Pneumonie získaná v komunitě: Hodnocení kortikosteroidů (CAPE_COD)
9. ledna 2023 aktualizováno: University Hospital, Tours
Účinky nízkých dávek kortikosteroidů na přežití těžké pneumonie získané v komunitě
Úmrtnost na těžkou komunitní pneumonii (CAP) se v průběhu času nesnížila a v podskupinách pacientů se pohybuje mezi 25 a 30 %. Kortikosteroidy (CTx) by mohly down-regulovat plicní a systémový zánět, urychlit klinické vyléčení a snížit míru systémových komplikací spojených se zánětem. Dvě nedávné metaanalýzy naznačují pozitivní účinek na přežití těžké CAP 28. den, když se ke standardní léčbě přidá CTx. Jsou však založeny pouze na čtyřech studiích s méně než 300 pacienty, z nichž pouze jedna byla pozitivní. Nedávno publikovaná doporučení nedoporučují CTx jako součást léčby CAP. Proto se zdá být nezbytná dobře podložená studie k ověření hypotézy, že CTx – a konkrétněji hydrokortison – by mohly zlepšit přežití 28. dne kriticky nemocných pacientů s těžkou CAP, přičemž závažnost se posuzuje buď na základě indexu plicní závažnosti ≥ 130 (jemná třída V). nebo pomocí mechanické ventilace nebo kyslíkové terapie s vysokým průtokem FiO2.
Multicentrická přídavná multicentrická randomizovaná kontrolovaná dvojitě zaslepená studie superiority hodnotící účinnost hydrokortizonu vs. placebo v den 28, kromě antibiotik a podpůrné péče, včetně korekce hypoxemie, způsobila mortalitu ze všech příčin.
Randomizace bude stratifikována na: (i) centra; ii) použití mechanické ventilace v době zařazení.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti dostanou nejmodernější standardní terapii těžké komunitní pneumonie (CAP), včetně antibiotik a podpůrné péče. Korekce hypoxémie bude podle potřeby využívat standardní nízkoprůtokovou oxygenoterapii, vysokoprůtokovou oxygenoterapii, neinvazivní ventilaci nebo invazivní ventilaci endotracheální kanylou. Pacienti v léčebné skupině dostanou intravenózně hydrokortison. Pacienti z kontrolní skupiny dostanou intravenózní placebo intravenózní cestou se stejnou frekvencí.
Hydrokortison nebo placebo budou podávány dvojitě zaslepeným způsobem po dobu 8 nebo 14 celých dnů. Bude použita intravenózní cesta. Léčebný cyklus bude zahrnovat 4 nebo 7 dní plné dávky (200 mg/den kontinuální infuzí), 2 nebo 4 dny poloviční dávky (100 mg/den kontinuální infuze) a 2 nebo 3 dny postupného snižování dávky (50 mg /den kontinuální infuzí). Délka léčby se volí na základě počátečního zlepšení pacienta.
Příslušným orgánům byla předložena podstatná změna studie CAPE COD za účelem provedení specifické analýzy podskupiny pacientů s onemocněním COVID19 (koronavirové onemocnění 2019), aby bylo možné rychle reagovat na tuto specifickou populaci a v kontextu mimořádné epidemie.
Cílem je co nejrychleji odpovědět na terapeutickou otázku zásadního významu v léčbě těžkých respiračních infekcí CoV-2 SARS (severe akutní respirační syndrom coronavirus 2). Úpravy provedené v původní studii pro pacienty s COVID (koronavirové onemocnění) zahrnují některá kritéria pro zařazení, primární cílový bod a sekundární cílové parametry.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
952
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
'Angoulême, Francie, 16959
- Service de Réanimation - Unité de Soins Continus, CH d'Angoulême
-
Argenteuil, Francie, 95107
- Service de Réanimation Polyvalente, CH d'Argenteuil
-
Ars-Laquenexy, Francie, 57530
- Service de Réanimation, CHR Metz-Thionville
-
Aulnay-sous-Bois, Francie, 93602
- Service de réanimation
-
Belfort, Francie, 90015
- Service de réanimation
-
Bourg-en-Bresse, Francie
- Service de réanimation
-
Brest, Francie, 29240
- Service de Réanimation HIA Clermont-Tonnerre
-
Brest, Francie, 29609
- Service de Réanimation Médicale, CHU de Brest
-
Caen, Francie, 14033
- Service de Réanimation, CHU Côte de Nacre
-
Chartres, Francie, 28000
- Service de Réanimation Médicale, Hôpital Louis Pasteur, Chartres
-
Clermont Ferrand, Francie, 63003
- Service de Réanimation Médicale Polyvalente, Hôpital G Montpied
-
Colombes, Francie, 92700
- Service de Réanimation, Hopital Louis Mourier
-
Dijon, Francie, 21079
- Service de Réanimation Médicale, CHU de Dijon
-
Garches, Francie, 92380
- Service de Réanimation Médico-Chirurgicale, Hôpital Raymond Poincarré, APHP
-
Grenoble, Francie, 38043
- Service de Réanimation Médicale, CHU de Grenoble
-
La Roche sur Yon, Francie, 85925
- Service de Réanimation Polyvalente, CHD La Roche sur Yon
-
Le Mans, Francie, 72037
- Service de Réanimation, CH Le Mans
-
Lille, Francie, 59037
- Service de Réanimation Polyvalente, Hôpital Salengro, CHU de Lille
-
Limoges, Francie, 87042
- Service de Réanimation Polyvalente, CHU de Limoges
-
Marseille, Francie, 13015
- Service de Réanimation Médicale, Hôpital Nord
-
Montauban, Francie, 82013
- Service de Réanimation Polyvalente - Surveillance Continue, CH de Montauban
-
Nancy, Francie, 54511
- Service de Réanimation Médicale, CHU de Nancy
-
Nantes, Francie, 44093
- Service de Réanimation Polyvalente, Hôpital Hôtel Dieu, CHU de Nantes
-
Orléans, Francie, 45067
- Service de Réanimation Médicale, CHR d'Orléans
-
Paris, Francie, 75014
- Service de Réanimation Médicale, Hôpital Cochin, APHP
-
Paris, Francie, 75020
- Service de Réanimation et USC médico-chirurgicale, Hôpital Tenon, APHP
-
Poitiers, Francie, 86021
- Service de Réanimation Médicale et Médecine Interne, CHU de Poitiers
-
Rennes, Francie, 35033
- Service des Maladies Infectieuses et Réanimation Médicale, CHU de Rennes
-
Saint Malo, Francie, 35403
- Service de Réanimation Polyvalente, CH de Saint Malo
-
Saint-Brieuc, Francie, 22000
- Service de réanimation
-
Strasbourg, Francie, 67091
- Service de Réanimation Médicale, Nouvel Hôpital Civil, CHU de Strasbourg
-
Strasbourg, Francie, 67098
- Service de Réanimation Médicale, Hôpital de Hautepierre, CHU de Strasbourg
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- Pacienti zapojení do systému sociálního zabezpečení
- Přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP) nebo jednotku intermediární péče účastnící se studie
- Diagnóza komunitně získané pneumonie (CAP) navržená alespoň dvěma z následujících stavů: kašel, hnisavý sputum, bolest na hrudi a dušnost
- Fokální zastínění/infiltrát na RTG hrudníku nebo CT vyšetření
- Diagnóza komunitně získané pneumonie (CAP) během 48 hodin po přijetí do nemocnice
- Infuze studovaného léku byla zahájena ne déle než 24 hodin po prvním kritériu závažnosti
Závažnost definovaná alespoň jedním z následujících:
- Index závažnosti pneumonie (PSI) > 130 (třída jemné V)
- Pacient umístěn na mechanickou ventilaci (invazivní nebo ne) pro akutní respirační selhání s hladinou PEEP 5 cm vody nebo více
- Pacient léčený kyslíkovou terapií s vysokým průtokem s FiO2 50 % nebo více a poměrem P/F menším než 300
- Pacient léčený kyslíkovou terapií s částečnou respirační maskou se zásobním vakem za předpokladu, že PaO2 je menší než (srov. stůl):
Průtok kyslíku (l/min) 6 7 8 9 10 nebo více PaO2 (mmHg) méně než 180 210 240 270 300
- Pacient již léčen antibiotiky (alespoň jedna dávka od přijetí do nemocnice)
- Informovaný souhlas podepsaný pacientem, jeho příbuznými nebo urgentním postupem
U podskupiny pacientů s COVID19:
- Diagnóza COVID19 buď jistá (PCR) nebo pravděpodobná (evokativní klinické a radiologické rysy A epidemický kontext A absence jiné mikrobiologické dokumentace).
- Infuze studovaného léku zahájena ne déle než 24 hodin po prvním kritériu závažnosti; v případě převozu z jiné nemocnice se tato doba prodlouží na 48 hodin
- Pacient, který dostává nejlepší dostupnou léčbu, jak ji definují nejnovější vědecké poznatky
Kritéria vyloučení:
- Pacient léčený vasopresory pro septický šok v době zařazení
- Klinická anamnéza svědčící pro aspiraci žaludečního obsahu
- Pacient léčen invazivní mechanickou ventilací do 14 dnů před současným přijetím do nemocnice
- Pacient léčený antibiotiky na respirační infekci déle než sedm dní při příjmu do nemocnice (kromě případů, kdy je izolován patogen rezistentní na tato antibiotika)
- Anamnéza cystické fibrózy
- Postobstrukční pneumonie
- Pacienti, u kterých je rychlý PCR test pozitivní na chřipku
- Aktivní tuberkulóza nebo plísňová infekce
- Aktivní virová hepatitida nebo aktivní infekce herpetickými viry
- Myelosuprese
- Rozhodnutí o odmítnutí mechanické ventilace nebo endotracheální intubace
- Přecitlivělost na kortikosteroidy
- Pacient, který z jakéhokoli důvodu potřebuje protizánětlivé kortikosteroidy nebo substituční hydrokortison
- Pacienti léčení více než 15 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu) po dobu delší než 30 dnů
- Pacient již byl zařazen do jiné lékové studie s mortalitou jako koncovým bodem. Pokud se pacient již účastní jiného terapeutického hodnocení s jiným koncovým bodem, zkoušející musí ověřit, že zařazení do CAPE COD ho nemůže ovlivnit.
- Těhotná nebo kojící žena
- Pacient na soudní ochranu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Hydrokortison
Pacienti v léčebné skupině dostanou intravenózně hydrokortison (kromě standardní léčby těžké komunitní pneumonie (CAP)).
|
Hydrokortison bude podáván dvojitě zaslepeným způsobem po dobu 8 nebo 14 dní.
Bude použita intravenózní cesta.
Léčebný cyklus bude zahrnovat 4 nebo 7 dní plné dávky (200 mg/den kontinuální infuzí), 2 nebo 4 dny poloviční dávky (100 mg/den kontinuální infuze) a 2 nebo 3 dny postupného snižování dávky (50 mg /den kontinuální infuzí).
Délka léčby se volí na základě počátečního zlepšení pacienta.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti v kontrolní skupině dostanou intravenózní placebo intravenózní cestou (kromě standardní léčby těžké komunitní pneumonie (CAP)).
|
Placebo bude podáváno dvojitě zaslepeným způsobem po dobu 8 nebo 14 dní.
Bude použita intravenózní cesta.
Léčebný cyklus bude zahrnovat 4 nebo 7 dní plné dávky (200 mg/den kontinuální infuzí), 2 nebo 4 dny poloviční dávky (100 mg/den kontinuální infuze) a 2 nebo 3 dny postupného snižování dávky (50 mg /den kontinuální infuzí).
Délka léčby se volí na základě počátečního zlepšení pacienta.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Den 28 způsobuje smrt
Časové okno: v den 28
|
v den 28
|
|
|
Neúspěch dne 21
Časové okno: v den 21
|
U podskupiny pacientů s COVID19 je selhání definováno jako úmrtí nebo potřeba podpory dýchání (mechanická ventilace nebo kyslíková terapie s vysokým průtokem);
|
v den 21
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
U pacientů neinvazivně ventilovaných při zařazení, podíl pacientů, kteří potřebují endotracheální intubaci
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu hospitalizace, maximálně 28 dní
|
Účastníci budou sledováni po dobu hospitalizace, maximálně 28 dní
|
|
U pacientů neventilovaných při zařazení, podíl pacientů vyžadujících neinvazivní ventilaci
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu hospitalizace, maximálně 28 dní
|
Účastníci budou sledováni po dobu hospitalizace, maximálně 28 dní
|
|
U pacientů bez ventilace při zařazení, podíl pacientů, kteří potřebují endotracheální intubaci
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu hospitalizace, maximálně 28 dní
|
Účastníci budou sledováni po dobu hospitalizace, maximálně 28 dní
|
|
28. den dny bez ventilátoru
Časové okno: mezi 0 a dnem 28
|
mezi 0 a dnem 28
|
|
Počet pacientů se zahájením vazopresorické terapie od zařazení do 28. dne
Časové okno: mezi 0 a dnem 28
|
mezi 0 a dnem 28
|
|
Den 28 dny bez vazopresorů
Časové okno: mezi 0 a dnem 28
|
mezi 0 a dnem 28
|
|
JIP a/nebo jednotka intermediární péče LOS
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu hospitalizace, maximálně 28 dní
|
Účastníci budou sledováni po dobu hospitalizace, maximálně 28 dní
|
|
Úmrtnost ze všech příčin v den 90
Časové okno: v den 90
|
v den 90
|
|
SF-36 Health Survey v den 90
Časové okno: v den 90
|
v den 90
|
|
Biomarkery: prokalcitonin na začátku, den 3 a den 7
Časové okno: při zařazení, den 3 a den 7
|
při zařazení, den 3 a den 7
|
|
Biomarkery: C-reaktivní protein na začátku, den 3 a den 7
Časové okno: při zařazení, den 3 a den 7
|
při zařazení, den 3 a den 7
|
|
Biomarkery: plazmatická koncentrace prozánětlivých cytokinů (IL-6, IL-20, IL-22, IL-22BP, HBD2, TNF) na začátku, 3. a 7. den
Časové okno: při zařazení, den 3 a den 7
|
při zařazení, den 3 a den 7
|
|
Poměr P/F měřený denně od výchozího stavu do 7. dne, na konci léčby, na konci pobytu na JIP a/nebo 28. den
Časové okno: měřeno denně od výchozího stavu do 7. dne, na konci léčby, tj. 14 dnů po zahájení léčby, na konci pobytu na JIP (maximálně 28 dnů) a/nebo 28. den
|
měřeno denně od výchozího stavu do 7. dne, na konci léčby, tj. 14 dnů po zahájení léčby, na konci pobytu na JIP (maximálně 28 dnů) a/nebo 28. den
|
|
SOFA vypočtená denně od výchozího stavu do 7. dne, na konci léčby, na konci pobytu na JIP a/nebo 28. den
Časové okno: počítáno denně od výchozího stavu do 7. dne, na konci léčby (tj. 14 dnů po zahájení léčby), na konci pobytu na JIP (maximálně 28 dnů) a/nebo 28. den
|
počítáno denně od výchozího stavu do 7. dne, na konci léčby (tj. 14 dnů po zahájení léčby), na konci pobytu na JIP (maximálně 28 dnů) a/nebo 28. den
|
|
Podíl pacientů se sekundární infekcí během pobytu na JIP
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu hospitalizace, maximálně 28 dní
|
Účastníci budou sledováni po dobu hospitalizace, maximálně 28 dní
|
|
Podíl pacientů, u kterých se během pobytu na JIP objeví gastrointestinální krvácení
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu hospitalizace, maximálně 28 dní
|
Účastníci budou sledováni po dobu hospitalizace, maximálně 28 dní
|
|
Denní množství inzulínu podaného pacientovi od 1. do 7. dne
Časové okno: Pacienti budou sledováni od 1. do 7. dne
|
Pacienti budou sledováni od 1. do 7. dne
|
|
Nárůst hmotnosti na začátku a 7. den
Časové okno: Pacienti budou sledováni na začátku a 7. den
|
Pacienti budou sledováni na začátku a 7. den
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Poměr P/F měřený denně od 1. do 7. dne, 14. a 21. den a/nebo na konci pobytu na JIP
Časové okno: ode dne 1 do dne 7, dne 14 a dne 21 a/nebo na konci pobytu na JIP
|
Podskupina pacientů s COVID19
|
ode dne 1 do dne 7, dne 14 a dne 21 a/nebo na konci pobytu na JIP
|
|
Podíl pacientů, kteří potřebují endotracheální intubaci
Časové okno: v den 21
|
Podskupina pacientů s COVID19
|
v den 21
|
|
Podíl pacientů se sekundární infekcí během pobytu na JIP
Časové okno: Od základní linie do dne 21
|
Podskupina pacientů s COVID19
|
Od základní linie do dne 21
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Pierre-François DEQUIN, MD-PhD, CHRU de Tours
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. října 2015
Primární dokončení (Aktuální)
19. července 2020
Dokončení studie (Aktuální)
28. srpna 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. července 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. srpna 2015
První zveřejněno (Odhad)
7. srpna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
10. ledna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. ledna 2023
Naposledy ověřeno
1. ledna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PHRN14-PFD/CAPE COD
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .