Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Anti-CD20 radioimmunterapi före kemoterapi och stamcellstransplantation vid behandling av patienter med högrisk B-cellsmaligna sjukdomar

30 oktober 2020 uppdaterad av: Fred Hutchinson Cancer Center

Utvärdering av förinriktad anti-CD20 radioimmunterapi kombinerat med BEAM-kemoterapi och autolog stamcellstransplantation för högrisk B-cellsmaligniteter

Denna fas I/II-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av anti-cluster of differentiation (CD)20 radioimmunoterapi (RIT), och för att se hur väl det fungerar när det ges före kemoterapi och stamcellstransplantation vid behandling av patienter med B-cell maligniteter som inte har svarat på behandlingen eller som har kommit tillbaka efter att ha svarat på behandlingen. CD20 är ett protein som finns i cellerna i en typ av cancercell som kallas B-celler. Anti-CD20 RIT fäster radioaktivt material till ett läkemedel som är utformat för att rikta in sig på CD20, som för radioaktivt material till cancercellerna för att döda cellerna. Detta kan döda fler tumörceller samtidigt som det orsakar färre biverkningar på frisk vävnad. Att lägga till anti-CD20 till standardkemoterapi och stamcellstransplantation kan vara mer effektivt vid behandling av patienter med B-cellsmaligniteter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att uppskatta den maximala tolererade dosen (MTD) av 90Y-aktivitet som kan levereras via förinriktad radioimmunterapi (PRIT) med användning av B9E9-fusionsprotein (B9E9-FP), clearingmedel (CA) och radiomärkt tetraazacyklododekan-1,4,7 ,10-tetraättiksyra (DOTA)-biotin följt av karmustin, etoposid, cytarabin och melfalan (BEAM) kemoterapi och autolog stamcellstransplantation.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bedöma den totala och progressionsfria överlevnaden för ovanstående kur hos sådana patienter.

II. För att utvärdera svarsfrekvensen för ovanstående terapi.

III. För att utvärdera toxiciteten och tolerabiliteten av ovanstående terapi.

IV. Att utvärdera genomförbarheten av att leverera sekventiell högdos PRIT och kemoterapi.

TERTIÄRA MÅL:

I. Bedöm biodistribution och farmakokinetik för B9E9-FP och radiomärkt DOTA-biotin.

II. Bedöm förmågan hos clearingmedlet (CA) att avlägsna överskott av B9E9-FP från serumet.

III. Utvärdera effekten, om någon, av cirkulerande rituximab på biodistribution.

DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie av yttrium Y 90 DOTA-biotin följt av en fas II-studie.

B9E9-FP-INFUSION: Patienter får B9E9-fusionsprotein intravenöst (IV) under minst 2 timmar på dag -17.

INFUSION AV CLEARINGMEDEL: Patienterna får clearingmedel IV under minst 30 minuter på dag -15.

RADIOBIOTININFUSION: Patienterna får indium In 111-DOTA-biotin IV och yttrium Y 90 DOTA-biotin IV under 2-5 minuter på dag -14.

BEAM-KEMOTERAPI: Patienter får BEAM-kemoterapi innefattande karmustin IV under 3 timmar på dag -7; etoposid IV under 2 timmar två gånger dagligen (BID) och cytarabin IV över 4 timmar BID på dagarna -6 till -3; och melfalan IV under 30 minuter på dag -2.

STAMCELLINFUSION: Patienter genomgår autolog stamcellstransplantation av perifert blod (PBSCT) dag 0 per standardvård.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 1, 3, 6 och 12 månader och därefter årligen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av lymfom som uttrycker CD20-antigenet och måste i allmänhet ha misslyckats med minst en tidigare standardbehandlingssystem; undantaget kommer att vara patienter med mantelcellslymfom (MCL), som kan inkluderas under första fullständig remission (CR) såväl som andra utvalda högrisklymfom (t.ex. Burkitts, diffusa stora B-cellslymfom med dubbelt slag [DLBCL] ], transformerat indolent B-cell non-Hodgkin lymfom [B-NHL], etc.) i enlighet med gällande transplantationsstandard för vård för dessa patienter
  • Kreatinin (Cr) < 2,0
  • Bilirubin < 1,5 mg/dL, med undantag för patienter som tros ha Gilberts syndrom, som kan ha en total bilirubin över 1,5 mg/dL
  • Alla patienter som är kvalificerade för terapeutisk studie måste ha (>= 2 x 10^6 CD34/kg) autologa hematopoetiska stamceller skördade och kryokonserverade
  • Patienterna måste ha en förväntad överlevnad på > 60 dagar och måste vara fria från större infektioner
  • Patienter i fertil ålder måste gå med på avhållsamhet eller användning av effektiva preventivmedel
  • VAL AV GIVARE: Ej tillämpligt; detta protokoll använder sig av autolog transplantation, med användning av patientens egna hematopoetiska stamceller erhållna från antingen perifert blod eller benmärg

Exklusions kriterier:

  • Systemisk anti-lymfombehandling som ges under de senaste 30 dagarna före den planerade 90Y-behandlingsdosen
  • Oförmåga att förstå eller ge ett informerat samtycke
  • Tidigare strålning > 20 Gy till något kritiskt normalt organ (t.ex. lunga, lever, ryggmärg, båda njurarna) inom 1 år från behandlingsdatumet
  • Aktivt lymfom i centrala nervsystemet
  • Andra allvarliga medicinska tillstånd som anses representera kontraindikationer för benmärgstransplantation (t.ex. onormalt minskad hjärtejektionsfraktion, diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid [DLCO] < 50 % förväntad, patient på extra syre, förvärvat immunbristsyndrom [ AIDS] etc.)
  • Graviditet eller amning
  • Tidigare benmärgs- eller stamcellstransplantation
  • Southwest Oncology Group (SWOG) prestandastatus >= 2,0
  • Känd känslighet för kanamycin och andra aminoglykosider; patienter med känd överkänslighet mot kanamycin eller något annat aminoglykosidantibiotikum kommer att uteslutas

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (PRIT)

B9E9-FP-INFUSION: Patienter får B9E9-fusionsprotein IV under minst 2 timmar på dag -17.

INFUSION AV CLEARINGMEDEL: Patienterna får clearingmedel IV under minst 30 minuter på dag -15.

RADIOBIOTININFUSION: Patienterna får indium In 111-DOTA-biotin IV och yttrium Y 90 DOTA-biotin IV under 2-5 minuter på dag -14.

BEAM-KEMOTERAPI: Patienter får BEAM-kemoterapi innefattande karmustin IV under 3 timmar på dag -7; etoposid IV över 2 timmar två gånger dagligen och cytarabin IV över 4 timmar två gånger dagligen på dagarna -6 till -3; och melfalan IV under 30 minuter på dag -2.

STAMCELLINFUSION: Patienter genomgår autolog PBSCT dag 0 per standardvård.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Etoposid
Givet IV
Andra namn:
  • Demetyl Epipodofyllotoxin Etylidin Glukosid
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Cytarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Beta-Cytosin arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(lH)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1 P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(lH)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(lH)-pyrimidinon, 4-amino-lP-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cell
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosin-P-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Läkemedel: Melphalan
Givet IV
Andra namn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alaninkvävesenap
  • L-Fenylalanin Senap
  • L-Sarcolysin Fenylalanin senap
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin senap
  • Fenylalaninkväve senap
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Läkemedel: Karmustin
Givet IV
Andra namn:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(kloretyl) Nitrosourea
  • Bis-kloronitrosourea
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Carmustinum
  • FDA 0345
  • N,N'-bis(2-kloretyl)-N-nitrosourea
  • Nitrourean
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Procedur: Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå autolog PBSCT
Andra namn:
  • Autolog stamcellstransplantation
Procedur: Perifer blodstamcellstransplantation
Genomgå autolog PBSCT
Andra namn:
  • PBPC-transplantation
  • Transplantation av perifert blodprogenitorcell
  • Perifert stamcellsstöd
  • Perifer stamcellstransplantation
  • PBSCT
Biologisk: Anti-CD20 B9E9 scFv-Streptavidin Fusion Protein
Givet IV
Andra namn:
  • Anti-CD20 B9E9 scFv-SA fusionsprotein
  • Anti-CD20 B9E9-SA fusionsprotein
  • B9E9 scFvSA fusionsprotein
  • Rekombinant Anti-CD20 B9E9 scFvSA fusionsprotein
  • scFv B9E9-streptavidin fusionsprotein
Läkemedel: Clearingagent
Givet IV
Strålning: Indium In 111-DOTA-Biotin
Givet IV
Andra namn:
  • I 111-DOTA-Biotin
Strålning: Yttrium Y 90-DOTA-Biotin
Givet IV
Andra namn:
  • 90Y-DOTA-Biotin
  • yttrium Y 90 DOTA-biotin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal Tolerated Dos (MTD) av Yttrium Y 90 DOTA-biotin Definierat som den dos som är associerad med en sann dosbegränsande toxicitet (DLT) på 25 %, där en DLT definieras som en terapirelaterad grad III eller IV Bearman ( Transplantation) Toxicitet
Tidsram: Upp till 30 dagar efter transplantation
Efter avslutad observation av den slutliga patienten kommer en logistisk modell med två parametrar att anpassas till data, vilket genererar en dostoxicitetskurva baserad på den observerade DLT-hastigheten vid de olika dosnivåerna som besöks. Baserat på denna anpassade modell uppskattas MTD vara den dos som är associerad med en DLT-frekvens på 25 %.
Upp till 30 dagar efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosimetri av Yttrium Y 90 DOTA-biotin
Tidsram: Upp till 7 dagar efter infusion
Bedömd med OLINDA dosimetri programvara. Den uppskattade dosen till normala organ och tumörställen kommer att beskrivas baserat på förhållandena mellan tumör och normala organ härledda från dosimetriuppskattningar kopplade med den absorberade dosen till normala organ baserat på den administrerade aktiviteten av yttrium Y 90 DOTA-biotin.
Upp till 7 dagar efter infusion
Förekomst av toxicitet, definierad enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0
Tidsram: Upp till 30 dagar efter transplantation
Beskrivande statistik om antal och procent toxicitet kommer att beräknas.
Upp till 30 dagar efter transplantation
Total svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 4 år
Beskrivande statistik över svaren kommer att beräknas.
Upp till 4 år
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 4 år
Den totala överlevnaden kommer att uppskattas.
Upp till 4 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 1 år från autolog stamcellstransplantation
Om den sanna 1-års PFS-frekvensen med den föreslagna metoden är 54 %, kommer 24 patienter att ge 80 % kraft att upptäcka en statistiskt signifikant ökad PFS-frekvens från den fasta frekvensen på 30 %, baserat på ett chi-kvadrat i ett prov test med ensidig signifikansnivå på 5%.
1 år från autolog stamcellstransplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

17 november 2019

Avslutad studie (Faktisk)

2 september 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 juni 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 juni 2015

Första postat (Uppskatta)

26 juni 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 oktober 2020

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 9189 (Annan identifierare: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • P30CA015704 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2015-00299 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diffust stort B-cellslymfom

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera