Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Door de gemeenschap verworven longontsteking: evaluatie van corticosteroïden (CAPE_COD)

9 januari 2023 bijgewerkt door: University Hospital, Tours

Effecten van laaggedoseerde corticosteroïden op de overleving van ernstige door de gemeenschap verworven pneumonie

De mortaliteit van ernstige buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie (CAP) is in de loop van de tijd niet afgenomen en ligt tussen de 25 en 30% in subgroepen van patiënten. Corticosteroïden (CTx) zouden pulmonale en systemische ontsteking kunnen verminderen, de klinische resolutie kunnen versnellen en het aantal met ontsteking geassocieerde systemische complicaties kunnen verminderen. Twee recente meta-analyses suggereren een positief effect op de overleving van ernstige CAP op dag 28 wanneer CTx wordt toegevoegd aan de standaardtherapie. Ze zijn echter gebaseerd op slechts vier onderzoeken met minder dan 300 patiënten, waarvan er slechts één positief was. Recent gepubliceerde richtlijnen bevelen CTx niet aan als onderdeel van CAP-behandeling. Daarom lijkt een goed uitgevoerd onderzoek nodig om de hypothese te testen dat CTx - en meer specifiek hydrocortison - de overleving op dag 28 van ernstig zieke patiënten met ernstige CAP zou kunnen verbeteren, waarbij de ernst wordt beoordeeld op een Pulmonary Severity Index ≥ 130 (fijne klasse V). of door het gebruik van mechanische ventilatie of high-FiO2 high-flow zuurstoftherapie.

Een fase III multicenter add-on gerandomiseerde gecontroleerde dubbelblinde superioriteitsstudie die de werkzaamheid van hydrocortison versus placebo op dag 28 mortaliteit door alle oorzaken beoordeelt, naast antibiotica en ondersteunende zorg, inclusief de correctie van hypoxemie.

Randomisatie zal worden gestratificeerd op: (i) centra; (ii) gebruik van mechanische ventilatie op het moment van opname.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten krijgen state-of-the-art standaardtherapie voor ernstige buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie (CAP), inclusief antibiotica en ondersteunende zorg. Correctie van hypoxemie zal gebruik maken van standaard low-flow zuurstoftherapie, high-flow zuurstoftherapie, niet-invasieve beademing of invasieve beademing met endotracheale tube, zoals vereist. Patiënten in de behandelingsgroep krijgen intraveneuze hydrocortison. Patiënten van de controlegroep krijgen een intraveneuze placebo via intraveneuze route met dezelfde frequentie.

Hydrocortison of placebo wordt gedurende 8 of 14 volle dagen dubbelblind toegediend. De intraveneuze route zal worden gebruikt. De behandelingskuur omvat 4 of 7 dagen volledige dosis (200 mg/dag door continue infusie), 2 of 4 dagen halve dosis (100 mg/dag door continue infusie) en 2 of 3 dagen afbouwende dosis (50 mg /dag bij continu infuus). De duur van de behandeling wordt gekozen op basis van de eerste verbetering van de patiënt.

Een substantiële wijziging van de CAPE COD-studie is ingediend bij de bevoegde autoriteiten om een ​​specifieke analyse uit te voeren op de subgroep van patiënten die zijn opgenomen met COVID19 (coronavirusziekte 2019), om een ​​snelle respons te krijgen in deze specifieke populatie en in het kader van een epidemische noodsituatie.

Het doel is om zo snel mogelijk een therapeutische vraag te beantwoorden die van groot belang is bij de behandeling van ernstige luchtweginfecties met CoV-2 SARS (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2). Wijzigingen die zijn aangebracht in het oorspronkelijke onderzoek voor patiënten met COVID (coronavirusziekte) omvatten enkele inclusiecriteria, het primaire eindpunt en secundaire eindpunten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

952

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • 'Angoulême, Frankrijk, 16959
        • Service de Réanimation - Unité de Soins Continus, CH d'Angoulême
      • Argenteuil, Frankrijk, 95107
        • Service de Réanimation Polyvalente, CH d'Argenteuil
      • Ars-Laquenexy, Frankrijk, 57530
        • Service de Réanimation, CHR Metz-Thionville
      • Aulnay-sous-Bois, Frankrijk, 93602
        • Service de réanimation
      • Belfort, Frankrijk, 90015
        • Service de réanimation
      • Bourg-en-Bresse, Frankrijk
        • Service de réanimation
      • Brest, Frankrijk, 29240
        • Service de Réanimation HIA Clermont-Tonnerre
      • Brest, Frankrijk, 29609
        • Service de Réanimation Médicale, CHU de Brest
      • Caen, Frankrijk, 14033
        • Service de Réanimation, CHU Côte de Nacre
      • Chartres, Frankrijk, 28000
        • Service de Réanimation Médicale, Hôpital Louis Pasteur, Chartres
      • Clermont Ferrand, Frankrijk, 63003
        • Service de Réanimation Médicale Polyvalente, Hôpital G Montpied
      • Colombes, Frankrijk, 92700
        • Service de Réanimation, Hopital Louis Mourier
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • Service de Réanimation Médicale, CHU de Dijon
      • Garches, Frankrijk, 92380
        • Service de Réanimation Médico-Chirurgicale, Hôpital Raymond Poincarré, APHP
      • Grenoble, Frankrijk, 38043
        • Service de Réanimation Médicale, CHU de Grenoble
      • La Roche sur Yon, Frankrijk, 85925
        • Service de Réanimation Polyvalente, CHD La Roche sur Yon
      • Le Mans, Frankrijk, 72037
        • Service de Réanimation, CH Le Mans
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Service de Réanimation Polyvalente, Hôpital Salengro, CHU de Lille
      • Limoges, Frankrijk, 87042
        • Service de Réanimation Polyvalente, CHU de Limoges
      • Marseille, Frankrijk, 13015
        • Service de Réanimation Médicale, Hôpital Nord
      • Montauban, Frankrijk, 82013
        • Service de Réanimation Polyvalente - Surveillance Continue, CH de Montauban
      • Nancy, Frankrijk, 54511
        • Service de Réanimation Médicale, CHU de Nancy
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Service de Réanimation Polyvalente, Hôpital Hôtel Dieu, CHU de Nantes
      • Orléans, Frankrijk, 45067
        • Service de Réanimation Médicale, CHR d'Orléans
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Service de Réanimation Médicale, Hôpital Cochin, APHP
      • Paris, Frankrijk, 75020
        • Service de Réanimation et USC médico-chirurgicale, Hôpital Tenon, APHP
      • Poitiers, Frankrijk, 86021
        • Service de Réanimation Médicale et Médecine Interne, CHU de Poitiers
      • Rennes, Frankrijk, 35033
        • Service des Maladies Infectieuses et Réanimation Médicale, CHU de Rennes
      • Saint Malo, Frankrijk, 35403
        • Service de Réanimation Polyvalente, CH de Saint Malo
      • Saint-Brieuc, Frankrijk, 22000
        • Service de réanimation
      • Strasbourg, Frankrijk, 67091
        • Service de Réanimation Médicale, Nouvel Hôpital Civil, CHU de Strasbourg
      • Strasbourg, Frankrijk, 67098
        • Service de Réanimation Médicale, Hôpital de Hautepierre, CHU de Strasbourg

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Patiënten aangesloten bij de sociale zekerheid
  • Opname op een Intensive Care Unit (ICU) of intermediaire zorgafdeling die aan het onderzoek deelneemt
  • Diagnose van buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie (CAP) gesuggereerd door ten minste twee van de volgende: hoesten, purulent sputum, pijn op de borst en kortademigheid
  • Focale schaduwvorming/infiltratie op thoraxfoto of CT-scan
  • Diagnose van buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie (CAP) gedurende 48 uur na opname in het ziekenhuis
  • De infusie van het onderzoeksgeneesmiddel startte niet langer dan 24 uur na het eerste criterium voor ernst

  • Ernst gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

    • Longontsteking Severity Index (PSI) > 130 (fijne klasse V)
    • Patiënt geplaatst op mechanische beademing (al dan niet invasief) voor acute respiratoire insufficiëntie, met een PEEP-niveau van 5 cm water of meer
    • Patiënt behandeld met high-flow zuurstoftherapie met een FiO2 van 50% of meer en een P/F-ratio van minder dan 300
    • Patiënt behandeld door middel van zuurstoftherapie met een gedeeltelijk rebreathing-masker met een reservoirzak, op voorwaarde dat de PaO2 lager is dan (vgl. tafel):

Zuurstofstroom (L/min) 6 7 8 9 10 of meer PaO2 (mmHg) minder dan 180 210 240 270 300

  • Patiënt al behandeld met antibiotica (minstens één dosis sinds ziekenhuisopname)
  • Geïnformeerde toestemming ondertekend door de patiënt, zijn familieleden of noodprocedure

Over de subgroep van patiënten die zijn opgenomen met COVID19:

  • Diagnose van COVID19 als zeker (PCR) of waarschijnlijk (suggestieve klinische en radiologische kenmerken EN epidemische context EN afwezigheid van andere microbiologische documentatie).
  • De infusie van het onderzoeksgeneesmiddel startte niet langer dan 24 uur na het eerste criterium voor ernst; bij overplaatsing vanuit een ander ziekenhuis wordt deze termijn verlengd tot 48 uur
  • Patiënt die de best beschikbare behandeling krijgt zoals gedefinieerd door up-to-date wetenschappelijke kennis

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt behandeld met vasopressoren voor septische shock op het moment van opname
  • Klinische geschiedenis die wijst op aspiratie van de maaginhoud
  • Patiënt behandeld door middel van invasieve mechanische beademing binnen 14 dagen vóór huidige ziekenhuisopname
  • Patiënt behandeld met antibiotica voor een luchtweginfectie gedurende meer dan zeven dagen bij opname in het ziekenhuis (behalve als een ziekteverwekker die resistent is tegen deze antibiotica wordt geïsoleerd)
  • Geschiedenis van cystische fibrose
  • Post-obstructieve longontsteking
  • Patiënten bij wie de snelle PCR-test positief is voor griep
  • Actieve tuberculose of schimmelinfectie
  • Actieve virale hepatitis of actieve infectie met herpesvirussen
  • Myelosuppressie
  • Beslissing om mechanische beademing of endotracheale intubatie achterwege te laten
  • Overgevoeligheid voor corticosteroïden
  • Patiënt die om welke reden dan ook ontstekingsremmende corticosteroïden of vervangende hydrocortison nodig heeft
  • Patiënten onder behandeling met meer dan 15 mg/dag prednison (of equivalent) gedurende meer dan 30 dagen
  • Patiënt nam al deel aan een andere geneesmiddelenstudie met mortaliteit als eindpunt. Als de patiënt al deelneemt aan een ander therapeutisch onderzoek met een ander eindpunt, moet de onderzoeker verifiëren dat opname in CAPE COD dit niet kan schaden.
  • Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
  • Patiënt op rechtsbescherming

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hydrocortison
Patiënten in de behandelingsgroep krijgen intraveneuze hydrocortison (naast de standaardbehandeling van ernstige buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie (CAP)
Geneesmiddel: Hydrocortison
Hydrocortison wordt gedurende 8 of 14 volle dagen dubbelblind toegediend. De intraveneuze route zal worden gebruikt. De behandelingskuur omvat 4 of 7 dagen volledige dosis (200 mg/dag door continue infusie), 2 of 4 dagen halve dosis (100 mg/dag door continue infusie) en 2 of 3 dagen afbouwende dosis (50 mg /dag bij continu infuus). De duur van de behandeling wordt gekozen op basis van de eerste verbetering van de patiënt.
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten van de controlegroep krijgen een intraveneuze placebo via intraveneuze route (naast de standaardbehandeling van ernstige buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie (CAP)
Geneesmiddel: Placebo
Placebo wordt gedurende 8 of 14 volle dagen dubbelblind toegediend. De intraveneuze route zal worden gebruikt. De behandelingskuur omvat 4 of 7 dagen volledige dosis (200 mg/dag door continue infusie), 2 of 4 dagen halve dosis (100 mg/dag door continue infusie) en 2 of 3 dagen afbouwende dosis (50 mg /dag bij continu infuus). De duur van de behandeling wordt gekozen op basis van de eerste verbetering van de patiënt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dag 28 veroorzaakt allemaal sterfte
Tijdsspanne: op dag 28
op dag 28
Dag 21 mislukking
Tijdsspanne: op dag 21
Voor de subgroep van patiënten die zijn opgenomen met COVID19, wordt falen gedefinieerd als overlijden of behoefte aan ademhalingsondersteuning (mechanische ventilatie of high-flow zuurstoftherapie);
op dag 21

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Bij patiënten die bij inclusie niet-invasief werden beademd, percentage van de patiënten dat endotracheale intubatie nodig had
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd gedurende het ziekenhuisverblijf, maximaal 28 dagen
Deelnemers worden gevolgd gedurende het ziekenhuisverblijf, maximaal 28 dagen
Bij patiënten die bij opname niet werden beademd, percentage patiënten dat niet-invasieve beademing nodig had
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd gedurende het ziekenhuisverblijf, maximaal 28 dagen
Deelnemers worden gevolgd gedurende het ziekenhuisverblijf, maximaal 28 dagen
Bij patiënten die bij inclusie niet beademd waren, percentage patiënten dat endotracheale intubatie nodig had
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd gedurende het ziekenhuisverblijf, maximaal 28 dagen
Deelnemers worden gevolgd gedurende het ziekenhuisverblijf, maximaal 28 dagen
Dag 28 beademingsvrije dagen
Tijdsspanne: tussen 0 en dag 28
tussen 0 en dag 28
Aantal patiënten met vasopressortherapie vanaf opname tot dag 28
Tijdsspanne: tussen 0 en dag 28
tussen 0 en dag 28
Dag 28 vasopressorvrije dagen
Tijdsspanne: tussen 0 en dag 28
tussen 0 en dag 28
IC en/of intermediaire zorgeenheid LOS
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd gedurende het ziekenhuisverblijf, maximaal 28 dagen
Deelnemers worden gevolgd gedurende het ziekenhuisverblijf, maximaal 28 dagen
Sterfte door alle oorzaken op dag 90
Tijdsspanne: op dag 90
op dag 90
SF-36 Gezondheidsenquête op dag 90
Tijdsspanne: op dag 90
op dag 90
Biomarkers: procalcitonine bij baseline, dag 3 en dag 7
Tijdsspanne: bij opname, dag 3 en dag 7
bij opname, dag 3 en dag 7
Biomarkers: C-reactief proteïne bij aanvang, dag 3 en dag 7
Tijdsspanne: bij opname, dag 3 en dag 7
bij opname, dag 3 en dag 7
Biomarkers: plasmaconcentratie van pro-inflammatoire cytokines (IL-6, IL-20, IL-22, IL-22BP, HBD2, TNF) bij baseline, dag 3 en dag 7
Tijdsspanne: bij opname, dag 3 en dag 7
bij opname, dag 3 en dag 7
P/F-ratio dagelijks gemeten vanaf baseline tot dag 7, aan het einde van de behandeling, aan het einde van het verblijf op de IC en/of dag 28
Tijdsspanne: dagelijks gemeten vanaf baseline tot dag 7, aan het einde van de behandeling, d.w.z. 14 dagen na het begin van de behandeling, aan het einde van het verblijf op de IC (gedurende maximaal 28 dagen) en/of dag 28
dagelijks gemeten vanaf baseline tot dag 7, aan het einde van de behandeling, d.w.z. 14 dagen na het begin van de behandeling, aan het einde van het verblijf op de IC (gedurende maximaal 28 dagen) en/of dag 28
SOFA dagelijks berekend vanaf baseline tot dag 7, aan het einde van de behandeling, aan het einde van IC-verblijf en/of dag 28
Tijdsspanne: dagelijks berekend vanaf baseline tot dag 7, aan het einde van de behandeling (d.w.z. 14 dagen na het begin van de behandeling), aan het einde van het verblijf op de IC (gedurende maximaal 28 dagen) en/of dag 28
dagelijks berekend vanaf baseline tot dag 7, aan het einde van de behandeling (d.w.z. 14 dagen na het begin van de behandeling), aan het einde van het verblijf op de IC (gedurende maximaal 28 dagen) en/of dag 28
Percentage patiënten met een secundaire infectie tijdens hun IC-verblijf
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd gedurende het ziekenhuisverblijf, maximaal 28 dagen
Deelnemers worden gevolgd gedurende het ziekenhuisverblijf, maximaal 28 dagen
Percentage patiënten met gastro-intestinale bloedingen tijdens hun IC-verblijf
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd gedurende het ziekenhuisverblijf, maximaal 28 dagen
Deelnemers worden gevolgd gedurende het ziekenhuisverblijf, maximaal 28 dagen
Dagelijkse hoeveelheid insuline toegediend aan de patiënt van dag 1 tot dag 7
Tijdsspanne: Patiënten worden gevolgd van dag 1 tot dag 7
Patiënten worden gevolgd van dag 1 tot dag 7
Gewichtstoename bij aanvang en dag 7
Tijdsspanne: Patiënten worden gevolgd bij baseline en op dag 7
Patiënten worden gevolgd bij baseline en op dag 7

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
P/F-ratio dagelijks gemeten van dag 1 tot dag 7, op dag 14 en op dag 21 en/of aan het einde van het ICU-verblijf
Tijdsspanne: van dag 1 t/m dag 7, op dag 14 en dag 21 en/of aan het einde van IC-verblijf
Subgroep patiënten opgenomen met COVID19
van dag 1 t/m dag 7, op dag 14 en dag 21 en/of aan het einde van IC-verblijf
Percentage patiënten dat endotracheale intubatie nodig heeft
Tijdsspanne: op dag 21
Subgroep patiënten opgenomen met COVID19
op dag 21
Percentage patiënten met een secundaire infectie tijdens hun IC-verblijf
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 21
Subgroep patiënten opgenomen met COVID19
Van baseline tot dag 21

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Tours

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pierre-François DEQUIN, MD-PhD, CHRU De Tours

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 oktober 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 juli 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 augustus 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

7 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PHRN14-PFD/CAPE COD

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gemeenschap verworven pneumonie

Klinische onderzoeken op Hydrocortison

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Iran

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren