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Radioimunoterapia anti-CD20 antes da quimioterapia e transplante de células-tronco no tratamento de pacientes com malignidades de células B de alto risco

30 de outubro de 2020 atualizado por: Fred Hutchinson Cancer Center

Avaliação da Radioimunoterapia Anti-CD20 Pré-Direcionada Combinada com Quimioterapia BEAM e Transplante Autólogo de Células-Tronco para Malignidades de Células B de Alto Risco

Este estudo de fase I/II estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de radioimunoterapia (RIT) anti-grupo de diferenciação (CD)20 e para ver como funciona quando administrado antes da quimioterapia e transplante de células-tronco no tratamento de pacientes com células B malignidades que não responderam ao tratamento ou que voltaram após responder ao tratamento. CD20 é uma proteína encontrada nas células de um tipo de célula cancerígena chamada células B. A RIT anti-CD20 liga o material radioativo a uma droga projetada para atingir o CD20, que leva o material radioativo às células cancerígenas para matá-las. Isso pode matar mais células tumorais enquanto causa menos efeitos colaterais no tecido saudável. A adição de anti-CD20 à quimioterapia padrão e ao transplante de células-tronco pode ser mais eficaz no tratamento de pacientes com malignidades de células B.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Estimar a dose máxima tolerada (MTD) da atividade 90Y que pode ser administrada por meio de radioimunoterapia pré-direcionada (PRIT) usando proteína de fusão B9E9 (B9E9-FP), agente de limpeza (CA) e tetraazaciclododecano-1,4,7 radiomarcado ,ácido 10-tetraacético (DOTA)-biotina quando seguido por quimioterapia com carmustina, etoposídeo, citarabina e melfalano (BEAM) e transplante autólogo de células-tronco.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Avaliar a sobrevida global e livre de progressão do regime acima em tais pacientes.

II. Para avaliar as taxas de resposta da terapia acima.

III. Para avaliar a toxicidade e tolerabilidade da terapia acima.

4. Avaliar a viabilidade de administração sequencial de altas doses de PRIT e quimioterapia.

OBJETIVOS TERCIÁRIOS:

I. Avaliar a biodistribuição e a farmacocinética de B9E9-FP e DOTA-Biotina radiomarcada.

II. Avalie a capacidade do agente de limpeza (CA) para remover o excesso de B9E9-FP do soro.

III. Avalie o impacto, se houver, do rituximabe circulante nas biodistribuições.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de ítrio Y 90 DOTA-biotina de fase I, seguido por um estudo de fase II.

INFUSÃO DE B9E9-FP: Os pacientes recebem proteína de fusão B9E9 por via intravenosa (IV) durante um mínimo de 2 horas no dia -17.

INFUSÃO DE AGENTE DE LIMPEZA: Os pacientes recebem agente de limpeza IV durante um mínimo de 30 minutos no dia -15.

INFUSÃO DE RADIOBIOTIN: Os pacientes recebem índio In 111-DOTA-biotina IV e ítrio Y 90 DOTA-biotina IV durante 2-5 minutos no dia -14.

QUIMIOTERAPIA BEAM: Os pacientes recebem quimioterapia BEAM compreendendo carmustina IV durante 3 horas no dia -7; etoposido IV durante 2 horas duas vezes por dia (BID) e citarabina IV durante 4 horas BID nos dias -6 a -3; e melfalano IV durante 30 minutos no dia -2.

INFUSÃO DE CÉLULAS-TRONCO: Os pacientes são submetidos a transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico (PBSCT) no dia 0 de acordo com o padrão de atendimento.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 1, 3, 6 e 12 meses e depois anualmente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

3

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma expressando o antígeno CD20 e geralmente devem ter falhado pelo menos uma terapia sistêmica padrão anterior; a exceção serão os pacientes com linfoma de células do manto (MCL), que podem ser inscritos durante a primeira remissão completa (CR), bem como outros linfomas selecionados de alto risco (por exemplo, linfoma difuso de grandes células B de Burkitt [DLBCL ], linfoma não Hodgkin de células B indolentes transformadas [B-NHL], etc.) de acordo com o padrão atual de tratamento de transplante para esses pacientes
  • Creatinina (Cr) < 2,0
  • Bilirrubina < 1,5 mg/dL, com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total acima de 1,5 mg/dL
  • Todos os pacientes elegíveis para estudo terapêutico devem ter (>= 2 x 10^6 CD34/kg) células-tronco hematopoiéticas autólogas colhidas e criopreservadas
  • Os pacientes devem ter uma sobrevida esperada de > 60 dias e devem estar livres de infecção grave
  • Pacientes com potencial para engravidar devem concordar com a abstinência ou o uso de métodos contraceptivos eficazes
  • SELEÇÃO DE DOADORES: Não aplicável; este protocolo emprega transplante autólogo, utilizando células-tronco hematopoiéticas do próprio paciente obtidas do sangue periférico ou da medula óssea

Critério de exclusão:

  • Terapia anti-linfoma sistêmica administrada nos últimos 30 dias antes da dose programada de terapia de 90 anos
  • Incapacidade de entender ou dar um consentimento informado
  • Radiação prévia > 20 Gy para qualquer órgão normal crítico (por exemplo, pulmão, fígado, medula espinhal, ambos os rins) dentro de 1 ano da data do tratamento
  • Linfoma ativo do sistema nervoso central
  • Outras condições médicas graves consideradas contraindicações ao transplante de medula óssea (TMO) (por exemplo, fração de ejeção cardíaca anormalmente diminuída, capacidade de difusão do monóxido de carbono [DLCO] do pulmão < 50% do previsto, paciente em oxigênio suplementar, síndrome de imunodeficiência adquirida [ AIDS], etc.)
  • Gravidez ou amamentação
  • Transplante prévio de medula óssea ou células-tronco
  • Status de desempenho do Southwest Oncology Group (SWOG) >= 2,0
  • Sensibilidade conhecida à canamicina e outros aminoglicosídeos; pacientes com hipersensibilidade conhecida à canamicina ou a qualquer outro antibiótico aminoglicosídeo serão excluídos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (PRIT)

INFUSÃO B9E9-FP: Os pacientes recebem proteína de fusão B9E9 IV durante um mínimo de 2 horas no dia -17.

INFUSÃO DE AGENTE DE LIMPEZA: Os pacientes recebem agente de limpeza IV durante um mínimo de 30 minutos no dia -15.

INFUSÃO DE RADIOBIOTIN: Os pacientes recebem índio In 111-DOTA-biotina IV e ítrio Y 90 DOTA-biotina IV durante 2-5 minutos no dia -14.

QUIMIOTERAPIA BEAM: Os pacientes recebem quimioterapia BEAM compreendendo carmustina IV durante 3 horas no dia -7; etoposido IV durante 2 horas BID e citarabina IV durante 4 horas BID nos dias -6 a -3; e melfalano IV durante 30 minutos no dia -2.

INFUSÃO DE CÉLULAS-TRONCO: Os pacientes são submetidos a PBSCT autólogo no dia 0 de acordo com o padrão de atendimento.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
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Medicamento: Etoposídeo
Dado IV
Outros nomes:
  • Demetil epipodofilotoxina Etilidina glicosídeo
  • EPEG
  • Último
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Outro: Estudo Farmacológico
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Medicamento: Citarabina
Dado IV
Outros nomes:
  • .beta.-Citosina arabinósido
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-Pirimidinona, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-Pirimidinona, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Célula ARA
  • Árabe
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Beta-citosina arabinosídeo
  • CHX-3311
  • Citarabina
  • Citarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Citosina Arabinosídeo
  • Citosina-.beta.-arabinósido
  • Citosina-beta-arabinósido
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Medicamento: Melfalano
Dado IV
Outros nomes:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-sarcolisina
  • Alanina Mostarda Nitrogenada
  • L-Fenilalanina Mostarda
  • Mostarda L-Sarcolisina Fenilalanina
  • Melfalano
  • Mostarda Fenilalanina
  • Mostarda Nitrogenada Fenilalanina
  • Sarcoclorina
  • Sarkolisin
  • WR-19813
Medicamento: Carmustina
Dado IV
Outros nomes:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Beceno
  • Becenun
  • Bis(cloroetil) Nitrosuréia
  • Bis-cloronitrosourea
  • Carmubris
  • Carmustina
  • FDA 0345
  • N,N'-Bis(2-cloroetil)-N-nitrosoureia
  • Nitroureano
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Procedimento: Transplante Autólogo de Células Tronco Hematopoiéticas
Submeta-se a PBSCT autólogo
Outros nomes:
  • Transplante Autólogo de Células Tronco
Procedimento: Transplante de Células Tronco de Sangue Periférico
Submeta-se a PBSCT autólogo
Outros nomes:
  • Transplante de PBPC
  • Transplante de Células Progenitoras de Sangue Periférico
  • Suporte de células-tronco periféricas
  • Transplante de Células Tronco Periféricas
  • PBSCT
Biológico: Proteína de Fusão Anti-CD20 B9E9 scFv-Estreptavidina
Dado IV
Outros nomes:
  • Proteína de Fusão Anti-CD20 B9E9 scFv-SA
  • Proteína de Fusão Anti-CD20 B9E9-SA
  • Proteína de Fusão B9E9 scFvSA
  • Proteína de Fusão Recombinante Anti-CD20 B9E9 scFvSA
  • Proteína de fusão scFv B9E9-estreptavidina
Medicamento: Agente de Compensação
Dado IV
Radiação: Índio em 111-DOTA-Biotina
Dado IV
Outros nomes:
  • Em 111-DOTA-Biotina
Radiação: Ítrio Y 90-DOTA-Biotina
Dado IV
Outros nomes:
  • 90Y-DOTA-Biotina
  • ítrio Y 90 DOTA-biotina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada (MTD) de Yttrium Y 90 DOTA-biotina Definida como a Dose que está Associada a uma Taxa de Toxicidade Limitante de Dose Verdadeira (DLT) de 25%, Onde um DLT é Definido como Grau III ou IV Bearman relacionado à Terapia ( Transplante) Toxicidade
Prazo: Até 30 dias após o transplante
Após a observação completa do paciente final, um modelo logístico de dois parâmetros será ajustado aos dados, gerando assim uma curva dose-toxicidade com base na taxa de DLT observada nos vários níveis de dose visitados. Com base nesse modelo ajustado, estima-se que o MTD seja a dose associada a uma taxa de DLT de 25%.
Até 30 dias após o transplante

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dosimetria de Yttrium Y 90 DOTA-biotina
Prazo: Até 7 dias após a infusão
Avaliado pelo software de dosimetria OLINDA. A dose estimada para órgãos normais e locais de tumor será descrita com base nas proporções de tumor para órgão normal derivadas de estimativas de dosimetria juntamente com a dose absorvida para órgãos normais com base na atividade administrada de ítrio Y 90 DOTA-biotina.
Até 7 dias após a infusão
Incidência de toxicidade, definida de acordo com os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos versão 4.0
Prazo: Até 30 dias após o transplante
Estatísticas descritivas sobre o número e a porcentagem de toxicidades serão calculadas.
Até 30 dias após o transplante
Taxa de resposta geral
Prazo: Até 4 anos
Estatísticas descritivas sobre as respostas serão calculadas.
Até 4 anos
Sobrevivência geral
Prazo: Até 4 anos
A sobrevida global será estimada.
Até 4 anos
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 1 ano a partir do transplante autólogo de células-tronco
Se a verdadeira taxa de PFS de 1 ano usando a abordagem proposta for de 54%, então 24 pacientes fornecerão 80% de poder para detectar uma taxa estatisticamente significativa de PFS a partir da taxa fixa de 30%, com base em um qui-quadrado de uma amostra teste com nível de significância unilateral de 5%.
1 ano a partir do transplante autólogo de células-tronco

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fred Hutchinson Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2017

Conclusão Primária (Real)

17 de novembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

2 de setembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de junho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de junho de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

26 de junho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de novembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de outubro de 2020

Última verificação

1 de setembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 9189 (Outro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • P30CA015704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2015-00299 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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