Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Radioimunoterapie anti-CD20 před chemoterapií a transplantací kmenových buněk při léčbě pacientů s vysoce rizikovými malignitami B-buněk

30. října 2020 aktualizováno: Fred Hutchinson Cancer Center

Hodnocení předem cílené radioimunoterapie anti-CD20 v kombinaci s chemoterapií BEAM a transplantací autologních kmenových buněk u vysoce rizikových B-buněčných malignit

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku anti-klastrové diferenciace (CD)20 radioimunoterapie (RIT) a sleduje, jak dobře funguje, když je podávána před chemoterapií a transplantací kmenových buněk při léčbě pacientů s B-buňkami. malignity, které nereagovaly na léčbu nebo se vrátily po reakci na léčbu. CD20 je protein nacházející se na buňkách typu rakovinných buněk nazývaných B-buňky. Anti-CD20 RIT připojuje radioaktivní materiál k léku, který je navržen tak, aby cílil na CD20, což přináší radioaktivní materiál do rakovinných buněk, aby je zabil. To může zabít více nádorových buněk a zároveň způsobit méně vedlejších účinků na zdravou tkáň. Přidání anti-CD20 ke standardní chemoterapii a transplantaci kmenových buněk může být účinnější při léčbě pacientů s malignitami B-buněk.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Odhadnout maximální tolerovanou dávku (MTD) aktivity 90Y, kterou lze dodat prostřednictvím předem cílené radioimunoterapie (PRIT) s použitím fúzního proteinu B9E9 (B9E9-FP), clearingového činidla (CA) a radioaktivně značeného tetraazacyklododekanu-1,4,7 ,10-tetraoctová kyselina (DOTA)-biotin, po které následovala chemoterapie karmustin, etoposid, cytarabin a melfalan (BEAM) a autologní transplantace kmenových buněk.

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit celkové přežití bez progrese u výše uvedeného režimu u těchto pacientů.

II. Vyhodnotit míru odezvy na výše uvedenou terapii.

III. Zhodnotit toxicitu a snášenlivost výše uvedené terapie.

IV. Vyhodnotit proveditelnost podávání sekvenční vysoké dávky PRIT a chemoterapie.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Posuďte biodistribuci a farmakokinetiku B9E9-FP a radioaktivně značeného DOTA-Biotinu.

II. Vyhodnoťte schopnost clearingového činidla (CA) odstranit přebytek B9E9-FP ze séra.

III. Vyhodnoťte dopad, pokud existuje, cirkulujícího rituximabu na biodistribuci.

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky yttria Y 90 DOTA-biotinu následovaná studií fáze II.

INFUZE B9E9-FP: Pacienti dostávají B9E9-fúzní protein intravenózně (IV) po dobu minimálně 2 hodin v den -17.

INFUZE CLEARING AGENT: Pacienti dostávají clearing agent IV po dobu minimálně 30 minut v den -15.

RADIOBIOTINOVÁ INFUZE: Pacienti dostávají indium In 111-DOTA-biotin IV a yttrium Y 90 DOTA-biotin IV během 2-5 minut v den -14.

BEAM CHEMOTHERAPY: Pacienti dostávají chemoterapii BEAM obsahující karmustin IV po dobu 3 hodin v den -7; etoposid IV po dobu 2 hodin dvakrát denně (BID) a cytarabin IV po dobu 4 hodin BID ve dnech -6 až -3; a melfalan IV po dobu 30 minut v den -2.

INFUZE KMENOVÝCH BUNĚK: Pacienti podstoupí autologní transplantaci kmenových buněk z periferní krve (PBSCT) v den 0 podle standardní péče.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 1, 3, 6 a 12 měsících a poté každý rok.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu lymfomu exprimujícího antigen CD20 a obecně musí selhat alespoň jedna předchozí standardní systémová terapie; výjimkou budou pacienti s lymfomem z plášťových buněk (MCL), kteří mohou být zařazeni v první kompletní remisi (CR), stejně jako s dalšími vybranými vysoce rizikovými lymfomy (např. Burkittův, double hit difuzní velkobuněčný B-lymfom [DLBCL ], transformovaný indolentní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom [B-NHL] atd.) v souladu se současným transplantačním standardem péče o tyto pacienty
  • Kreatinin (Cr) < 2,0
  • Bilirubin < 1,5 mg/dl, s výjimkou pacientů, u nichž se předpokládá, že mají Gilbertův syndrom, kteří mohou mít celkový bilirubin vyšší než 1,5 mg/dl
  • Všichni pacienti způsobilí pro terapeutickou studii musí mít (>= 2 x 10^6 CD34/kg) odebrané autologní hematopoetické kmenové buňky a kryokonzervované
  • Pacienti musí mít očekávané přežití > 60 dní a musí být bez závažné infekce
  • Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s abstinencí nebo s používáním účinné antikoncepce
  • VÝBĚR DÁRCE: Neuplatňuje se; tento protokol využívá autologní transplantaci, využívající pacientovy vlastní krvetvorné kmenové buňky získané buď z periferní krve nebo z kostní dřeně

Kritéria vyloučení:

  • Systémová antilymfomová terapie podávaná v předchozích 30 dnech před plánovanou dávkou 90Y terapie
  • Neschopnost porozumět nebo dát informovaný souhlas
  • Předchozí ozáření > 20 Gy na jakýkoli kritický normální orgán (např. plíce, játra, mícha, obě ledviny) do 1 roku od data léčby
  • Aktivní lymfom centrálního nervového systému
  • Jiné závažné zdravotní stavy, které jsou považovány za kontraindikace transplantace kostní dřeně (BMT) (např. abnormálně snížená srdeční ejekční frakce, difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý [DLCO] < 50 % předpokládaná, pacient na doplňkovém kyslíku, syndrom získané imunodeficience [ AIDS] atd.)
  • Těhotenství nebo kojení
  • Před transplantací kostní dřeně nebo kmenových buněk
  • Stav výkonnosti Southwest Oncology Group (SWOG) >= 2,0
  • Známá citlivost na kanamycin a jiné aminoglykosidy; pacienti se známou přecitlivělostí na kanamycin nebo jiné aminoglykosidové antibiotikum budou vyloučeni

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (PRIT)

INFUZE B9E9-FP: Pacienti dostávají B9E9-fúzní protein IV po dobu minimálně 2 hodin v den -17.

INFUZE CLEARING AGENT: Pacienti dostávají clearing agent IV po dobu minimálně 30 minut v den -15.

RADIOBIOTINOVÁ INFUZE: Pacienti dostávají indium In 111-DOTA-biotin IV a yttrium Y 90 DOTA-biotin IV během 2-5 minut v den -14.

BEAM CHEMOTHERAPY: Pacienti dostávají chemoterapii BEAM obsahující karmustin IV po dobu 3 hodin v den -7; etoposid IV po dobu 2 hodin BID a cytarabin IV po dobu 4 hodin BID ve dnech -6 až -3; a melfalan IV po dobu 30 minut v den -2.

INFUZE KMENOVÝCH BUNĚK: Pacienti podstoupí autologní PBSCT v den 0 podle standardní péče.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Etoposid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Demethyl epipodofylotoxin Ethylidin glukosid
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: Cytarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • P-cytosinarabinosid
  • 1-p-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-p-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • Lp-D-arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lp-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-buňka
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-cytosin arabinosid
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Cytosin arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Lék: Melfalan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alaninová dusíkatá hořčice
  • L-fenylalanin hořčice
  • L-Sarcolysin Fenylalanin hořčice
  • L-Sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalaninová hořčice
  • Fenylalanin dusíkatá hořčice
  • Sarcoclorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Lék: Karmustin
Vzhledem k IV
Ostatní jména:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(chlorethyl)Nitrosomočovina
  • Bis-Chlornitrosomočovina
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Karmustinum
  • FDA 0345
  • N,N'-bis(2-chlorethyl)-N-nitrosomočovina
  • Nitromočovina
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Postup: Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit autologní PBSCT
Ostatní jména:
  • Autologní transplantace kmenových buněk
Postup: Transplantace kmenových buněk periferní krve
Podstoupit autologní PBSCT
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • Podpora periferních kmenových buněk
  • Transplantace periferních kmenových buněk
  • PBSCT
Biologický: Anti-CD20 B9E9 scFv-Streptavidin fúzní protein
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Anti-CD20 B9E9 scFv-SA fúzní protein
  • Anti-CD20 B9E9-SA Fusion Protein
  • Fúzní protein B9E9 scFvSA
  • Rekombinantní anti-CD20 B9E9 scFvSA fúzní protein
  • scFv B9E9-streptavidin fúzní protein
Lék: Clearingový agent
Vzhledem k tomu, IV
Záření: Indium In 111-DOTA-Biotin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • V 111-DOTA-Biotin
Záření: Yttrium Y 90-DOTA-Biotin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 90Y-DOTA-Biotin
  • yttrium Y 90 DOTA-biotin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) yttria Y 90 DOTA-biotin definovaná jako dávka, která je spojena se skutečnou mírou toxicity limitující dávku (DLT) 25 %, přičemž DLT je definována jako Bearman III. nebo IV. stupně související s terapií ( Transplantace) Toxicita
Časové okno: Až 30 dní po transplantaci
Po úplném pozorování konečného pacienta bude datům přizpůsoben dvouparametrový logistický model, čímž se vytvoří křivka závislosti dávky-toxicita na základě pozorované rychlosti DLT při různých navštívených úrovních dávky. Na základě tohoto přizpůsobeného modelu se odhaduje, že MTD je dávka, která je spojena s mírou DLT 25 %.
Až 30 dní po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dozimetrie yttria Y 90 DOTA-biotinu
Časové okno: Až 7 dní po infuzi
Vyhodnoceno pomocí dozimetrického softwaru OLINDA. Odhadovaná dávka normálním orgánům a nádorovým místům bude popsána na základě poměrů nádoru k normálnímu orgánu odvozených z dozimetrických odhadů spojených s absorbovanou dávkou normálním orgánům na základě podané aktivity yttrium Y 90 DOTA-biotin.
Až 7 dní po infuzi
Výskyt toxicity, definovaný podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky Národního institutu pro rakovinu, verze 4.0
Časové okno: Až 30 dní po transplantaci
Bude vypočítána popisná statistika počtu a procenta toxicity.
Až 30 dní po transplantaci
Celková míra odezvy
Časové okno: Až 4 roky
Bude vypočítána popisná statistika odpovědí.
Až 4 roky
Celkové přežití
Časové okno: Až 4 roky
Celkové přežití bude odhadnuto.
Až 4 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 1 rok od autologní transplantace kmenových buněk
Pokud je skutečná jednoletá míra PFS při použití navrhovaného přístupu 54 %, pak 24 pacientů poskytne 80% sílu k detekci statisticky významné zvýšené míry PFS z pevné míry 30 %, na základě jednoho vzorku chí-kvadrát test s jednostrannou hladinou významnosti 5 %.
1 rok od autologní transplantace kmenových buněk

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2017

Primární dokončení (Aktuální)

17. listopadu 2019

Dokončení studie (Aktuální)

2. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

26. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. října 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 9189 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2015-00299 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Difuzní velký B-buněčný lymfom

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit