Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Radioimmunoterapia anty-CD20 przed chemioterapią i przeszczepem komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z nowotworami B-komórkowymi wysokiego ryzyka

30 października 2020 zaktualizowane przez: Fred Hutchinson Cancer Center

Ocena wstępnie ukierunkowanej radioimmunoterapii anty-CD20 w połączeniu z chemioterapią BEAM i autologicznym przeszczepem komórek macierzystych w przypadku nowotworów złośliwych z komórek B wysokiego ryzyka

To badanie fazy I/II dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki radioimmunoterapii (RIT) przeciw klasterom różnicowania (CD)20 oraz sprawdza, jak dobrze działa, gdy jest podawana przed chemioterapią i przeszczepem komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z limfocytami B nowotwory złośliwe, które nie odpowiedziały na leczenie lub powróciły po odpowiedzi na leczenie. CD20 jest białkiem występującym w komórkach typu komórek nowotworowych zwanych komórkami B. Anti-CD20 RIT przyłącza materiał radioaktywny do leku, który ma na celu celowanie w CD20, który dostarcza materiał radioaktywny do komórek nowotworowych w celu zabicia komórek. Może to zabić więcej komórek nowotworowych, powodując jednocześnie mniej skutków ubocznych dla zdrowej tkanki. Dodanie anty-CD20 do standardowej chemioterapii i przeszczepu komórek macierzystych może być bardziej skuteczne w leczeniu pacjentów z nowotworami złośliwymi z komórek B.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Oszacowanie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) aktywności 90Y, która może być dostarczona poprzez ukierunkowaną radioimmunoterapię (PRIT) z użyciem białka fuzyjnego B9E9 (B9E9-FP), środka usuwającego (CA) i znakowanego radioaktywnie tetraazacyklododekanu-1,4,7 kwas ,10-tetraoctowy (DOTA)-biotyna, po której następuje chemioterapia karmustyną, etopozydem, cytarabiną i melfalanem (BEAM) oraz autologiczny przeszczep komórek macierzystych.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena przeżycia całkowitego i wolnego od progresji u takich pacjentów według powyższego schematu.

II. Aby ocenić wskaźniki odpowiedzi na powyższą terapię.

III. Ocena toksyczności i tolerancji powyższej terapii.

IV. Ocena możliwości wykonania sekwencyjnego PRIT w dużych dawkach i chemioterapii.

CELE TRZECIEJ:

I. Ocena biodystrybucji i farmakokinetyki B9E9-FP i znakowanej radioaktywnie DOTA-biotyny.

II. Oceń zdolność środka czyszczącego (CA) do usuwania nadmiaru B9E9-FP z surowicy.

III. Oceń ewentualny wpływ krążącego rytuksymabu na biodystrybucję.

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na eskalacji dawki itru Y 90 DOTA-biotyny, po którym następuje badanie fazy II.

INFUZJA B9E9-FP: Pacjenci otrzymują białko fuzyjne B9E9 dożylnie (IV) przez minimum 2 godziny w dniu -17.

INFUZJA ŚRODKA KLUCZĄCEGO: Pacjenci otrzymują IV środek czyszczący przez co najmniej 30 minut w dniu -15.

INFUZJA RADIOBIOTYNY: Pacjenci otrzymują ind In 111-DOTA-biotin IV i itr Y 90 DOTA-biotin IV przez 2-5 minut w dniu -14.

CHEMIOTERAPIA WIĄZKĄ: Pacjenci otrzymują chemioterapię BEAM zawierającą karmustynę IV przez 3 godziny w dniu -7; etopozyd IV przez 2 godziny dwa razy dziennie (BID) i cytarabina IV przez 4 godziny BID w dniach -6 do -3; i melfalan IV przez 30 minut w dniu -2.

INFUZJA KOMÓREK MACIERZYSTYCH: Pacjenci przechodzą autologiczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSCT) w dniu 0 zgodnie ze standardem opieki.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani po 1, 3, 6 i 12 miesiącach, a następnie co roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie chłoniaka wykazującego ekspresję antygenu CD20 i generalnie u nich nie powiodła się co najmniej jedna wcześniejsza standardowa terapia ogólnoustrojowa; wyjątkiem będą pacjenci z chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL), których można włączyć do badania w okresie pierwszej całkowitej remisji (CR), jak również z innymi wybranymi chłoniakami wysokiego ryzyka (np. ], transformowany chłoniak nieziarniczy z komórek B o łagodnym przebiegu [B-NHL] itp.) zgodnie z aktualnymi standardami opieki nad tymi pacjentami po przeszczepach
  • Kreatynina (Cr) < 2,0
  • Bilirubina < 1,5 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może przekraczać 1,5 mg/dl
  • Wszyscy pacjenci kwalifikujący się do badania terapeutycznego muszą mieć (>= 2 x 10^6 CD34/kg) autologiczne hematopoetyczne komórki macierzyste pobrane i zamrożone
  • Pacjenci muszą mieć oczekiwany czas przeżycia > 60 dni i muszą być wolni od poważnych infekcji
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na abstynencję lub stosowanie skutecznej antykoncepcji
  • WYBÓR DAWCY: Nie dotyczy; protokół ten wykorzystuje autologiczny przeszczep, wykorzystujący hematopoetyczne komórki macierzyste pacjenta uzyskane z krwi obwodowej lub szpiku kostnego

Kryteria wyłączenia:

  • Ogólnoustrojowa terapia przeciwchłoniakowa podana w ciągu ostatnich 30 dni przed planowaną 90-letnią dawką terapeutyczną
  • Niemożność zrozumienia lub wyrażenia świadomej zgody
  • Uprzednie napromieniowanie > 20 Gy dowolnego ważnego, prawidłowego narządu (np. płuca, wątroby, rdzenia kręgowego, obu nerek) w ciągu 1 roku od daty leczenia
  • Aktywny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego
  • Inne poważne stany medyczne uważane za przeciwwskazania do przeszczepu szpiku kostnego (BMT) (np. nieprawidłowo zmniejszona frakcja wyrzutowa serca, pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla [DLCO] < 50% wartości należnej, pacjent otrzymujący dodatkowy tlen, zespół nabytego niedoboru odporności [ AIDS] itp.)
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Przebyty przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych
  • Stan sprawności Southwest Oncology Group (SWOG) >= 2,0
  • Znana wrażliwość na kanamycynę i inne aminoglikozydy; pacjenci ze znaną nadwrażliwością na kanamycynę lub jakikolwiek inny antybiotyk aminoglikozydowy zostaną wykluczeni

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (PRIT)

INFUZJA B9E9-FP: Pacjenci otrzymują dożylnie białko fuzyjne B9E9 przez co najmniej 2 godziny w dniu -17.

INFUZJA ŚRODKA KLUCZĄCEGO: Pacjenci otrzymują IV środek czyszczący przez co najmniej 30 minut w dniu -15.

INFUZJA RADIOBIOTYNY: Pacjenci otrzymują ind In 111-DOTA-biotin IV i itr Y 90 DOTA-biotin IV przez 2-5 minut w dniu -14.

CHEMIOTERAPIA WIĄZKĄ: Pacjenci otrzymują chemioterapię BEAM zawierającą karmustynę IV przez 3 godziny w dniu -7; etopozyd IV przez 2 godziny BID i cytarabina IV przez 4 godziny BID w dniach -6 do -3; i melfalan IV przez 30 minut w dniu -2.

INFUZJA KOMÓREK MACIERZYSTYCH: Pacjenci poddawani są autologicznej PBSCT w dniu 0 zgodnie ze standardem opieki.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Etopozyd
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Demetylo Epipodofilotoksyna Glukozyd etylidyny
  • EPEG
  • Ostatnie
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • .beta.-arabinozyd cytozyny
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylocytozyna
  • 1.beta.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranozylo-
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranozylo-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Komórka ARA
  • Arabska
  • Arabinofuranozylocytozyna
  • Arabinozylocytozyna
  • Aracytydyna
  • Aracytyna
  • Arabinozyd beta-cytozyny
  • CHX-3311
  • Cytarabina
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytozyno-β-arabinozyd
  • Cytozyna-beta-arabinozyd
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Lek: Melfalan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-sarkolizyna
  • Musztarda Alaninowo-Azotowa
  • Musztarda L-fenyloalanina
  • L-Sarcolysin Fenyloalanina musztarda
  • Melfalan
  • Musztarda fenyloalaninowa
  • Fenyloalanina Iperyt Azotowy
  • Sarkokloryna
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Lek: Karmustyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(chloroetylo) nitrozomocznik
  • Bis-chloronitrozomocznik
  • Karmubris
  • Karmustyna
  • FDA 0345
  • N,N'-bis(2-chloroetylo)-N-nitromocznik
  • Nitromocznik
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Procedura: Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Poddaj się autologicznemu PBSCT
Inne nazwy:
  • Autologiczny przeszczep komórek macierzystych
Procedura: Transplantacja komórek macierzystych krwi obwodowej
Poddaj się autologicznemu PBSCT
Inne nazwy:
  • Transplantacja PBPC
  • Transplantacja komórek progenitorowych krwi obwodowej
  • Wsparcie obwodowych komórek macierzystych
  • Transplantacja Obwodowych Komórek Macierzystych
  • PBSCT
  • Przeszczep Obwodowych Komórek Macierzystych
Biologiczny: Białko fuzyjne anty-CD20 B9E9 scFv-Streptawidyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Białko fuzyjne anty-CD20 B9E9 scFv-SA
  • Białko fuzyjne anty-CD20 B9E9-SA
  • Białko fuzyjne B9E9 scFvSA
  • Rekombinowane białko fuzyjne anty-CD20 B9E9 scFvSA
  • Białko fuzyjne scFv B9E9-streptawidyna
Lek: Agent rozliczeniowy
Biorąc pod uwagę IV
Promieniowanie: Ind W 111-DOTA-Biotyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • W 111-DOTA-Biotyna
Promieniowanie: Itr Y 90-DOTA-Biotyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 90Y-DOTA-Biotyna
  • itr Y 90 DOTA-biotyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) itru Y 90 DOTA-biotyna zdefiniowana jako dawka związana z rzeczywistą toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) wynoszącą 25%, gdzie DLT jest zdefiniowana jako stopień III lub IV związany z terapią ( przeszczep) Toksyczność
Ramy czasowe: Do 30 dni po przeszczepie
Po zakończonej obserwacji ostatniego pacjenta, dwuparametrowy model logistyczny zostanie dopasowany do danych, generując w ten sposób krzywą dawka-toksyczność na podstawie obserwowanej szybkości DLT przy różnych odwiedzanych poziomach dawek. Na podstawie tego dopasowanego modelu szacuje się, że MTD jest dawką, która jest związana z szybkością DLT wynoszącą 25%.
Do 30 dni po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dozymetria itru Y 90 DOTA-biotyna
Ramy czasowe: Do 7 dni po infuzji
Oceniono za pomocą oprogramowania dozymetrycznego OLINDA. Oszacowana dawka dla prawidłowych narządów i miejsc guza zostanie opisana na podstawie stosunku guza do prawidłowego narządu uzyskanego z oszacowań dozymetrycznych w połączeniu z dawką pochłoniętą przez prawidłowe narządy na podstawie podanej aktywności itru Y90 DOTA-biotyny.
Do 7 dni po infuzji
Częstość występowania toksyczności, zdefiniowana zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 30 dni po przeszczepie
Obliczone zostaną statystyki opisowe dotyczące toksyczności liczbowej i procentowej.
Do 30 dni po przeszczepie
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 4 lat
Zostaną obliczone statystyki opisowe odpowiedzi.
Do 4 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 4 lat
Całkowite przeżycie zostanie oszacowane.
Do 4 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 1 rok od autologicznego przeszczepu komórek macierzystych
Jeśli rzeczywisty roczny wskaźnik PFS przy zastosowaniu proponowanego podejścia wynosi 54%, wówczas 24 pacjentów zapewni 80% mocy do wykrycia statystycznie istotnego wzrostu wskaźnika PFS w stosunku do ustalonego wskaźnika 30%, w oparciu o chi-kwadrat dla jednej próby test z jednostronnym poziomem istotności 5%.
1 rok od autologicznego przeszczepu komórek macierzystych

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 listopada 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 września 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 czerwca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 listopada 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 9189 (Inny identyfikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Grant/umowa NIH USA)
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2015-00299 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rozlany chłoniak z dużych komórek B

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj