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Radioimmunoterapia anti-CD20 prima della chemioterapia e del trapianto di cellule staminali nel trattamento di pazienti con neoplasie a cellule B ad alto rischio

30 ottobre 2020 aggiornato da: Fred Hutchinson Cancer Center

Valutazione della radioimmunoterapia anti-CD20 pretargeting combinata con chemioterapia BEAM e trapianto autologo di cellule staminali per tumori maligni delle cellule B ad alto rischio

Questo studio di fase I/II studia gli effetti collaterali e la migliore dose della radioimmunoterapia (RIT) anti-cluster of differenziation (CD)20 e per vedere come funziona quando somministrato prima della chemioterapia e del trapianto di cellule staminali nel trattamento di pazienti con linfociti B tumori maligni che non hanno risposto al trattamento o che si sono ripresentati dopo aver risposto al trattamento. Il CD20 è una proteina che si trova sulle cellule di un tipo di cellule tumorali chiamate cellule B. L'anti-CD20 RIT attacca materiale radioattivo a un farmaco progettato per colpire il CD20, che porta materiale radioattivo alle cellule tumorali per uccidere le cellule. Questo può uccidere più cellule tumorali causando meno effetti collaterali ai tessuti sani. L'aggiunta di anti-CD20 alla chemioterapia standard e al trapianto di cellule staminali può essere più efficace nel trattamento di pazienti con tumori maligni delle cellule B.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Per stimare la dose massima tollerata (MTD) di attività 90Y che può essere somministrata tramite radioimmunoterapia pretargeting (PRIT) utilizzando la proteina di fusione B9E9 (B9E9-FP), l'agente di compensazione (CA) e il tetraazaciclododecano-1,4,7 radiomarcato ,acido 10-tetraacetico (DOTA)-biotina quando seguita da chemioterapia con carmustina, etoposide, citarabina e melfalan (BEAM) e trapianto di cellule staminali autologhe.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sopravvivenza globale e libera da progressione del regime di cui sopra in tali pazienti.

II. Per valutare i tassi di risposta della terapia di cui sopra.

III. Valutare la tossicità e la tollerabilità della suddetta terapia.

IV. Valutare la fattibilità della somministrazione sequenziale di PRIT ad alte dosi e chemioterapia.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Valutare la biodistribuzione e la farmacocinetica di B9E9-FP e DOTA-biotina radiomarcata.

II. Valutare la capacità dell'agente di compensazione (CA) di rimuovere l'eccesso di B9E9-FP dal siero.

III. Valutare l'eventuale impatto del rituximab circolante sulle biodistribuzioni.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation di ittrio Y 90 DOTA-biotina seguito da uno studio di fase II.

INFUSIONE B9E9-FP: i pazienti ricevono la proteina di fusione B9E9 per via endovenosa (IV) per un minimo di 2 ore il giorno -17.

INFUSIONE DI AGENTE DI CHIARIMENTO: I pazienti ricevono l'agente di compensazione IV per un minimo di 30 minuti il ​​giorno -15.

INFUSIONE DI RADIOBIOTIN: I pazienti ricevono indio In 111-DOTA-biotina IV e ittrio Y 90 DOTA-biotina IV per 2-5 minuti il ​​giorno -14.

CHEMIOTERAPIA BEAM: i pazienti ricevono chemioterapia BEAM comprendente carmustina IV per 3 ore al giorno -7; etoposide EV per 2 ore due volte al giorno (BID) e citarabina EV per 4 ore BID nei giorni da -6 a -3; e melfalan IV oltre 30 minuti il ​​giorno -2.

INFUSIONE DI CELLULE STAMINALI: I pazienti vengono sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico (PBSCT) il giorno 0 secondo lo standard di cura.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 1, 3, 6 e 12 mesi e successivamente ogni anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di linfoma che esprime l'antigene CD20 e generalmente devono aver fallito almeno una precedente terapia sistemica standard; l'eccezione saranno i pazienti con linfoma a cellule del mantello (MCL), che possono essere arruolati durante la prima remissione completa (CR) così come altri linfomi selezionati ad alto rischio (ad es. ], linfoma non-Hodgkin a cellule B indolente trasformato [B-NHL], ecc.) in accordo con l'attuale standard di cura del trapianto per questi pazienti
  • Creatinina (Cr) < 2,0
  • Bilirubina < 1,5 mg/dL, con l'eccezione dei pazienti ritenuti affetti dalla sindrome di Gilbert, che possono avere una bilirubina totale superiore a 1,5 mg/dL
  • Tutti i pazienti eleggibili per lo studio terapeutico devono avere (>= 2 x 10^6 CD34/kg) cellule staminali emopoietiche autologhe raccolte e criopreservate
  • I pazienti devono avere una sopravvivenza attesa di > 60 giorni e devono essere liberi da infezioni gravi
  • Le pazienti in età fertile devono accettare l'astinenza o l'uso di una contraccezione efficace
  • SELEZIONE DEL DONATORE: Non applicabile; questo protocollo impiega il trapianto autologo, utilizzando le cellule staminali ematopoietiche del paziente ottenute dal sangue periferico o dal midollo osseo

Criteri di esclusione:

  • Terapia sistemica anti-linfoma somministrata nei 30 giorni precedenti prima della dose terapeutica programmata di 90 anni
  • Incapacità di comprendere o dare un consenso informato
  • Radiazione precedente > 20 Gy a qualsiasi organo normale critico (ad es. polmone, fegato, midollo spinale, entrambi i reni) entro 1 anno dalla data del trattamento
  • Linfoma attivo del sistema nervoso centrale
  • Altre gravi condizioni mediche considerate come controindicazioni al trapianto di midollo osseo (BMT) (ad es. frazione di eiezione cardiaca ridotta in modo anomalo, capacità di diffusione polmonare del monossido di carbonio [DLCO] <50% del previsto, paziente in terapia con ossigeno supplementare, sindrome da immunodeficienza acquisita. AIDS], ecc.)
  • Gravidanza o allattamento
  • Precedente trapianto di midollo osseo o di cellule staminali
  • Performance status del Southwest Oncology Group (SWOG) >= 2,0
  • Sensibilità nota alla kanamicina e ad altri aminoglicosidi; saranno esclusi i pazienti con nota ipersensibilità alla kanamicina oa qualsiasi altro antibiotico aminoglicosidico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (PRIT)

INFUSIONE B9E9-FP: i pazienti ricevono la proteina di fusione B9E9 IV per un minimo di 2 ore il giorno -17.

INFUSIONE DI AGENTE DI CHIARIMENTO: I pazienti ricevono l'agente di compensazione IV per un minimo di 30 minuti il ​​giorno -15.

INFUSIONE DI RADIOBIOTIN: I pazienti ricevono indio In 111-DOTA-biotina IV e ittrio Y 90 DOTA-biotina IV per 2-5 minuti il ​​giorno -14.

CHEMIOTERAPIA BEAM: i pazienti ricevono chemioterapia BEAM comprendente carmustina IV per 3 ore al giorno -7; etoposide EV per 2 ore BID e citarabina EV per 4 ore BID nei giorni da -6 a -3; e melfalan IV oltre 30 minuti il ​​giorno -2.

INFUSIONE DI CELLULE STAMINALI: I pazienti vengono sottoposti a PBSCT autologo il giorno 0 secondo lo standard di cura.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
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Procedura: Trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche
Sottoponiti a PBSCT autologo
Altri nomi:
  • Trapianto autologo di cellule staminali
Procedura: Trapianto di cellule staminali del sangue periferico
Sottoponiti a PBSCT autologo
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  • Trapianto di PBPC
  • Trapianto di cellule progenitrici del sangue periferico
  • Supporto di cellule staminali periferiche
  • Trapianto di cellule staminali periferiche
  • PBSCT
Biologico: Proteina di fusione anti-CD20 B9E9 scFv-streptavidina
Dato IV
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  • Proteina di fusione anti-CD20 B9E9 scFv-SA
  • Proteina di fusione anti-CD20 B9E9-SA
  • Proteina di fusione B9E9 scFvSA
  • Proteina di fusione ricombinante anti-CD20 B9E9 scFvSA
  • Proteina di fusione scFv B9E9-streptavidina
Droga: Agente di compensazione
Dato IV
Radiazione: Indio In 111-DOTA-biotina
Dato IV
Altri nomi:
  • In 111-DOTA-biotina
Radiazione: Ittrio Y 90-DOTA-Biotina
Dato IV
Altri nomi:
  • 90Y-DOTA-biotina
  • ittrio Y 90 DOTA-biotina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di ittrio Y 90 DOTA-biotina definita come la dose associata a un tasso di tossicità limitante la dose reale (DLT) del 25%, dove una DLT è definita come un Bearman di grado III o IV correlato alla terapia ( Trapianto) Tossicità
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il trapianto
Dopo l'osservazione completa del paziente finale, un modello logistico a due parametri sarà adattato ai dati, generando così una curva dose-tossicità basata sul tasso di DLT osservato ai vari livelli di dose visitati. Sulla base di questo modello adattato, si stima che l'MTD sia la dose associata a un tasso di DLT del 25%.
Fino a 30 giorni dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dosimetria dell'ittrio Y 90 DOTA-biotina
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo l'infusione
Valutato utilizzando il software di dosimetria OLINDA. La dose stimata agli organi normali e ai siti tumorali sarà descritta in base ai rapporti tumore/organo normale derivati ​​dalle stime dosimetriche abbinate alla dose assorbita agli organi normali basata sull'attività somministrata dell'ittrio Y 90 DOTA-biotina.
Fino a 7 giorni dopo l'infusione
Incidenza di tossicità, definita secondo i criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per gli eventi avversi versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il trapianto
Verranno calcolate statistiche descrittive sul numero e sulla percentuale di tossicità.
Fino a 30 giorni dopo il trapianto
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Verranno calcolate statistiche descrittive sulle risposte.
Fino a 4 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
La sopravvivenza globale sarà stimata.
Fino a 4 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 1 anno dal trapianto di cellule staminali autologhe
Se il vero tasso di PFS a 1 anno utilizzando l'approccio proposto è del 54%, allora 24 pazienti forniranno l'80% di potenza per rilevare un aumento statisticamente significativo del tasso di PFS rispetto al tasso fisso del 30%, basato su un chi-quadrato di un campione test con livello di significatività unilaterale del 5%.
1 anno dal trapianto di cellule staminali autologhe

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2017

Completamento primario (Effettivo)

17 novembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

2 settembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 giugno 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 giugno 2015

Primo Inserito (Stima)

26 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 9189 (Altro identificatore: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • P30CA015704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2015-00299 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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