Pneumonia Adquirida na Comunidade: Avaliação de Corticosteróides (CAPE_COD)
9 de janeiro de 2023 atualizado por: University Hospital, Tours
Efeitos de corticosteróides de baixa dose na sobrevivência de pneumonia grave adquirida na comunidade
A mortalidade da Pneumonia Adquirida na Comunidade (PAC) grave não diminuiu ao longo do tempo e está entre 25 e 30% em subgrupos de pacientes. Os corticosteróides (CTx) podem regular negativamente a inflamação pulmonar e sistêmica, acelerar a resolução clínica e diminuir a taxa de complicações sistêmicas associadas à inflamação. Duas metanálises recentes sugerem um efeito positivo na sobrevida de PAC grave no dia 28 quando CTx são adicionados à terapia padrão. No entanto, baseiam-se em apenas quatro ensaios que reuniram menos de 300 pacientes, dos quais apenas um foi positivo. Diretrizes publicadas recentemente não recomendam CTx como parte do tratamento da PAC. Portanto, um estudo bem desenvolvido parece necessário para testar a hipótese de que o CTx - e mais especificamente a hidrocortisona - poderia melhorar a sobrevida no dia 28 de pacientes gravemente enfermos com PAC grave, sendo a gravidade avaliada por um Índice de Gravidade Pulmonar ≥ 130 (classe Fine V) ou pelo uso de ventilação mecânica ou oxigenoterapia de alto fluxo com alta FiO2.
Um estudo multicêntrico de fase III, randomizado, duplo-cego, de superioridade, avaliando a eficácia da hidrocortisona versus placebo no dia 28 de mortalidade por todas as causas, além de antibióticos e cuidados de suporte, incluindo a correção da hipoxemia.
A randomização será estratificada em: (i) centros; (ii) uso de ventilação mecânica no momento da inclusão.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes receberão terapia padrão de última geração para Pneumonia Adquirida na Comunidade (PAC) grave, incluindo antibióticos e cuidados de suporte. A correção da hipoxemia usará oxigenoterapia padrão de baixo fluxo, oxigenoterapia de alto fluxo, ventilação não invasiva ou ventilação invasiva com tubo endotraqueal, conforme necessário. Os pacientes do grupo de tratamento receberão hidrocortisona intravenosa. Os pacientes do grupo controle receberão um placebo intravenoso por via intravenosa na mesma frequência.
Hidrocortisona ou placebo serão administrados de forma duplo-cega por 8 ou 14 dias completos. A via intravenosa será utilizada. O curso de tratamento incluirá 4 ou 7 dias de dose completa (200 mg/dia por infusão contínua), 2 ou 4 dias de meia dose (100 mg/dia por infusão contínua) e 2 ou 3 dias de dose gradual (50 mg /dia por infusão contínua). A duração do tratamento é escolhida após a melhora inicial do paciente.
Uma alteração substancial ao estudo CAPE COD foi submetida às Autoridades Competentes, a fim de realizar uma análise específica no subgrupo de pacientes incluídos com COVID19 (doença de coronavírus 2019), a fim de obter uma resposta rápida nesta população específica e no contexto de uma emergência epidêmica.
O objetivo é responder com a maior brevidade possível a uma questão terapêutica de grande importância no tratamento de infeções respiratórias graves por CoV-2 SARS (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2). As modificações feitas no estudo original para pacientes com COVID (doença de coronavírus) incluem alguns critérios de inclusão, o endpoint primário e endpoints secundários.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
952
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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'Angoulême, França, 16959
- Service de Réanimation - Unité de Soins Continus, CH d'Angoulême
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Argenteuil, França, 95107
- Service de Réanimation Polyvalente, CH d'Argenteuil
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Ars-Laquenexy, França, 57530
- Service de Réanimation, CHR Metz-Thionville
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Aulnay-sous-Bois, França, 93602
- Service de réanimation
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Belfort, França, 90015
- Service de réanimation
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Bourg-en-Bresse, França
- Service de réanimation
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Brest, França, 29240
- Service de Réanimation HIA Clermont-Tonnerre
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Brest, França, 29609
- Service de Réanimation Médicale, CHU de Brest
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Caen, França, 14033
- Service de Réanimation, CHU Côte de Nacre
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Chartres, França, 28000
- Service de Réanimation Médicale, Hôpital Louis Pasteur, Chartres
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Clermont Ferrand, França, 63003
- Service de Réanimation Médicale Polyvalente, Hôpital G Montpied
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Colombes, França, 92700
- Service de Réanimation, Hopital Louis Mourier
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Dijon, França, 21079
- Service de Réanimation Médicale, CHU de Dijon
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Garches, França, 92380
- Service de Réanimation Médico-Chirurgicale, Hôpital Raymond Poincarré, APHP
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Grenoble, França, 38043
- Service de Réanimation Médicale, CHU de Grenoble
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La Roche sur Yon, França, 85925
- Service de Réanimation Polyvalente, CHD La Roche sur Yon
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Le Mans, França, 72037
- Service de Réanimation, CH Le Mans
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Lille, França, 59037
- Service de Réanimation Polyvalente, Hôpital Salengro, CHU de Lille
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Limoges, França, 87042
- Service de Réanimation Polyvalente, CHU de Limoges
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Marseille, França, 13015
- Service de Réanimation Médicale, Hôpital Nord
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Montauban, França, 82013
- Service de Réanimation Polyvalente - Surveillance Continue, CH de Montauban
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Nancy, França, 54511
- Service de Réanimation Médicale, CHU de Nancy
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Nantes, França, 44093
- Service de Réanimation Polyvalente, Hôpital Hôtel Dieu, CHU de Nantes
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Orléans, França, 45067
- Service de Réanimation Médicale, CHR d'Orléans
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Paris, França, 75014
- Service de Réanimation Médicale, Hôpital Cochin, APHP
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Paris, França, 75020
- Service de Réanimation et USC médico-chirurgicale, Hôpital Tenon, APHP
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Poitiers, França, 86021
- Service de Réanimation Médicale et Médecine Interne, CHU de Poitiers
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Rennes, França, 35033
- Service des Maladies Infectieuses et Réanimation Médicale, CHU de Rennes
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Saint Malo, França, 35403
- Service de Réanimation Polyvalente, CH de Saint Malo
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Saint-Brieuc, França, 22000
- Service de réanimation
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Strasbourg, França, 67091
- Service de Réanimation Médicale, Nouvel Hôpital Civil, CHU de Strasbourg
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Strasbourg, França, 67098
- Service de Réanimation Médicale, Hôpital de Hautepierre, CHU de Strasbourg
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Doentes inscritos no regime de segurança social
- Admissão em uma Unidade de Terapia Intensiva (UTI) ou unidade de cuidados intermediários participantes do estudo
- Diagnóstico de Pneumonia Adquirida na Comunidade (PAC) sugerido por pelo menos dois dos seguintes: tosse, escarro purulento, dor torácica e dispneia
- Sombreamento focal/infiltrado na radiografia de tórax ou tomografia computadorizada
- Diagnóstico de Pneumonia Adquirida na Comunidade (PAC) nas 48 horas pós-admissão hospitalar
- A infusão do medicamento do estudo foi iniciada em até 24 horas após o primeiro critério de gravidade
Gravidade definida por pelo menos um dos seguintes:
- Índice de Gravidade da Pneumonia (PSI) > 130 (Fine classe V)
- Paciente colocado em ventilação mecânica (invasiva ou não) por insuficiência respiratória aguda, com nível de PEEP de 5 cm de água ou mais
- Paciente tratado com oxigenoterapia de alto fluxo com FiO2 de 50% ou mais e relação P/F menor que 300
- Doente tratado por oxigenoterapia com máscara de reinalação parcial com bolsa reservatório, desde que a PaO2 seja inferior a (cf. tabela):
Fluxo de oxigênio (L/min) 6 7 8 9 10 ou mais PaO2 (mmHg) menor que 180 210 240 270 300
- Paciente já tratado com antibióticos (pelo menos uma dose desde a admissão no hospital)
- Consentimento informado assinado pelo paciente, seus familiares ou procedimento de emergência
No subgrupo de pacientes incluídos com COVID19:
- Diagnóstico de COVID19 como certo (PCR) ou provável (características clínicas e radiológicas sugestivas E contexto epidêmico E ausência de outra documentação microbiológica).
- A infusão do fármaco em estudo iniciada não mais que 24 horas após o primeiro critério de gravidade; em caso de transferência de outro hospital, este prazo será prolongado para 48 horas
- Paciente recebendo o melhor tratamento disponível conforme definido pelo conhecimento científico atualizado
Critério de exclusão:
- Paciente tratado com vasopressores para choque séptico no momento da inclusão
- História clínica sugestiva de aspiração de conteúdo gástrico
- Paciente tratado por ventilação mecânica invasiva dentro de 14 dias antes da internação atual
- Paciente tratado com antibióticos por infecção respiratória por mais de sete dias na admissão no hospital (exceto se for isolado um patógeno resistente a esse antibiótico)
- Histórico de fibrose cística
- Pneumonia pós-obstrutiva
- Pacientes em que o teste rápido de PCR é positivo para gripe
- Tuberculose ativa ou infecção fúngica
- Hepatite viral ativa ou infecção ativa com vírus do herpes
- Mielossupressão
- Decisão de suspensão da ventilação mecânica ou intubação endotraqueal
- Hipersensibilidade aos corticosteróides
- Paciente que necessita de corticosteroides anti-inflamatórios ou hidrocortisona substitutiva por qualquer motivo
- Pacientes em tratamento com mais de 15 mg/d de prednisona (ou equivalente) por mais de 30 dias
- Paciente já inscrito em outro teste de medicamento com mortalidade como ponto final. Se o paciente já estiver participando de outro ensaio terapêutico com desfecho diferente, o investigador deve verificar se a inclusão no CAPE COD não pode prejudicá-lo.
- Mulher grávida ou amamentando
- Paciente em proteção judicial
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Hidrocortisona
Os pacientes no grupo de tratamento receberão hidrocortisona intravenosa (além do tratamento padrão da Pneumonia Adquirida na Comunidade (PAC) grave
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A hidrocortisona será administrada de forma duplo-cega por 8 ou 14 dias completos.
A via intravenosa será utilizada.
O curso de tratamento incluirá 4 ou 7 dias de dose completa (200 mg/dia por infusão contínua), 2 ou 4 dias de meia dose (100 mg/dia por infusão contínua) e 2 ou 3 dias de dose gradual (50 mg /dia por infusão contínua).
A duração do tratamento é escolhida após a melhora inicial do paciente.
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Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes do grupo controle receberão um placebo intravenoso por via intravenosa (além do tratamento padrão da Pneumonia Adquirida na Comunidade (PAC) grave
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O placebo será administrado de forma duplo-cega por 8 ou 14 dias completos.
A via intravenosa será utilizada.
O curso de tratamento incluirá 4 ou 7 dias de dose completa (200 mg/dia por infusão contínua), 2 ou 4 dias de meia dose (100 mg/dia por infusão contínua) e 2 ou 3 dias de dose gradual (50 mg /dia por infusão contínua).
A duração do tratamento é escolhida após a melhora inicial do paciente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dia 28 todas as causas de mortalidade
Prazo: no dia 28
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no dia 28
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Dia 21 falha
Prazo: no dia 21
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Para o subgrupo de pacientes incluídos com COVID19, a falha é definida como morte ou necessidade de suporte respiratório (ventilação mecânica ou oxigenoterapia de alto fluxo);
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no dia 21
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Em pacientes ventilados de forma não invasiva na inclusão, proporção de pacientes que necessitam de intubação endotraqueal
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante a internação, por no máximo 28 dias
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Os participantes serão acompanhados durante a internação, por no máximo 28 dias
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Em pacientes não ventilados na inclusão, proporção de pacientes que necessitam de ventilação não invasiva
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante a internação, por no máximo 28 dias
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Os participantes serão acompanhados durante a internação, por no máximo 28 dias
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Em pacientes não ventilados na inclusão, proporção de pacientes que necessitam de intubação endotraqueal
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante a internação, por no máximo 28 dias
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Os participantes serão acompanhados durante a internação, por no máximo 28 dias
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Dia 28 dias sem ventilador
Prazo: entre 0 e dia 28
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entre 0 e dia 28
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Número de pacientes com início de terapia vasopressora desde a inclusão até o dia 28
Prazo: entre 0 e dia 28
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entre 0 e dia 28
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Dia 28 dias livres de vasopressores
Prazo: entre 0 e dia 28
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entre 0 e dia 28
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UTI e/ou unidade de cuidados intermediários LOS
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante a internação, por no máximo 28 dias
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Os participantes serão acompanhados durante a internação, por no máximo 28 dias
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Mortalidade por todas as causas no dia 90
Prazo: no dia 90
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no dia 90
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Pesquisa de saúde SF-36 no dia 90
Prazo: no dia 90
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no dia 90
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Biomarcadores: procalcitonina na linha de base, dia 3 e dia 7
Prazo: na inclusão, dia 3 e dia 7
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na inclusão, dia 3 e dia 7
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Biomarcadores: proteína C-reativa na linha de base, dia 3 e dia 7
Prazo: na inclusão, dia 3 e dia 7
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na inclusão, dia 3 e dia 7
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Biomarcadores: concentração plasmática de citocinas pró-inflamatórias (IL-6, IL-20, IL-22, IL-22BP, HBD2, TNF) na linha de base, dia 3 e dia 7
Prazo: na inclusão, dia 3 e dia 7
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na inclusão, dia 3 e dia 7
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Razão P/F medida diariamente desde o início até o dia 7, no final do tratamento, no final da internação na UTI e/ou no dia 28
Prazo: medido diariamente desde o início até o dia 7, no final do tratamento, ou seja, 14 dias após o início do tratamento, no final da internação na UTI (por um máximo de 28 dias) e/ou dia 28
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medido diariamente desde o início até o dia 7, no final do tratamento, ou seja, 14 dias após o início do tratamento, no final da internação na UTI (por um máximo de 28 dias) e/ou dia 28
|
|
SOFA calculado diariamente desde o início até o dia 7, ao final do tratamento, ao final da internação na UTI e/ou dia 28
Prazo: calculado diariamente desde o início até o dia 7, no final do tratamento (ou seja, 14 dias após o início do tratamento), no final da internação na UTI (por um máximo de 28 dias) e/ou no dia 28
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calculado diariamente desde o início até o dia 7, no final do tratamento (ou seja, 14 dias após o início do tratamento), no final da internação na UTI (por um máximo de 28 dias) e/ou no dia 28
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Proporção de pacientes com infecção secundária durante a internação na UTI
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante a internação, por no máximo 28 dias
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Os participantes serão acompanhados durante a internação, por no máximo 28 dias
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Proporção de pacientes com sangramento gastrointestinal durante a internação na UTI
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante a internação, por no máximo 28 dias
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Os participantes serão acompanhados durante a internação, por no máximo 28 dias
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Quantidade diária de insulina administrada ao paciente do dia 1 ao dia 7
Prazo: Os pacientes serão acompanhados do dia 1 ao dia 7
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Os pacientes serão acompanhados do dia 1 ao dia 7
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Ganho de peso na linha de base e dia 7
Prazo: Os pacientes serão acompanhados no início e no dia 7
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Os pacientes serão acompanhados no início e no dia 7
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Razão P/F medida diariamente do Dia 1 ao Dia 7, no Dia 14 e no Dia 21 e/ou no final da internação na UTI
Prazo: do dia 1 ao dia 7, no dia 14 e no dia 21 e/ou no final da internação na UTI
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Subgrupo de pacientes incluídos com COVID19
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do dia 1 ao dia 7, no dia 14 e no dia 21 e/ou no final da internação na UTI
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Proporção de pacientes que necessitam de intubação endotraqueal
Prazo: no dia 21
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Subgrupo de pacientes incluídos com COVID19
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no dia 21
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Proporção de pacientes com infecção secundária durante a internação na UTI
Prazo: Da linha de base até o dia 21
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Subgrupo de pacientes incluídos com COVID19
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Da linha de base até o dia 21
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Pierre-François DEQUIN, MD-PhD, CHRU De Tours
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de outubro de 2015
Conclusão Primária (Real)
19 de julho de 2020
Conclusão do estudo (Real)
28 de agosto de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de julho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de agosto de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
7 de agosto de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
10 de janeiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de janeiro de 2023
Última verificação
1 de janeiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PHRN14-PFD/CAPE COD
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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