaciklododekán-1,4,7 felhasználásával előirányzott radioimmunterápiával (PRIT) adható. ,10-tetraecetsav (DOTA)-biotin, amikor karmusztin, etopozid, citarabin és melfalán (BEAM) kemoterápia és autológ őssejt-transzplantáció követi.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A fenti kezelési rend általános és progressziómentes túlélésének felmérése ilyen betegeknél.

II. A fenti terápia válaszarányának értékelése.

III. A fenti terápia toxicitásának és tolerálhatóságának értékelése.

IV. A szekvenciális nagy dózisú PRIT és kemoterápia kivitelezhetőségének értékelése.

TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Értékelje a B9E9-FP és a radioaktívan jelölt DOTA-Biotin biológiai eloszlását és farmakokinetikáját.

II. Mérje fel a tisztítószer (CA) azon képességét, hogy eltávolítsa a B9E9-FP feleslegét a szérumból.

III. Értékelje a keringő rituximab biológiai eloszlásra gyakorolt ​​hatását, ha van ilyen.

VÁZLAT: Ez az ittrium Y 90 DOTA-biotin I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

B9E9-FP INFUZIÓ: A betegek B9E9-fúziós fehérjét kapnak intravénásan (IV) legalább 2 órán keresztül a -17. napon.

TISZTÍTÓSZER INFUZIÓ: A betegek IV tisztítószert kapnak legalább 30 percen keresztül a -15. napon.

RADIOBIOTIN INFUZIÓ: A betegek indium In 111-DOTA-biotin IV-et és ittrium Y 90 DOTA-biotin IV-et kapnak 2-5 perc alatt a -14. napon.

BEAM KEMOTERÁPIA: A betegek karmusztint IV tartalmazó BEAM kemoterápiát kapnak 3 órán keresztül a -7. napon; etopozid IV naponta kétszer 2 órán át (BID) és citarabin IV 4 órán át BID a -6. és -3. napon; és melphalan IV 30 percen keresztül a -2. napon.

Őssejt-infúzió: A betegek autológ perifériás vér őssejt-transzplantáción (PBSCT) esnek át a standard ellátás 0. napján.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 1, 3, 6 és 12 hónapos korban, majd ezt követően évente követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

3

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek szövettanilag megerősített CD20 antigént expresszáló limfóma diagnózissal kell rendelkezniük, és általában legalább egy korábbi standard szisztémás terápiában sikertelennek kell lenniük; kivétel a köpenysejtes limfómában (MCL) szenvedő betegek, akiket az első teljes remisszióban (CR), valamint más kiválasztott, magas kockázatú limfómák (pl. Burkitt, kettős ütés, diffúz nagy B-sejtes limfóma [DLBCL) ], transzformált indolens B-sejtes non-Hodgkin limfóma [B-NHL] stb.) az ezen betegek transzplantációs ellátásának jelenlegi standardjai szerint
  • Kreatinin (Cr) < 2,0
  • Bilirubin < 1,5 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómában szenvedő betegeket, akiknél az összbilirubin 1,5 mg/dl felett lehet
  • Minden terápiás vizsgálatra alkalmas betegnél (>= 2 x 10^6 CD34/kg) autológ hematopoietikus őssejteket kell begyűjteni és mélyhűtve tartósítani.
  • A betegek várható túlélése több mint 60 nap, és súlyos fertőzéstől mentesnek kell lennie
  • A fogamzóképes korú betegeknek bele kell egyezniük az absztinenciába vagy a hatékony fogamzásgátlásba
  • DONOR KIVÁLASZTÁS: Nem alkalmazható; ez a protokoll autológ transzplantációt alkalmaz, a páciens saját hematopoetikus őssejtjeit felhasználva, amelyeket a perifériás vérből vagy a csontvelőből nyernek.

Kizárási kritériumok:

  • Szisztémás limfóma elleni terápia az előző 30 napban a tervezett 90Y terápiás dózis előtt
  • Képtelenség megérteni vagy tájékozott beleegyezést adni
  • 20 Gy feletti sugárzás bármely kritikus normális szervre (pl. tüdő, máj, gerincvelő, mindkét vese) a kezelés időpontjától számított 1 éven belül
  • Aktív központi idegrendszeri limfóma
  • Egyéb súlyos egészségügyi állapotok, amelyek a csontvelő-transzplantáció (BMT) ellenjavallatát jelentik (pl. rendellenesen csökkent szív ejekciós frakció, a tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása [DLCO] < 50% előre jelzett, kiegészítő oxigént kapó beteg, szerzett immunhiányos szindróma [ AIDS] stb.)
  • Terhesség vagy szoptatás
  • Előzetes csontvelő- vagy őssejt-transzplantáció
  • Southwest Oncology Group (SWOG) teljesítményi állapota >= 2,0
  • Kanamicinnel és más aminoglikozidokkal szembeni ismert érzékenység; a kanamicinre vagy bármely más aminoglikozid antibiotikumra ismerten túlérzékeny betegeket kizárják

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (PRIT)

B9E9-FP INFUZIÓ: A betegek B9E9-fúziós fehérje IV-et kapnak legalább 2 órán keresztül a -17. napon.

TISZTÍTÓSZER INFUZIÓ: A betegek IV tisztítószert kapnak legalább 30 percen keresztül a -15. napon.

RADIOBIOTIN INFUZIÓ: A betegek indium In 111-DOTA-biotin IV-et és ittrium Y 90 DOTA-biotin IV-et kapnak 2-5 perc alatt a -14. napon.

BEAM KEMOTERÁPIA: A betegek karmusztint IV tartalmazó BEAM kemoterápiát kapnak 3 órán keresztül a -7. napon; etopozid IV 2 órán át kétszer és citarabin IV 4 órán át BID a -6. és -3. napon; és melphalan IV 30 percen keresztül a -2. napon.

Őssejt-INFÚZIÓ: A betegek autológ PBSCT-n esnek át standard ellátásonként a 0. napon.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Etoposide
Adott IV
Más nevek:
  • Demetil-epipodofillotoxin Etilidin-glükozid
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Egyéb: Farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Citarabin
Adott IV
Más nevek:
  • Béta-citozin-arabinozid
  • 1-p-D-arabinofuranozil-4-amino-2(1H)pirimidinon
  • 1-béta-D-arabinofuranozilcitozin
  • 1-béta-D-arabinofuranozil-4-amino-2(1H)pirimidinon
  • 1p-D-arabinofuranozilcitozin
  • 2(1H)-pirimidinon, 4-amino-1-béta-D-arabinofuranozil-
  • 2(1H)-pirimidinon, 4-amino-1 p-D-arabinofuranozil-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cella
  • Arab
  • Arabinofuranozilcitozin
  • Arabinozilcitozin
  • Aracitidin
  • Aracitin
  • Béta-citozin arabinosid
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Citozin arabinosid
  • Citozin-béta-arabinozid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Drog: Melphalan
Adott IV
Más nevek:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-szarkolizin
  • Alanin nitrogén mustár
  • L-fenilalanin mustár
  • L-Szarkolizin Fenilalanin mustár
  • Melphalanum
  • Fenilalanin mustár
  • Fenilalanin nitrogén mustár
  • Szarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Drog: Carmustine
Adott IV
Más nevek:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bisz(klór-etil)-nitrozo-karbamid
  • Bisz-klórnitrozourea
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Carmustinum
  • FDA 0345
  • N,N'-bisz(2-klór-etil)-N-nitrozokarbamid
  • Nitro-karbamid
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Eljárás: Autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció
Autológ PBSCT-n kell átesni
Más nevek:
  • Autológ őssejt transzplantáció
Eljárás: Perifériás vér őssejt transzplantáció
Autológ PBSCT-n kell átesni
Más nevek:
  • PBPC transzplantáció
  • Perifériás vér progenitor sejt transzplantáció
  • Perifériás őssejttámogatás
  • Perifériás őssejt transzplantáció
  • PBSCT
Biológiai: Anti-CD20 B9E9 scFv-Streptavidin Fusion Protein
Adott IV
Más nevek:
  • Anti-CD20 B9E9 scFv-SA fúziós fehérje
  • Anti-CD20 B9E9-SA fúziós fehérje
  • B9E9 scFvSA fúziós fehérje
  • Rekombináns anti-CD20 B9E9 scFvSA fúziós fehérje
  • scFv B9E9-sztreptavidin fúziós fehérje
Drog: Elszámoló ügynök
Adott IV
Sugárzás: Indium In 111-DOTA-Biotin
Adott IV
Más nevek:
  • A 111-DOTA-Biotinban
Sugárzás: Ittrium Y 90-DOTA-biotin
Adott IV
Más nevek:
  • 90Y-DOTA-Biotin
  • ittrium Y 90 DOTA-biotin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ittrium Y 90 DOTA-biotin maximális tolerált dózisa (MTD) az a dózis, amely a 25%-os valódi dóziskorlátozó toxicitási arányhoz (DLT) társul, ahol a DLT a terápiával összefüggő III. Transzplantáció) Toxicitás
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal az átültetés után
A végső beteg megfigyelését követően egy kétparaméteres logisztikai modellt illesztünk az adatokhoz, ezáltal a különböző meglátogatott dózisszinteken megfigyelt DLT-arányon alapuló dózis-toxicitási görbét generálunk. Ezen illesztett modell alapján az MTD a becslések szerint az a dózis, amely a 25%-os DLT-arányhoz kapcsolódik.
Legfeljebb 30 nappal az átültetés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ittrium Y 90 DOTA-biotin dozimetriája
Időkeret: Legfeljebb 7 nappal az infúzió után
Az OLINDA dozimetriai szoftverrel értékelték. A normál szervek és daganatok becsült dózisát a dozimetriás becslésekből származó tumor és a normális szerv aránya alapján írjuk le, és a normál szervekre felszívódott dózist kapcsoljuk össze az ittrium Y 90 DOTA-biotin beadott aktivitása alapján.
Legfeljebb 7 nappal az infúzió után
A toxicitás előfordulása, a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai, 4.0 verzió szerint meghatározott
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal az átültetés után
A toxicitások számáról és százalékáról leíró statisztikákat kell kiszámítani.
Legfeljebb 30 nappal az átültetés után
Teljes válaszadási arány
Időkeret: Akár 4 évig
A válaszokról leíró statisztikákat készítünk.
Akár 4 évig
Általános túlélés
Időkeret: Akár 4 évig
A teljes túlélést megbecsülik.
Akár 4 évig
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 1 év az autológ őssejt transzplantációtól
Ha a javasolt módszerrel a valódi 1 éves PFS-arány 54%, akkor 24 beteg 80%-os teljesítményt biztosít a rögzített 30%-os arányhoz képest statisztikailag szignifikánsan megnövekedett PFS-arány kimutatására egy minta khi-négyzet alapján. teszt 5%-os egyoldalú szignifikanciaszinttel.
1 év az autológ őssejt transzplantációtól

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. november 17.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. szeptember 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. június 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. június 23.

Első közzététel (Becslés)

2015. június 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. november 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 30.

Utolsó ellenőrzés

2020. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 9189 (Egyéb azonosító: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • P30CA015704 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2015-00299 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Diffúz nagy B-sejtes limfóma

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Angola

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel