Pozaszpitalne zapalenie płuc: ocena kortykosteroidów (CAPE_COD)
Wpływ małych dawek kortykosteroidów na przeżycie ciężkiego pozaszpitalnego zapalenia płuc
Śmiertelność z powodu ciężkiego pozaszpitalnego zapalenia płuc (PZP) nie zmniejszyła się w czasie i wynosi od 25 do 30% w podgrupach pacjentów. Kortykosteroidy (CTx) mogą zmniejszać zapalenie płuc i ogólnoustrojowe, przyspieszać ustąpienie objawów klinicznych i zmniejszać częstość powikłań ogólnoustrojowych związanych z zapaleniem. Dwie niedawne metaanalizy sugerują pozytywny wpływ dodania CTx do standardowej terapii na przeżywalność w ciężkim CAP w 28. dniu. Jednak opierają się one tylko na czterech badaniach, w których wzięło udział mniej niż 300 pacjentów, z których tylko jeden był pozytywny. Ostatnio opublikowane wytyczne nie zalecają CTx jako elementu leczenia PZP. Dlatego konieczne wydaje się przeprowadzenie badania o dużej mocy, aby zweryfikować hipotezę, że CTx – a dokładniej hydrokortyzon – może poprawić przeżywalność w 28. dniu krytycznie chorych pacjentów z ciężkim PZP, którego ciężkość ocenia się na podstawie wskaźnika ciężkości płuc ≥ 130 (klasa Fine V). lub przez zastosowanie wentylacji mechanicznej lub tlenoterapii o wysokim przepływie FiO2.
Wieloośrodkowe, dodatkowe, randomizowane badanie III fazy z podwójnie ślepą próbą oceniające skuteczność hydrokortyzonu w porównaniu z placebo w 28. dniu śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny, oprócz antybiotyków i leczenia podtrzymującego, w tym korekty hipoksemii.
Randomizacja zostanie podzielona na warstwy według: (i) ośrodków; (ii) stosowanie wentylacji mechanicznej w momencie włączenia.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci otrzymają najnowocześniejszą standardową terapię ciężkiego pozaszpitalnego zapalenia płuc (PZP), w tym antybiotyki i leczenie podtrzymujące. Korekta hipoksemii będzie polegała na zastosowaniu standardowej tlenoterapii z niskimi przepływami, tlenoterapii z wysokimi przepływami, wentylacji nieinwazyjnej lub wentylacji inwazyjnej z rurką dotchawiczą, zależnie od potrzeb. Pacjenci w grupie leczonej otrzymają dożylnie hydrokortyzon. Pacjenci z grupy kontrolnej otrzymają dożylne placebo drogą dożylną z tą samą częstotliwością.
Hydrokortyzon lub placebo będą podawane w podwójnie ślepej próbie przez 8 lub 14 pełnych dni. Zastosowana zostanie droga dożylna. Kurs leczenia obejmuje 4 lub 7 dni pełnej dawki (200 mg/dobę w ciągłym wlewie), 2 lub 4 dni połowy dawki (100 mg/dobę w ciągłym wlewie) oraz 2 lub 3 dni zmniejszania dawki (50 mg/dobę w ciągłym wlewie). /dzień w ciągłej infuzji). Czas trwania leczenia dobierany jest w zależności od początkowej poprawy stanu pacjenta.
Właściwym organom przedłożono istotną zmianę w badaniu CAPE COD w celu przeprowadzenia szczegółowej analizy podgrupy pacjentów z COVID19 (choroba koronawirusowa 2019), aby uzyskać szybką odpowiedź w tej konkretnej populacji i w kontekście stanu zagrożenia epidemicznego.
Celem jest jak najszybsza odpowiedź na pytanie terapeutyczne o zasadniczym znaczeniu w leczeniu ciężkich infekcji dróg oddechowych wywołanych CoV-2 SARS (zespół ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej koronawirus 2). Modyfikacje wprowadzone w pierwotnym badaniu dotyczącym pacjentów z COVID (choroba koronawirusowa) obejmują niektóre kryteria włączenia, pierwszorzędowy punkt końcowy i drugorzędowe punkty końcowe.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
'Angoulême, Francja, 16959
- Service de Réanimation - Unité de Soins Continus, CH d'Angoulême
-
Argenteuil, Francja, 95107
- Service de Réanimation Polyvalente, CH d'Argenteuil
-
Ars-Laquenexy, Francja, 57530
- Service de Réanimation, CHR Metz-Thionville
-
Aulnay-sous-Bois, Francja, 93602
- Service de réanimation
-
Belfort, Francja, 90015
- Service de réanimation
-
Bourg-en-Bresse, Francja
- Service de réanimation
-
Brest, Francja, 29240
- Service de Réanimation HIA Clermont-Tonnerre
-
Brest, Francja, 29609
- Service de Réanimation Médicale, CHU de Brest
-
Caen, Francja, 14033
- Service de Réanimation, CHU Côte de Nacre
-
Chartres, Francja, 28000
- Service de Réanimation Médicale, Hôpital Louis Pasteur, Chartres
-
Clermont Ferrand, Francja, 63003
- Service de Réanimation Médicale Polyvalente, Hôpital G Montpied
-
Colombes, Francja, 92700
- Service de Réanimation, Hopital Louis Mourier
-
Dijon, Francja, 21079
- Service de Réanimation Médicale, CHU de Dijon
-
Garches, Francja, 92380
- Service de Réanimation Médico-Chirurgicale, Hôpital Raymond Poincarré, APHP
-
Grenoble, Francja, 38043
- Service de Réanimation Médicale, CHU de Grenoble
-
La Roche sur Yon, Francja, 85925
- Service de Réanimation Polyvalente, CHD La Roche sur Yon
-
Le Mans, Francja, 72037
- Service de Réanimation, CH Le Mans
-
Lille, Francja, 59037
- Service de Réanimation Polyvalente, Hôpital Salengro, CHU de Lille
-
Limoges, Francja, 87042
- Service de Réanimation Polyvalente, CHU de Limoges
-
Marseille, Francja, 13015
- Service de Réanimation Médicale, Hôpital Nord
-
Montauban, Francja, 82013
- Service de Réanimation Polyvalente - Surveillance Continue, CH de Montauban
-
Nancy, Francja, 54511
- Service de Réanimation Médicale, CHU de Nancy
-
Nantes, Francja, 44093
- Service de Réanimation Polyvalente, Hôpital Hôtel Dieu, CHU de Nantes
-
Orléans, Francja, 45067
- Service de Réanimation Médicale, CHR d'Orléans
-
Paris, Francja, 75014
- Service de Réanimation Médicale, Hôpital Cochin, APHP
-
Paris, Francja, 75020
- Service de Réanimation et USC médico-chirurgicale, Hôpital Tenon, APHP
-
Poitiers, Francja, 86021
- Service de Réanimation Médicale et Médecine Interne, CHU de Poitiers
-
Rennes, Francja, 35033
- Service des Maladies Infectieuses et Réanimation Médicale, CHU de Rennes
-
Saint Malo, Francja, 35403
- Service de Réanimation Polyvalente, CH de Saint Malo
-
Saint-Brieuc, Francja, 22000
- Service de réanimation
-
Strasbourg, Francja, 67091
- Service de Réanimation Médicale, Nouvel Hôpital Civil, CHU de Strasbourg
-
Strasbourg, Francja, 67098
- Service de Réanimation Médicale, Hôpital de Hautepierre, CHU de Strasbourg
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat
- Pacjenci objęci ubezpieczeniem społecznym
- Przyjęcie na oddział intensywnej terapii (OIOM) lub oddział opieki pośredniej uczestniczący w badaniu
- Rozpoznanie pozaszpitalnego zapalenia płuc (PZP) sugerowane przez co najmniej dwa z następujących objawów: kaszel, ropna plwocina, ból w klatce piersiowej i duszność
- Ogniskowe zacienienie/naciek na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub tomografii komputerowej
- Rozpoznanie pozaszpitalnego zapalenia płuc (PZP) w ciągu 48 godzin po przyjęciu do szpitala
- Wlew badanego leku rozpoczęto nie później niż 24 godziny po pierwszym kryterium ciężkości
Dotkliwość określona przez co najmniej jeden z następujących elementów:
- Indeks ciężkości zapalenia płuc (PSI) > 130 (klasa V)
- Pacjent poddany wentylacji mechanicznej (inwazyjnej lub nie) z powodu ostrej niewydolności oddechowej, przy poziomie PEEP 5 cm wody lub większym
- Pacjent leczony tlenoterapią o wysokim przepływie z FiO2 wynoszącym 50% lub więcej i stosunkiem P/F poniżej 300
- Pacjent leczony tlenoterapią z maską do częściowego oddychania z workiem rezerwuarowym, pod warunkiem, że PaO2 jest mniejsze niż (por. stół):
Przepływ tlenu (l/min) 6 7 8 9 10 lub więcej PaO2 (mmHg) mniej niż 180 210 240 270 300
- Pacjent już leczony antybiotykami (co najmniej jedna dawka od przyjęcia do szpitala)
- Świadoma zgoda podpisana przez pacjenta, jego bliskich lub procedura awaryjna
W podgrupie pacjentów z COVID19:
- Rozpoznanie COVID19 jako pewne (PCR) lub prawdopodobne (sugestywne cechy kliniczne i radiologiczne ORAZ kontekst epidemiczny ORAZ brak innej dokumentacji mikrobiologicznej).
- wlew badanego leku rozpoczęty nie później niż 24 godziny po pierwszym kryterium ciężkości; w przypadku przeniesienia z innego szpitala okres ten ulega wydłużeniu do 48 godzin
- Pacjent otrzymujący najlepsze dostępne leczenie zgodnie z aktualną wiedzą naukową
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent leczony lekami wazopresyjnymi z powodu wstrząsu septycznego w momencie włączenia
- Wywiad kliniczny sugerujący aspirację treści żołądkowej
- Pacjent leczony inwazyjną wentylacją mechaniczną w ciągu 14 dni przed obecnym przyjęciem do szpitala
- Pacjent leczony antybiotykami z powodu infekcji dróg oddechowych przez ponad 7 dni w chwili przyjęcia do szpitala (z wyjątkiem wyizolowania patogenu opornego na te antybiotyki)
- Historia mukowiscydozy
- Postobturacyjne zapalenie płuc
- Pacjenci, u których szybki test PCR dał wynik dodatni w kierunku grypy
- Aktywna gruźlica lub infekcja grzybicza
- Aktywne wirusowe zapalenie wątroby lub aktywna infekcja wirusami opryszczki
- Mielosupresja
- Decyzja o wstrzymaniu wentylacji mechanicznej lub intubacji dotchawiczej
- Nadwrażliwość na kortykosteroidy
- Pacjent wymagający z jakiegokolwiek powodu przeciwzapalnych kortykosteroidów lub zastępczego hydrokortyzonu
- Pacjenci leczeni prednizonem (lub jego odpowiednikiem) w dawce większej niż 15 mg/dobę przez ponad 30 dni
- Pacjent został już włączony do innego badania leku, którego punktem końcowym była śmiertelność. Jeśli pacjent uczestniczy już w innym badaniu terapeutycznym z innym punktem końcowym, badacz musi zweryfikować, czy włączenie do CAPE COD nie może mu zaszkodzić.
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
- Pacjent pod ochroną sądową
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Hydrokortyzon
Pacjenci w grupie leczonej będą otrzymywać dożylnie hydrokortyzon (oprócz standardowego leczenia ciężkiego pozaszpitalnego zapalenia płuc (CAP)
|
Hydrokortyzon będzie podawany w podwójnie ślepej próbie przez 8 lub 14 pełnych dni.
Zastosowana zostanie droga dożylna.
Kurs leczenia obejmuje 4 lub 7 dni pełnej dawki (200 mg/dobę w ciągłym wlewie), 2 lub 4 dni połowy dawki (100 mg/dobę w ciągłym wlewie) oraz 2 lub 3 dni zmniejszania dawki (50 mg/dobę w ciągłym wlewie). /dzień w ciągłej infuzji).
Czas trwania leczenia dobierany jest w zależności od początkowej poprawy stanu pacjenta.
|
|
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci z grupy kontrolnej otrzymają dożylnie placebo (oprócz standardowego leczenia ciężkiego pozaszpitalnego zapalenia płuc (CAP)
|
Placebo będzie podawane w trybie podwójnie ślepej próby przez 8 lub 14 pełnych dni.
Zastosowana zostanie droga dożylna.
Kurs leczenia obejmuje 4 lub 7 dni pełnej dawki (200 mg/dobę w ciągłym wlewie), 2 lub 4 dni połowy dawki (100 mg/dobę w ciągłym wlewie) oraz 2 lub 3 dni zmniejszania dawki (50 mg/dobę w ciągłym wlewie). /dzień w ciągłej infuzji).
Czas trwania leczenia dobierany jest w zależności od początkowej poprawy stanu pacjenta.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dzień 28 powoduje śmiertelność
Ramy czasowe: w dniu 28
|
w dniu 28
|
|
|
Porażka dnia 21
Ramy czasowe: w dniu 21
|
W podgrupie pacjentów z COVID19 niepowodzenie definiuje się jako zgon lub konieczność wspomagania oddychania (wentylacja mechaniczna lub tlenoterapia wysokimi przepływami);
|
w dniu 21
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wśród pacjentów wentylowanych nieinwazyjnie w chwili włączenia, odsetek pacjentów wymagających intubacji dotchawiczej
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas pobytu w szpitalu, maksymalnie przez 28 dni
|
Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas pobytu w szpitalu, maksymalnie przez 28 dni
|
|
Wśród pacjentów niewentylowanych w momencie włączenia odsetek pacjentów wymagających wentylacji nieinwazyjnej
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas pobytu w szpitalu, maksymalnie przez 28 dni
|
Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas pobytu w szpitalu, maksymalnie przez 28 dni
|
|
Wśród pacjentów niewentylowanych w momencie włączenia, odsetek pacjentów wymagających intubacji dotchawiczej
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas pobytu w szpitalu, maksymalnie przez 28 dni
|
Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas pobytu w szpitalu, maksymalnie przez 28 dni
|
|
Dzień 28 dni bez respiratora
Ramy czasowe: między 0 a 28 dniem
|
między 0 a 28 dniem
|
|
Liczba pacjentów, u których rozpoczęto terapię wazopresyjną od włączenia do dnia 28
Ramy czasowe: między 0 a 28 dniem
|
między 0 a 28 dniem
|
|
Dzień 28 dni wolne od wazopresorów
Ramy czasowe: między 0 a 28 dniem
|
między 0 a 28 dniem
|
|
OIOM i/lub oddział opieki pośredniej LOS
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas pobytu w szpitalu, maksymalnie przez 28 dni
|
Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas pobytu w szpitalu, maksymalnie przez 28 dni
|
|
Śmiertelność ze wszystkich przyczyn w dniu 90
Ramy czasowe: w dniu 90
|
w dniu 90
|
|
Ankieta zdrowotna SF-36 w dniu 90
Ramy czasowe: w dniu 90
|
w dniu 90
|
|
Biomarkery: prokalcytonina na początku badania, dzień 3 i dzień 7
Ramy czasowe: przy włączaniu, dzień 3 i dzień 7
|
przy włączaniu, dzień 3 i dzień 7
|
|
Biomarkery: Białko C-reaktywne na początku badania, dzień 3 i dzień 7
Ramy czasowe: przy włączaniu, dzień 3 i dzień 7
|
przy włączaniu, dzień 3 i dzień 7
|
|
Biomarkery: stężenie cytokin prozapalnych w osoczu (IL-6, IL-20, IL-22, IL-22BP, HBD2, TNF) na początku badania, dzień 3 i dzień 7
Ramy czasowe: przy włączaniu, dzień 3 i dzień 7
|
przy włączaniu, dzień 3 i dzień 7
|
|
Stosunek P/F mierzony codziennie od wartości początkowej do dnia 7, na koniec leczenia, na koniec pobytu na OIT i/lub dnia 28
Ramy czasowe: mierzone codziennie od wartości początkowej do dnia 7, na koniec leczenia, tj. 14 dni po rozpoczęciu leczenia, na koniec pobytu na OIT (maksymalnie 28 dni) i/lub dnia 28
|
mierzone codziennie od wartości początkowej do dnia 7, na koniec leczenia, tj. 14 dni po rozpoczęciu leczenia, na koniec pobytu na OIT (maksymalnie 28 dni) i/lub dnia 28
|
|
SOFA obliczana codziennie od wartości początkowej do dnia 7, na koniec leczenia, na koniec pobytu na OIT i/lub dnia 28
Ramy czasowe: obliczana codziennie od wartości początkowej do dnia 7, na koniec leczenia (tj. 14 dni po rozpoczęciu leczenia), na koniec pobytu na OIT (maksymalnie 28 dni) i/lub dnia 28
|
obliczana codziennie od wartości początkowej do dnia 7, na koniec leczenia (tj. 14 dni po rozpoczęciu leczenia), na koniec pobytu na OIT (maksymalnie 28 dni) i/lub dnia 28
|
|
Odsetek pacjentów z wtórnym zakażeniem podczas pobytu na OIT
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas pobytu w szpitalu, maksymalnie przez 28 dni
|
Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas pobytu w szpitalu, maksymalnie przez 28 dni
|
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiło krwawienie z przewodu pokarmowego podczas pobytu na OIT
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas pobytu w szpitalu, maksymalnie przez 28 dni
|
Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas pobytu w szpitalu, maksymalnie przez 28 dni
|
|
Dzienna ilość insuliny podawanej pacjentowi od dnia 1 do dnia 7
Ramy czasowe: Pacjenci będą obserwowani od dnia 1 do dnia 7
|
Pacjenci będą obserwowani od dnia 1 do dnia 7
|
|
Przyrost masy ciała na początku badania i w dniu 7
Ramy czasowe: Pacjenci będą obserwowani na początku badania iw dniu 7
|
Pacjenci będą obserwowani na początku badania iw dniu 7
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stosunek P/F mierzony codziennie od dnia 1 do dnia 7, w dniu 14 i w dniu 21 i/lub na koniec pobytu na OIT
Ramy czasowe: od dnia 1 do dnia 7, w dniu 14 i dniu 21 i/lub na koniec pobytu na OIT
|
Podgrupa pacjentów z COVID19
|
od dnia 1 do dnia 7, w dniu 14 i dniu 21 i/lub na koniec pobytu na OIT
|
|
Odsetek pacjentów wymagających intubacji dotchawiczej
Ramy czasowe: w dniu 21
|
Podgrupa pacjentów z COVID19
|
w dniu 21
|
|
Odsetek pacjentów z wtórnym zakażeniem podczas pobytu na OIT
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do dnia 21
|
Podgrupa pacjentów z COVID19
|
Od linii podstawowej do dnia 21
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Pierre-François DEQUIN, MD-PhD, CHRU De Tours
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PHRN14-PFD/CAPE COD
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Pozaszpitalne zapalenie płuc
-
Yonsei UniversityZakończonyPielęgniarki, które pracują w Community Mental Health Welfare CenterRepublika Korei
-
Soroka University Medical CenterNieznanyNosiciele opornego na karbapenemy Klebsiella PneumoniaIzrael