Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Anti-CD20 radioimmunterapi før kemoterapi og stamcelletransplantation til behandling af patienter med højrisiko B-celle maligniteter

30. oktober 2020 opdateret af: Fred Hutchinson Cancer Center

Evaluering af præmålrettet anti-CD20 radioimmunterapi kombineret med BEAM kemoterapi og autolog stamcelletransplantation for højrisiko B-celle maligniteter

Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af anti-cluster of differentiation (CD)20 radioimmunterapi (RIT), og for at se, hvor godt det virker, når det gives før kemoterapi og stamcelletransplantation til behandling af patienter med B-celle maligniteter, der ikke har reageret på behandlingen eller er kommet tilbage efter at have reageret på behandlingen. CD20 er et protein, der findes på cellerne i en type kræftcelle kaldet B-celler. Anti-CD20 RIT binder radioaktivt materiale til et lægemiddel, der er designet til at målrette CD20, som bringer radioaktivt materiale til kræftcellerne for at dræbe cellerne. Dette kan dræbe flere tumorceller, mens det forårsager færre bivirkninger til sundt væv. Tilføjelse af anti-CD20 til standard kemoterapi og stamcelletransplantation kan være mere effektiv til behandling af patienter med B-celle maligniteter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At estimere den maksimalt tolererede dosis (MTD) af 90Y-aktivitet, der kan leveres via præmålrettet radioimmunterapi (PRIT) ved brug af B9E9-fusionsprotein (B9E9-FP), clearingmiddel (CA) og radioaktivt mærket tetraazacyclododecan-1,4,7 ,10-tetraeddikesyre (DOTA)-biotin efterfulgt af carmustin, etoposid, cytarabin og melphalan (BEAM) kemoterapi og autolog stamcelletransplantation.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere den overordnede og progressionsfrie overlevelse af ovenstående regime hos sådanne patienter.

II. For at evaluere responsraterne for ovennævnte terapi.

III. For at evaluere toksiciteten og tolerabiliteten af ​​ovennævnte terapi.

IV. At evaluere gennemførligheden af ​​at levere sekventiel højdosis PRIT og kemoterapi.

TERTIÆRE MÅL:

I. Vurder biodistribution og farmakokinetik af B9E9-FP og radioaktivt mærket DOTA-biotin.

II. Vurder clearingmidlets (CA) evne til at fjerne overskydende B9E9-FP fra serumet.

III. Evaluer virkningen, hvis nogen, af cirkulerende rituximab på biodistributioner.

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af yttrium Y 90 DOTA-biotin efterfulgt af et fase II studie.

B9E9-FP INFUSION: Patienter får B9E9-fusionsprotein intravenøst ​​(IV) over mindst 2 timer på dag -17.

CLEARINGMIDDELINFUSION: Patienter får clearingmiddel IV over minimum 30 minutter på dag -15.

RADIOBIOTIN INFUSION: Patienter får indium In 111-DOTA-biotin IV og yttrium Y 90 DOTA-biotin IV over 2-5 minutter på dag -14.

BEAM-KEMOTERAPI: Patienter modtager BEAM-kemoterapi omfattende carmustin IV over 3 timer på dag -7; etoposid IV over 2 timer to gange dagligt (BID) og cytarabin IV over 4 timer BID på dag -6 til -3; og melphalan IV over 30 minutter på dag -2.

STAMCELLEINFUSION: Patienter gennemgår autolog perifer blodstamcelletransplantation (PBSCT) på dag 0 pr. standardbehandling.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne op efter 1, 3, 6 og 12 måneder og derefter årligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose af lymfom, der udtrykker CD20-antigenet og skal generelt have fejlet mindst én tidligere systemisk standardbehandling; undtagelsen vil være patienter med mantelcellelymfom (MCL), som kan blive indskrevet, mens de er i første fuldstændig remission (CR) såvel som andre udvalgte højrisiko-lymfomer (f.eks. Burkitts, dobbelthitte diffust storcellet B-celle lymfom [DLBCL] ], transformeret indolent B-celle non-Hodgkin lymfom [B-NHL] osv.) i overensstemmelse med den nuværende transplantationsstandard for behandling af disse patienter
  • Kreatinin (Cr) < 2,0
  • Bilirubin < 1,5 mg/dL, med undtagelse af patienter, der menes at have Gilberts syndrom, som kan have en total bilirubin på over 1,5 mg/dL
  • Alle patienter, der er kvalificerede til terapeutisk undersøgelse, skal have (>= 2 x 10^6 CD34/kg) autologe hæmatopoietiske stamceller høstet og kryokonserveret
  • Patienter skal have en forventet overlevelse på > 60 dage og skal være fri for større infektion
  • Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere afholdenhed eller brug af effektiv prævention
  • UDVÆLGELSE AF DONOR: Ikke relevant; denne protokol anvender autolog transplantation, der bruger patientens egne hæmatopoietiske stamceller opnået fra enten det perifere blod eller knoglemarv

Ekskluderingskriterier:

  • Systemisk anti-lymfombehandling givet inden for de foregående 30 dage før den planlagte 90-årige behandlingsdosis
  • Manglende evne til at forstå eller give et informeret samtykke
  • Forudgående stråling > 20 Gy til ethvert kritisk normalt organ (f.eks. lunge, lever, rygmarv, begge nyrer) inden for 1 år efter behandlingsdatoen
  • Aktivt lymfom i centralnervesystemet
  • Andre alvorlige medicinske tilstande, der anses for at repræsentere kontraindikationer til knoglemarvstransplantation (BMT) (f.eks. unormalt nedsat hjerteudstødningsfraktion, diffusionskapacitet i lungen for kulilte [DLCO] < 50 % forudsagt, patient på supplerende ilt, erhvervet immundefektsyndrom [ AIDS] osv.)
  • Graviditet eller amning
  • Tidligere knoglemarvs- eller stamcelletransplantation
  • Southwest Oncology Group (SWOG) præstationsstatus >= 2,0
  • Kendt følsomhed over for kanamycin og andre aminoglykosider; patienter med kendt overfølsomhed over for kanamycin eller ethvert andet aminoglykosid-antibiotikum vil blive udelukket

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (PRIT)

B9E9-FP INFUSION: Patienter får B9E9-fusionsprotein IV over mindst 2 timer på dag -17.

CLEARINGMIDDELINFUSION: Patienter får clearingmiddel IV over minimum 30 minutter på dag -15.

RADIOBIOTIN INFUSION: Patienter får indium In 111-DOTA-biotin IV og yttrium Y 90 DOTA-biotin IV over 2-5 minutter på dag -14.

BEAM-KEMOTERAPI: Patienter modtager BEAM-kemoterapi omfattende carmustin IV over 3 timer på dag -7; etoposid IV over 2 timer BID og cytarabin IV over 4 timer BID på dag -6 til -3; og melphalan IV over 30 minutter på dag -2.

STAMCELLEINFUSION: Patienter gennemgår autolog PBSCT på dag 0 pr. standardbehandling.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Etoposid
Givet IV
Andre navne:
  • Demethyl Epipodophyllotoxin Ethylidin Glucoside
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Β-Cytosin arabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1P-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosin Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Medicin: Melphalan
Givet IV
Andre navne:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alanin nitrogen sennep
  • L-phenylalanin sennep
  • L-Sarcolysin Phenylalanin sennep
  • L-sarcolysin
  • Melphalanum
  • Phenylalanin sennep
  • Phenylalanin nitrogen sennep
  • Sarcoclorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Medicin: Carmustine
Givet IV
Andre navne:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(chlorethyl) Nitrosourea
  • Bis-kloronitrosourea
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Carmustinum
  • FDA 0345
  • N,N'-bis(2-chlorethyl)-N-nitrosourinstof
  • Nitrourean
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Procedure: Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Gennemgå autolog PBSCT
Andre navne:
  • Autolog stamcelletransplantation
Procedure: Perifer blodstamcelletransplantation
Gennemgå autolog PBSCT
Andre navne:
  • PBPC transplantation
  • Perifer blodprogenitorcelletransplantation
  • Perifer stamcellestøtte
  • Perifer stamcelletransplantation
  • PBSCT
Biologisk: Anti-CD20 B9E9 scFv-Streptavidin fusionsprotein
Givet IV
Andre navne:
  • Anti-CD20 B9E9 scFv-SA fusionsprotein
  • Anti-CD20 B9E9-SA fusionsprotein
  • B9E9 scFvSA fusionsprotein
  • Rekombinant Anti-CD20 B9E9 scFvSA fusionsprotein
  • scFv B9E9-streptavidin fusionsprotein
Medicin: Clearingagent
Givet IV
Stråling: Indium i 111-DOTA-biotin
Givet IV
Andre navne:
  • I 111-DOTA-Biotin
Stråling: Yttrium Y 90-DOTA-Biotin
Givet IV
Andre navne:
  • 90Y-DOTA-Biotin
  • yttrium Y 90 DOTA-biotin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Yttrium Y 90 DOTA-biotin Defineret som den dosis, der er forbundet med en sand dosisbegrænsende toksicitet (DLT) på 25 %, hvor en DLT er defineret som en terapirelateret grad III eller IV Bearman ( Transplantation) Toksicitet
Tidsramme: Op til 30 dage efter transplantation
Efter den afsluttede observation af den endelige patient vil en to-parameter logistisk model blive tilpasset til dataene, hvorved der genereres en dosistoksicitetskurve baseret på den observerede DLT-rate ved de forskellige besøgte dosisniveauer. Baseret på denne tilpassede model estimeres MTD til at være den dosis, der er forbundet med en DLT-rate på 25 %.
Op til 30 dage efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosimetri af Yttrium Y 90 DOTA-biotin
Tidsramme: Op til 7 dage efter infusion
Vurderet ved hjælp af OLINDA dosimetrisoftware. Den estimerede dosis til normale organer og tumorsteder vil blive beskrevet baseret på tumor til normale organforhold afledt af dosimetriestimater koblet med den absorberede dosis til normale organer baseret på den indgivne aktivitet af yttrium Y 90 DOTA-biotin.
Op til 7 dage efter infusion
Forekomst af toksicitet, defineret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0
Tidsramme: Op til 30 dage efter transplantation
Beskrivende statistik over antal og procent toksicitet vil blive beregnet.
Op til 30 dage efter transplantation
Samlet svarprocent
Tidsramme: Op til 4 år
Der vil blive beregnet beskrivende statistik over besvarelserne.
Op til 4 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 4 år
Den samlede overlevelse vil blive estimeret.
Op til 4 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1 år fra autolog stamcelletransplantation
Hvis den sande 1-årige PFS-rate ved hjælp af den foreslåede tilgang er 54 %, vil 24 patienter give 80 % kraft til at detektere en statistisk signifikant øget PFS-rate fra den faste frekvens på 30 %, baseret på et chi-square med én prøve test med ensidig signifikansniveau på 5 %.
1 år fra autolog stamcelletransplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. november 2019

Studieafslutning (Faktiske)

2. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juni 2015

Først opslået (Skøn)

26. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. oktober 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 9189 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2015-00299 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diffust storcellet B-celle lymfom

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner