Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Anti-CD20 radioimmunterapi før kjemoterapi og stamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med høyrisiko B-celle maligniteter

30. oktober 2020 oppdatert av: Fred Hutchinson Cancer Center

Evaluering av forhåndsrettet anti-CD20 radioimmunterapi kombinert med BEAM kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon for høyrisiko B-celle maligniteter

Denne fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose av anti-cluster of differentiation (CD)20 radioimmunoterapi (RIT), og for å se hvor godt det virker når det gis før kjemoterapi og stamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med B-celle maligniteter som ikke har respondert på behandlingen eller som har kommet tilbake etter å ha respondert på behandlingen. CD20 er et protein som finnes på cellene til en type kreftcelle kalt B-celler. Anti-CD20 RIT fester radioaktivt materiale til et medikament som er designet for å målrette CD20, som bringer radioaktivt materiale til kreftcellene for å drepe cellene. Dette kan drepe flere tumorceller samtidig som det forårsaker færre bivirkninger til sunt vev. Å legge til anti-CD20 til standard kjemoterapi og stamcelletransplantasjon kan være mer effektivt ved behandling av pasienter med B-celle maligniteter.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å estimere maksimal tolerert dose (MTD) av 90Y-aktivitet som kan leveres via forhåndsmålrettet radioimmunterapi (PRIT) ved bruk av B9E9-fusjonsprotein (B9E9-FP), clearingmiddel (CA) og radiomerket tetraazacyclododecane-1,4,7 ,10-tetraeddiksyre (DOTA)-biotin etterfulgt av karmustin, etoposid, cytarabin og melfalan (BEAM) kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å vurdere den generelle og progresjonsfrie overlevelsen av regimet ovenfor hos slike pasienter.

II. For å evaluere responsratene for behandlingen ovenfor.

III. For å evaluere toksisiteten og toleransen til behandlingen ovenfor.

IV. For å evaluere muligheten for å levere sekvensiell høydose PRIT og kjemoterapi.

TERTIÆRE MÅL:

I. Vurder biodistribusjon og farmakokinetikk av B9E9-FP og radiomerket DOTA-Biotin.

II. Vurder evnen til clearingmiddelet (CA) til å fjerne overflødig B9E9-FP fra serumet.

III. Evaluer effekten, hvis noen, av sirkulerende rituximab på biodistribusjoner.

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av yttrium Y 90 DOTA-biotin etterfulgt av en fase II-studie.

B9E9-FP INFUSJON: Pasienter får B9E9-fusjonsprotein intravenøst ​​(IV) over minimum 2 timer på dag -17.

INFUSJON AV CLEARINGMIDDEL: Pasienter får clearingmiddel IV over minimum 30 minutter på dag -15.

RADIOBIOTININFUSJON: Pasienter får indium In 111-DOTA-biotin IV og yttrium Y 90 DOTA-biotin IV over 2-5 minutter på dag -14.

BEAM KEMOTERAPI: Pasienter får BEAM kjemoterapi som omfatter karmustin IV over 3 timer på dag -7; etoposid IV over 2 timer to ganger daglig (BID) og cytarabin IV over 4 timer BID på dag -6 til -3; og melphalan IV over 30 minutter på dag -2.

STAMCELLEINFUSJON: Pasienter gjennomgår autolog perifert blodstamcelletransplantasjon (PBSCT) på dag 0 per standard behandling.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 1, 3, 6 og 12 måneder, og deretter årlig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av lymfom som uttrykker CD20-antigenet og må generelt ha mislyktes i minst én tidligere standard systemisk behandling; Unntaket vil være pasienter med mantelcellelymfom (MCL), som kan bli registrert mens de er i første fullstendig remisjon (CR) samt andre utvalgte høyrisiko-lymfomer (f.eks. Burkitts, dobbelttreffende diffust storcellet B-celle lymfom [DLBCL] ], transformert indolent B-celle non-Hodgkin lymfom [B-NHL], etc.) i samsvar med gjeldende transplantasjonsstandard for omsorg for disse pasientene
  • Kreatinin (Cr) < 2,0
  • Bilirubin < 1,5 mg/dL, med unntak av pasienter som antas å ha Gilberts syndrom, som kan ha en total bilirubin over 1,5 mg/dL
  • Alle pasienter som er kvalifisert for terapeutisk studie må ha (>= 2 x 10^6 CD34/kg) autologe hematopoietiske stamceller høstet og kryokonservert
  • Pasienter må ha en forventet overlevelse på > 60 dager og må være fri for større infeksjon
  • Pasienter i fertil alder må godta avholdenhet eller bruk av effektiv prevensjon
  • DONORVALG: Ikke aktuelt; denne protokollen benytter autolog transplantasjon ved bruk av pasientens egne hematopoietiske stamceller hentet fra enten perifert blod eller benmarg

Ekskluderingskriterier:

  • Systemisk anti-lymfombehandling gitt i løpet av de foregående 30 dagene før den planlagte 90-års behandlingsdosen
  • Manglende evne til å forstå eller gi et informert samtykke
  • Tidligere stråling > 20 Gy til ethvert kritisk normalt organ (f.eks. lunge, lever, ryggmarg, begge nyrene) innen 1 år etter behandlingsdatoen
  • Aktivt lymfom i sentralnervesystemet
  • Andre alvorlige medisinske tilstander som anses å representere kontraindikasjoner for benmargstransplantasjon (BMT) (f.eks. unormalt redusert hjerteejeksjonsfraksjon, diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid [DLCO] < 50 % spådd, pasient på ekstra oksygen, ervervet immunsviktsyndrom [ AIDS], osv.)
  • Graviditet eller amming
  • Tidligere benmargs- eller stamcelletransplantasjon
  • Southwest Oncology Group (SWOG) ytelsesstatus >= 2,0
  • Kjent følsomhet for kanamycin og andre aminoglykosider; Pasienter med kjent overfølsomhet overfor kanamycin eller andre aminoglykosidantibiotika vil bli ekskludert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (PRIT)

B9E9-FP INFUSJON: Pasienter får B9E9-fusjonsprotein IV over minimum 2 timer på dag -17.

INFUSJON AV CLEARINGMIDDEL: Pasienter får clearingmiddel IV over minimum 30 minutter på dag -15.

RADIOBIOTININFUSJON: Pasienter får indium In 111-DOTA-biotin IV og yttrium Y 90 DOTA-biotin IV over 2-5 minutter på dag -14.

BEAM KEMOTERAPI: Pasienter får BEAM kjemoterapi som omfatter karmustin IV over 3 timer på dag -7; etoposid IV over 2 timer BID og cytarabin IV over 4 timer BID på dag -6 til -3; og melphalan IV over 30 minutter på dag -2.

STAMCELLEINFUSJON: Pasienter gjennomgår autolog PBSCT på dag 0 per standard behandling.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Etoposid
Gitt IV
Andre navn:
  • Demetyl Epipodofyllotoksin Ethylidin Glucoside
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Cytarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • P-Cytosin-arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-B-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lß-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-p-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Legemiddel: Melphalan
Gitt IV
Andre navn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alanin nitrogen sennep
  • L-fenylalanin sennep
  • L-Sarcolysin Fenylalanin sennep
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin sennep
  • Fenylalanin nitrogen sennep
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Legemiddel: Carmustine
Gitt IV
Andre navn:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(kloretyl) Nitrosourea
  • Bis-kloronitrosourea
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Carmustinum
  • FDA 0345
  • N,N'-bis(2-kloretyl)-N-nitrosourea
  • Nitrourean
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Fremgangsmåte: Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå autolog PBSCT
Andre navn:
  • Autolog stamcelletransplantasjon
Fremgangsmåte: Perifer blodstamcelletransplantasjon
Gjennomgå autolog PBSCT
Andre navn:
  • PBPC-transplantasjon
  • Perifer blodprogenitorcelletransplantasjon
  • Perifer stamcellestøtte
  • Perifer stamcelletransplantasjon
  • PBSCT
Biologisk: Anti-CD20 B9E9 scFv-Streptavidin Fusion Protein
Gitt IV
Andre navn:
  • Anti-CD20 B9E9 scFv-SA Fusion Protein
  • Anti-CD20 B9E9-SA Fusion Protein
  • B9E9 scFvSA Fusjonsprotein
  • Rekombinant Anti-CD20 B9E9 scFvSA Fusion Protein
  • scFv B9E9-streptavidin fusjonsprotein
Legemiddel: Clearing Agent
Gitt IV
Stråling: Indium i 111-DOTA-biotin
Gitt IV
Andre navn:
  • I 111-DOTA-Biotin
Stråling: Yttrium Y 90-DOTA-Biotin
Gitt IV
Andre navn:
  • 90Y-DOTA-Biotin
  • yttrium Y 90 DOTA-biotin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av Yttrium Y 90 DOTA-biotin Definert som dosen som er assosiert med en sann dosebegrensende toksisitetsrate (DLT) på 25 %, der en DLT er definert som en terapirelatert grad III eller IV Bearman ( Transplantasjon) Toksisitet
Tidsramme: Inntil 30 dager etter transplantasjon
Etter fullført observasjon av den siste pasienten, vil en to-parameter logistisk modell tilpasses dataene, og dermed generere en dose-toksisitetskurve basert på den observerte DLT-hastigheten ved de forskjellige besøkte dosenivåene. Basert på denne tilpassede modellen er MTD estimert til å være dosen som er assosiert med en DLT-rate på 25 %.
Inntil 30 dager etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosimetri av Yttrium Y 90 DOTA-biotin
Tidsramme: Inntil 7 dager etter infusjon
Vurdert ved hjelp av OLINDA dosimetri programvare. Den estimerte dosen til normale organer og tumorsteder vil bli beskrevet basert på forholdet mellom tumor og normale organer avledet fra dosimetriestimater kombinert med den absorberte dosen til normale organer basert på den administrerte aktiviteten til yttrium Y 90 DOTA-biotin.
Inntil 7 dager etter infusjon
Forekomst av toksisitet, definert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 30 dager etter transplantasjon
Beskrivende statistikk over antall og prosent toksisitet vil bli beregnet.
Inntil 30 dager etter transplantasjon
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: Inntil 4 år
Beskrivende statistikk over svarene vil bli beregnet.
Inntil 4 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Inntil 4 år
Total overlevelse vil bli estimert.
Inntil 4 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1 år fra autolog stamcelletransplantasjon
Hvis den sanne 1-års PFS-frekvensen ved bruk av den foreslåtte tilnærmingen er 54 %, vil 24 pasienter gi 80 % kraft til å oppdage en statistisk signifikant økt frekvens av PFS fra den faste frekvensen på 30 %, basert på en en-prøve chi-kvadrat test med ensidig signifikansnivå på 5 %.
1 år fra autolog stamcelletransplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

17. november 2019

Studiet fullført (Faktiske)

2. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2015

Først lagt ut (Anslag)

26. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. oktober 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 9189 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2015-00299 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diffust stort B-celle lymfom

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Croatia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere