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Anti-CD20-Radioimmuntherapie vor Chemotherapie und Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit Hochrisiko-B-Zell-Malignomen

30. Oktober 2020 aktualisiert von: Fred Hutchinson Cancer Center

Bewertung einer gezielten Anti-CD20-Radioimmuntherapie in Kombination mit BEAM-Chemotherapie und autologer Stammzelltransplantation bei B-Zell-Malignomen mit hohem Risiko

Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis der Anti-Cluster-of-Differenzierung (CD)20-Radioimmuntherapie (RIT) und um zu sehen, wie gut sie wirkt, wenn sie vor Chemotherapie und Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit B-Zellen verabreicht wird bösartige Erkrankungen, die auf die Behandlung nicht angesprochen haben oder nach Ansprechen auf die Behandlung wieder aufgetreten sind. CD20 ist ein Protein, das auf den Zellen einer Art von Krebszellen namens B-Zellen gefunden wird. Anti-CD20-RIT bindet radioaktives Material an ein Medikament, das auf CD20 abzielt, das radioaktives Material zu den Krebszellen bringt, um die Zellen abzutöten. Dies kann mehr Tumorzellen abtöten und gleichzeitig weniger Nebenwirkungen auf gesundes Gewebe verursachen. Das Hinzufügen von Anti-CD20 zur Standard-Chemotherapie und Stammzelltransplantation kann bei der Behandlung von Patienten mit bösartigen B-Zell-Erkrankungen wirksamer sein.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Um die maximal tolerierte Dosis (MTD) der 90Y-Aktivität abzuschätzen, die über eine vorab zielgerichtete Radioimmuntherapie (PRIT) mit B9E9-Fusionsprotein (B9E9-FP), Clearing Agent (CA) und radioaktiv markiertem Tetraazacyclododecan-1,4,7 abgegeben werden kann ,10-Tetraessigsäure (DOTA)-Biotin, gefolgt von einer Chemotherapie mit Carmustin, Etoposid, Cytarabin und Melphalan (BEAM) und einer autologen Stammzelltransplantation.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung des Gesamtüberlebens und des progressionsfreien Überlebens des oben genannten Regimes bei solchen Patienten.

II. Bewertung der Ansprechraten der oben genannten Therapie.

III. Bewertung der Toxizität und Verträglichkeit der oben genannten Therapie.

IV. Bewertung der Durchführbarkeit einer sequentiellen Abgabe von hochdosierter PRIT und Chemotherapie.

TERTIÄRE ZIELE:

I. Bewertung der Bioverteilung und Pharmakokinetik von B9E9-FP und radioaktiv markiertem DOTA-Biotin.

II. Beurteilen Sie die Fähigkeit des Reinigungsmittels (CA), überschüssiges B9E9-FP aus dem Serum zu entfernen.

III. Bewerten Sie gegebenenfalls die Auswirkung von zirkulierendem Rituximab auf die Bioverteilung.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit Yttrium Y 90 DOTA-Biotin, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

B9E9-FP-INFUSION: Patienten erhalten B9E9-Fusionsprotein intravenös (IV) über mindestens 2 Stunden am Tag -17.

INFUSION DES AUSGANGSMITTELS: Die Patienten erhalten an Tag -15 über mindestens 30 Minuten das Ausscheidungsmittel IV.

RADIOBIOTIN-INFUSION: Patienten erhalten Indium In 111-DOTA-Biotin IV und Yttrium Y 90 DOTA-Biotin IV über 2–5 Minuten am Tag –14.

BEAM-CHEMOTHERAPIE: Die Patienten erhalten eine BEAM-Chemotherapie mit Carmustin IV über 3 Stunden am Tag -7; Etoposid IV über 2 Stunden zweimal täglich (BID) und Cytarabin IV über 4 Stunden BID an den Tagen -6 bis -3; und Melphalan IV über 30 Minuten am Tag -2.

STAMMZELLINFUSION: Die Patienten unterziehen sich am Tag 0 einer autologen peripheren Blutstammzelltransplantation (PBSCT) gemäß Behandlungsstandard.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 1, 3, 6 und 12 Monaten und danach jährlich nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines Lymphoms haben, das das CD20-Antigen exprimiert, und im Allgemeinen muss mindestens eine vorherige systemische Standardtherapie versagt haben; Die Ausnahme bilden Patienten mit Mantelzell-Lymphom (MCL), die in die erste vollständige Remission (CR) aufgenommen werden können, sowie andere ausgewählte Hochrisiko-Lymphome (z ], transformiertes indolentes B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom [B-NHL] usw.) in Übereinstimmung mit dem aktuellen Transplantationsstandard für diese Patienten
  • Kreatinin (Cr) < 2,0
  • Bilirubin < 1,5 mg/dl, mit Ausnahme von Patienten, von denen angenommen wird, dass sie das Gilbert-Syndrom haben, die ein Gesamtbilirubin von über 1,5 mg/dl haben können
  • Alle Patienten, die für eine therapeutische Studie in Frage kommen, müssen über (>= 2 x 10^6 CD34/kg) autologe hämatopoetische Stammzellen verfügen, die geerntet und kryokonserviert wurden
  • Die Patienten müssen eine erwartete Überlebenszeit von > 60 Tagen haben und müssen frei von schweren Infektionen sein
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einer Abstinenz oder der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen
  • SPENDERAUSWAHL: Nicht anwendbar; Dieses Protokoll verwendet eine autologe Transplantation unter Verwendung der eigenen hämatopoetischen Stammzellen des Patienten, die entweder aus dem peripheren Blut oder dem Knochenmark gewonnen werden

Ausschlusskriterien:

  • Systemische Anti-Lymphom-Therapie, die in den letzten 30 Tagen vor der geplanten 90-jährigen Therapiedosis gegeben wurde
  • Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu verstehen oder zu geben
  • Vorherige Bestrahlung > 20 Gy eines kritischen normalen Organs (z. B. Lunge, Leber, Rückenmark, beide Nieren) innerhalb von 1 Jahr nach dem Behandlungsdatum
  • Aktives Lymphom des zentralen Nervensystems
  • Andere schwerwiegende Erkrankungen, die als Kontraindikationen für eine Knochenmarktransplantation (KMT) angesehen werden (z. B. abnormal verringerte kardiale Ejektionsfraktion, Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid [DLCO] < 50 % des Sollwerts, Patient mit zusätzlichem Sauerstoff, erworbenes Immunschwächesyndrom [ Aids] usw.)
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Vorherige Knochenmark- oder Stammzelltransplantation
  • Leistungsstatus der Southwest Oncology Group (SWOG) >= 2,0
  • Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Kanamycin und anderen Aminoglykosiden; Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Kanamycin oder andere Aminoglykosid-Antibiotika werden ausgeschlossen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (PRIT)

B9E9-FP-INFUSION: Patienten erhalten B9E9-Fusionsprotein IV über mindestens 2 Stunden am Tag -17.

INFUSION DES AUSGANGSMITTELS: Die Patienten erhalten an Tag -15 über mindestens 30 Minuten das Ausscheidungsmittel IV.

RADIOBIOTIN-INFUSION: Patienten erhalten Indium In 111-DOTA-Biotin IV und Yttrium Y 90 DOTA-Biotin IV über 2–5 Minuten am Tag –14.

BEAM-CHEMOTHERAPIE: Die Patienten erhalten eine BEAM-Chemotherapie mit Carmustin IV über 3 Stunden am Tag -7; Etoposid IV über 2 Stunden BID und Cytarabin IV über 4 Stunden BID an den Tagen -6 bis -3; und Melphalan IV über 30 Minuten am Tag -2.

STAMMZELLINFUSION: Die Patienten werden am Tag 0 einer autologen PBSCT gemäß Behandlungsstandard unterzogen.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Etoposid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Demethyl Epipodophyllotoxin Ethylidinglucosid
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Arzneimittel: Cytarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Β-Cytosinarabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-Pyrimidinon, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-Pyrimidinon, 4-Amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexander
  • Ara-C
  • ARA-Zelle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosin-Arabinosid
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-Arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Arzneimittel: Melphalan
Gegeben IV
Andere Namen:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alanin-Stickstoff-Senf
  • L-Phenylalanin-Senf
  • L-Sarcolysin Phenylalanin Senf
  • Melphalanum
  • Phenylalaninsenf
  • Phenylalanin-Stickstoff-Lost
  • Sarkochlorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Arzneimittel: Carmustin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(chlorethyl)nitrosoharnstoff
  • Bis-Chlornitrosoharnstoff
  • Karmubris
  • Carmustin
  • Carmustinum
  • FDA-0345
  • N,N'-Bis(2-chlorethyl)-N-nitrosoharnstoff
  • Nitroharnstoff
  • Nitrum
  • SK27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Verfahren: Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation
Unterziehen Sie sich einer autologen PBSCT
Andere Namen:
  • Autologe Stammzelltransplantation
Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
Unterziehen Sie sich einer autologen PBSCT
Andere Namen:
  • PBPC-Transplantation
  • Transplantation von Vorläuferzellen des peripheren Blutes
  • Unterstützung peripherer Stammzellen
  • Periphere Stammzelltransplantation
  • PBSCT
Biologisch: Anti-CD20 B9E9 scFv-Streptavidin-Fusionsprotein
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Anti-CD20 B9E9 scFv-SA-Fusionsprotein
  • Anti-CD20 B9E9-SA-Fusionsprotein
  • B9E9 scFvSA-Fusionsprotein
  • Rekombinantes Anti-CD20-B9E9-scFvSA-Fusionsprotein
  • scFv B9E9-Streptavidin-Fusionsprotein
Arzneimittel: Clearing-Agent
Gegeben IV
Strahlung: Indium In 111-DOTA-Biotin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • In 111-DOTA-Biotin
Strahlung: Yttrium Y 90-DOTA-Biotin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 90Y-DOTA-Biotin
  • Yttrium Y 90 DOTA-Biotin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von Yttrium Y 90 DOTA-Biotin Definiert als die Dosis, die mit einer Rate der True Dose Limiting Toxicity (DLT) von 25 % verbunden ist, wobei eine DLT als therapiebedingter Bearman Grad III oder IV definiert ist ( Transplantation) Toxizität
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Transplantation
Nach der abgeschlossenen Beobachtung des letzten Patienten wird ein logistisches Zwei-Parameter-Modell an die Daten angepasst, wodurch eine Dosis-Toxizitäts-Kurve basierend auf der beobachteten DLT-Rate bei den verschiedenen besuchten Dosisniveaus erstellt wird. Basierend auf diesem angepassten Modell wird die MTD als die Dosis geschätzt, die mit einer DLT-Rate von 25 % verbunden ist.
Bis zu 30 Tage nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosimetrie von Yttrium Y 90 DOTA-Biotin
Zeitfenster: Bis zu 7 Tage nach der Infusion
Bewertet mit der Dosimetrie-Software OLINDA. Die geschätzte Dosis für normale Organe und Tumorstellen wird basierend auf den Verhältnissen von Tumor zu normalen Organen beschrieben, die aus dosimetrischen Schätzungen abgeleitet werden, gekoppelt mit der absorbierten Dosis für normale Organe basierend auf der verabreichten Aktivität von Yttrium Y 90 DOTA-Biotin.
Bis zu 7 Tage nach der Infusion
Inzidenz von Toxizität, definiert gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 des National Cancer Institute
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Transplantation
Es werden deskriptive Statistiken über Anzahl und Prozent der Toxizitäten berechnet.
Bis zu 30 Tage nach der Transplantation
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
Beschreibende Statistiken zu den Antworten werden berechnet.
Bis zu 4 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
Das Gesamtüberleben wird geschätzt.
Bis zu 4 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 1 Jahr nach autologer Stammzelltransplantation
Wenn die tatsächliche 1-Jahres-PFS-Rate unter Verwendung des vorgeschlagenen Ansatzes 54 % beträgt, dann liefern 24 Patienten eine 80 %-ige Power, um eine statistisch signifikant erhöhte PFS-Rate gegenüber der festen Rate von 30 % zu erkennen, basierend auf einem Chi-Quadrat-Stichprobenwert Test mit einseitigem Signifikanzniveau von 5 %.
1 Jahr nach autologer Stammzelltransplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. November 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. September 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Juni 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Juni 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. November 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Oktober 2020

Zuletzt verifiziert

1. September 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 9189 (Andere Kennung: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • P30CA015704 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2015-00299 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom

Klinische Studien zur Labor-Biomarker-Analyse

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