Pneumonie communautaire : évaluation des corticostéroïdes (CAPE_COD)
Effets des corticostéroïdes à faible dose sur la survie des pneumonies communautaires graves
La mortalité des pneumonies communautaires (PAC) sévères n'a pas diminué au fil du temps et se situe entre 25 et 30 % dans des sous-groupes de patients. Les corticostéroïdes (CTx) pourraient réguler à la baisse l'inflammation pulmonaire et systémique, accélérer la résolution clinique et diminuer le taux de complications systémiques associées à l'inflammation. Deux méta-analyses récentes suggèrent un effet positif sur la survie au jour 28 de la PAC sévère lorsque le CTx est ajouté au traitement standard. Cependant, ils sont basés sur seulement quatre essais rassemblant moins de 300 patients, dont un seul était positif. Les lignes directrices récemment publiées ne recommandent pas le CTx dans le cadre du traitement de la PAC. Par conséquent, un essai de grande puissance semble nécessaire pour tester l'hypothèse selon laquelle le CTx - et plus spécifiquement l'hydrocortisone - pourrait améliorer la survie au jour 28 des patients gravement malades atteints de PAC sévère, la gravité étant évaluée soit sur un indice de gravité pulmonaire ≥ 130 (classe fine V) ou par l'utilisation d'une ventilation mécanique ou d'une oxygénothérapie à haut débit et haute FiO2.
Un essai de supériorité multicentrique, randomisé, contrôlé, en double aveugle, de phase III, évaluant l'efficacité de l'hydrocortisone par rapport au placebo sur la mortalité toutes causes confondues au jour 28, en plus des antibiotiques et des soins de soutien, y compris la correction de l'hypoxémie.
La randomisation sera stratifiée sur : (i) les centres ; (ii) utilisation d'une ventilation mécanique au moment de l'inclusion.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients recevront un traitement standard de pointe pour la pneumonie communautaire (PAC) grave, y compris des antibiotiques et des soins de soutien. La correction de l'hypoxémie utilisera une oxygénothérapie standard à faible débit, une oxygénothérapie à haut débit, une ventilation non invasive ou une ventilation invasive avec sonde endotrachéale, selon les besoins. Les patients du groupe de traitement recevront de l'hydrocortisone par voie intraveineuse. Les patients du groupe témoin recevront un placebo intraveineux par voie intraveineuse à la même fréquence.
L'hydrocortisone ou le placebo seront administrés en double aveugle pendant 8 ou 14 jours complets. La voie intraveineuse sera utilisée. Le traitement comprendra 4 ou 7 jours de dose complète (200 mg/jour en perfusion continue), 2 ou 4 jours de demi-dose (100 mg/jour en perfusion continue) et 2 ou 3 jours de dose décroissante (50 mg /jour en perfusion continue). La durée du traitement est choisie en fonction de l'amélioration initiale du patient.
Un amendement substantiel à l'étude CAPE COD a été soumis aux autorités compétentes afin de mener une analyse spécifique sur le sous-groupe de patients inclus avec COVID19 (maladie à coronavirus 2019), afin d'obtenir une réponse rapide dans cette population spécifique et dans le cadre d'une urgence épidémique.
L'objectif est de répondre le plus rapidement possible à une question thérapeutique d'importance majeure dans le traitement des infections respiratoires sévères à CoV-2 SRAS (syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2). Les modifications apportées à l'étude originale pour les patients atteints de COVID (maladie à coronavirus) comprennent certains critères d'inclusion, le critère d'évaluation principal et les critères d'évaluation secondaires.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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'Angoulême, France, 16959
- Service de Réanimation - Unité de Soins Continus, CH d'Angoulême
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Argenteuil, France, 95107
- Service de Réanimation Polyvalente, CH d'Argenteuil
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Ars-Laquenexy, France, 57530
- Service de Réanimation, CHR Metz-Thionville
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Aulnay-sous-Bois, France, 93602
- Service de réanimation
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Belfort, France, 90015
- Service de réanimation
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Bourg-en-Bresse, France
- Service de réanimation
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Brest, France, 29240
- Service de Réanimation HIA Clermont-Tonnerre
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Brest, France, 29609
- Service de Réanimation Médicale, CHU de Brest
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Caen, France, 14033
- Service de Réanimation, CHU Côte de Nacre
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Chartres, France, 28000
- Service de Réanimation Médicale, Hôpital Louis Pasteur, Chartres
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Clermont Ferrand, France, 63003
- Service de Réanimation Médicale Polyvalente, Hôpital G Montpied
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Colombes, France, 92700
- Service de Réanimation, Hopital Louis Mourier
-
Dijon, France, 21079
- Service de Réanimation Médicale, CHU de Dijon
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Garches, France, 92380
- Service de Réanimation Médico-Chirurgicale, Hôpital Raymond Poincarré, APHP
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Grenoble, France, 38043
- Service de Réanimation Médicale, CHU de Grenoble
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La Roche sur Yon, France, 85925
- Service de Réanimation Polyvalente, CHD La Roche sur Yon
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Le Mans, France, 72037
- Service de Réanimation, CH Le Mans
-
Lille, France, 59037
- Service de Réanimation Polyvalente, Hôpital Salengro, CHU de Lille
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Limoges, France, 87042
- Service de Réanimation Polyvalente, CHU de Limoges
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Marseille, France, 13015
- Service de Réanimation Médicale, Hôpital Nord
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Montauban, France, 82013
- Service de Réanimation Polyvalente - Surveillance Continue, CH de Montauban
-
Nancy, France, 54511
- Service de Réanimation Médicale, CHU de Nancy
-
Nantes, France, 44093
- Service de Réanimation Polyvalente, Hôpital Hôtel Dieu, CHU de Nantes
-
Orléans, France, 45067
- Service de Réanimation Médicale, CHR d'Orléans
-
Paris, France, 75014
- Service de Réanimation Médicale, Hôpital Cochin, APHP
-
Paris, France, 75020
- Service de Réanimation et USC médico-chirurgicale, Hôpital Tenon, APHP
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Poitiers, France, 86021
- Service de Réanimation Médicale et Médecine Interne, CHU de Poitiers
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Rennes, France, 35033
- Service des Maladies Infectieuses et Réanimation Médicale, CHU de Rennes
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Saint Malo, France, 35403
- Service de Réanimation Polyvalente, CH de Saint Malo
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Saint-Brieuc, France, 22000
- Service de réanimation
-
Strasbourg, France, 67091
- Service de Réanimation Médicale, Nouvel Hôpital Civil, CHU de Strasbourg
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Strasbourg, France, 67098
- Service de Réanimation Médicale, Hôpital de Hautepierre, CHU de Strasbourg
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- Patients affiliés à la sécurité sociale
- Admission dans une unité de soins intensifs (USI) ou une unité de soins intermédiaires participant à l'essai
- Diagnostic de pneumonie communautaire (PAC) suggéré par au moins deux des éléments suivants : toux, expectoration purulente, douleur thoracique et dyspnée
- Ombrage/infiltrat focal sur la radiographie pulmonaire ou la tomodensitométrie
- Diagnostic de pneumonie communautaire (PAC) dans les 48 heures suivant l'hospitalisation
- Infusion du médicament à l'étude initiée pas plus de 24 heures après le premier critère de gravité
Gravité définie par au moins un des éléments suivants :
- Indice de gravité de la pneumonie (PSI) > 130 (classe fine V)
- Patient placé sous ventilation mécanique (invasive ou non) pour insuffisance respiratoire aiguë, avec un niveau de PEP de 5 cm d'eau ou plus
- Patient traité par oxygénothérapie à haut débit avec une FiO2 de 50 % ou plus et un rapport P/F inférieur à 300
- Patient traité par oxygénothérapie avec un masque à réinspiration partielle avec ballon réservoir, à condition que la PaO2 soit inférieure à (cf. tableau):
Débit d'oxygène (L/min) 6 7 8 9 10 ou plus PaO2 (mmHg) inférieur à 180 210 240 270 300
- Patient déjà traité par antibiotiques (au moins une dose depuis l'admission à l'hôpital)
- Consentement éclairé signé par le patient, ses proches ou procédure d'urgence
Sur le sous-groupe de patients inclus avec COVID19 :
- Diagnostic de COVID19 soit certain (PCR) soit probable (caractéristiques cliniques et radiologiques évocatrices ET contexte épidémique ET absence d'autre documentation microbiologique).
- La perfusion du médicament à l'étude a commencé pas plus de 24 heures après le premier critère de gravité ; en cas de transfert depuis un autre hôpital, ce délai sera prolongé à 48 heures
- Patient recevant le meilleur traitement disponible tel que défini par les connaissances scientifiques à jour
Critère d'exclusion:
- Patient traité par vasopresseurs pour choc septique au moment de l'inclusion
- Antécédents cliniques suggérant une aspiration du contenu gastrique
- Patient traité par ventilation mécanique invasive dans les 14 jours précédant l'hospitalisation actuelle
- Patient traité par antibiotiques pour une infection respiratoire depuis plus de sept jours à l'admission à l'hôpital (sauf si un pathogène résistant à ces antibiotiques est isolé)
- Antécédents de mucoviscidose
- Pneumonie post-obstructive
- Patients chez qui le test PCR rapide est positif pour la grippe
- Tuberculose active ou infection fongique
- Hépatite virale active ou infection active par des virus de l'herpès
- Myélosuppression
- Décision de suspendre la ventilation mécanique ou l'intubation endotrachéale
- Hypersensibilité aux corticostéroïdes
- Patient ayant besoin de corticostéroïdes anti-inflammatoires ou d'hydrocortisone substitutive pour une raison quelconque
- Patients sous traitement par plus de 15 mg/j de prednisone (ou équivalent) depuis plus de 30 jours
- Patient déjà inscrit dans un autre essai de médicament avec la mortalité comme critère d'évaluation. Si le patient participe déjà à un autre essai thérapeutique avec un critère de jugement différent, l'investigateur doit vérifier que l'inclusion dans le CAPE COD ne peut pas lui porter préjudice.
- Femme enceinte ou allaitante
- Patient sous protection judiciaire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Hydrocortisone
Les patients du groupe de traitement recevront de l'hydrocortisone par voie intraveineuse (en plus du traitement standard de la pneumonie communautaire grave (PAC)
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L'hydrocortisone sera administrée en double aveugle pendant 8 ou 14 jours complets.
La voie intraveineuse sera utilisée.
Le traitement comprendra 4 ou 7 jours de dose complète (200 mg/jour en perfusion continue), 2 ou 4 jours de demi-dose (100 mg/jour en perfusion continue) et 2 ou 3 jours de dose décroissante (50 mg /jour en perfusion continue).
La durée du traitement est choisie en fonction de l'amélioration initiale du patient.
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Comparateur placebo: Placebo
Les patients du groupe témoin recevront un placebo intraveineux par voie intraveineuse (en plus du traitement standard de la pneumonie communautaire sévère (PAC)
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Le placebo sera administré en double aveugle pendant 8 ou 14 jours complets.
La voie intraveineuse sera utilisée.
Le traitement comprendra 4 ou 7 jours de dose complète (200 mg/jour en perfusion continue), 2 ou 4 jours de demi-dose (100 mg/jour en perfusion continue) et 2 ou 3 jours de dose décroissante (50 mg /jour en perfusion continue).
La durée du traitement est choisie en fonction de l'amélioration initiale du patient.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Jour 28 mortalité toutes causes confondues
Délai: au jour 28
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au jour 28
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Échec du jour 21
Délai: au jour 21
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Pour le sous-groupe de patients inclus avec COVID19, l'échec est défini comme le décès ou le besoin d'assistance respiratoire (ventilation mécanique ou oxygénothérapie à haut débit) ;
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au jour 21
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Chez les patients sous ventilation non invasive à l'inclusion, proportion de patients nécessitant une intubation endotrachéale
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, pour un maximum de 28 jours
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Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, pour un maximum de 28 jours
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Chez les patients non ventilés à l'inclusion, proportion de patients nécessitant une ventilation non invasive
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, pour un maximum de 28 jours
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Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, pour un maximum de 28 jours
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Chez les patients non ventilés à l'inclusion, proportion de patients nécessitant une intubation endotrachéale
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, pour un maximum de 28 jours
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Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, pour un maximum de 28 jours
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Jour 28 jours sans ventilateur
Délai: entre 0 et le jour 28
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entre 0 et le jour 28
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Nombre de patients ayant débuté un traitement vasopresseur depuis l'inclusion jusqu'au jour 28
Délai: entre 0 et le jour 28
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entre 0 et le jour 28
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Jour 28 jours sans vasopresseur
Délai: entre 0 et le jour 28
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entre 0 et le jour 28
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USI et/ou unité de soins intermédiaires LOS
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, pour un maximum de 28 jours
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Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, pour un maximum de 28 jours
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Mortalité toutes causes au jour 90
Délai: au jour 90
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au jour 90
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SF-36 Health Survey au jour 90
Délai: au jour 90
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au jour 90
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Biomarqueurs : procalcitonine au départ, jour 3 et jour 7
Délai: à l'inclusion, jour 3 et jour 7
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à l'inclusion, jour 3 et jour 7
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Biomarqueurs : Protéine C-réactive au départ, jour 3 et jour 7
Délai: à l'inclusion, jour 3 et jour 7
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à l'inclusion, jour 3 et jour 7
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Biomarqueurs : concentration plasmatique de cytokines pro-inflammatoires (IL-6, IL-20, IL-22, IL-22BP, HBD2, TNF) à l'inclusion, à J3 et J7
Délai: à l'inclusion, jour 3 et jour 7
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à l'inclusion, jour 3 et jour 7
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Rapport P/F mesuré quotidiennement de la ligne de base au jour 7, à la fin du traitement, à la fin du séjour en soins intensifs et/ou au jour 28
Délai: mesuré quotidiennement de la ligne de base au jour 7, à la fin du traitement, c'est-à-dire 14 jours après le début du traitement, à la fin du séjour en USI (pour un maximum de 28 jours) et/ou au jour 28
|
mesuré quotidiennement de la ligne de base au jour 7, à la fin du traitement, c'est-à-dire 14 jours après le début du traitement, à la fin du séjour en USI (pour un maximum de 28 jours) et/ou au jour 28
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SOFA calculé quotidiennement de la ligne de base au jour 7, à la fin du traitement, à la fin du séjour en soins intensifs et/ou au jour 28
Délai: calculé quotidiennement de la ligne de base au jour 7, à la fin du traitement (c'est-à-dire 14 jours après le début du traitement), à la fin du séjour en soins intensifs (pour un maximum de 28 jours) et/ou au jour 28
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calculé quotidiennement de la ligne de base au jour 7, à la fin du traitement (c'est-à-dire 14 jours après le début du traitement), à la fin du séjour en soins intensifs (pour un maximum de 28 jours) et/ou au jour 28
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Proportion de patients souffrant d'une infection secondaire pendant leur séjour en soins intensifs
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, pour un maximum de 28 jours
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Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, pour un maximum de 28 jours
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Proportion de patients souffrant d'hémorragie gastro-intestinale pendant leur séjour en soins intensifs
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, pour un maximum de 28 jours
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Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, pour un maximum de 28 jours
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Quantité quotidienne d'insuline administrée au patient du jour 1 au jour 7
Délai: Les patients seront suivis du jour 1 au jour 7
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Les patients seront suivis du jour 1 au jour 7
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Gain de poids au départ et au jour 7
Délai: Les patients seront suivis au départ et au jour 7
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Les patients seront suivis au départ et au jour 7
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rapport P/F mesuré quotidiennement du jour 1 au jour 7, au jour 14 et au jour 21 et/ou à la fin du séjour en soins intensifs
Délai: du jour 1 au jour 7, au jour 14 et au jour 21 et/ou à la fin du séjour en soins intensifs
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Sous-groupe de patients inclus avec COVID19
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du jour 1 au jour 7, au jour 14 et au jour 21 et/ou à la fin du séjour en soins intensifs
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Proportion de patients nécessitant une intubation endotrachéale
Délai: au jour 21
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Sous-groupe de patients inclus avec COVID19
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au jour 21
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Proportion de patients souffrant d'une infection secondaire pendant leur séjour en soins intensifs
Délai: De la ligne de base au jour 21
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Sous-groupe de patients inclus avec COVID19
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De la ligne de base au jour 21
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pierre-François DEQUIN, MD-PhD, CHRU De Tours
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PHRN14-PFD/CAPE COD
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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