Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внебольничная пневмония: оценка кортикостероидов (CAPE_COD)

9 января 2023 г. обновлено: University Hospital, Tours

Влияние низких доз кортикостероидов на выживаемость при тяжелой внебольничной пневмонии

Смертность от тяжелой внебольничной пневмонии (ВП) не снижается с течением времени и составляет от 25 до 30% в подгруппах пациентов. Кортикостероиды (CTx) могут подавлять легочное и системное воспаление, ускорять клиническое выздоровление и снижать частоту системных осложнений, связанных с воспалением. Два недавних метаанализа свидетельствуют о положительном влиянии на выживаемость при тяжелой ВП на 28-й день при добавлении CTx к стандартной терапии. Однако они основаны только на четырех испытаниях с участием менее 300 пациентов, из которых только одно было положительным. Недавно опубликованные руководства не рекомендуют КТ как часть лечения ВП. Таким образом, представляется необходимым провести мощное исследование для проверки гипотезы о том, что КТ, а точнее гидрокортизон, могут улучшить выживаемость на 28-й день у пациентов в критическом состоянии с тяжелой ВП, тяжесть которой оценивается либо по индексу легочной тяжести ≥ 130 (Fine class V), или с помощью механической вентиляции или высокопоточной оксигенотерапии с высоким содержанием FiO2.

Многоцентровое дополнительное рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование фазы III, оценивающее эффективность гидрокортизона по сравнению с плацебо в отношении смертности от всех причин на 28-й день, в дополнение к антибиотикам и поддерживающей терапии, включая коррекцию гипоксемии.

Рандомизация будет стратифицирована по: (i) центрам; (ii) использование искусственной вентиляции легких на момент включения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты будут получать современную стандартную терапию тяжелой внебольничной пневмонии (ВП), включая антибиотики и поддерживающую терапию. Для коррекции гипоксемии будет использоваться стандартная оксигенотерапия с низким потоком, оксигенотерапия с высоким потоком, неинвазивная вентиляция или инвазивная вентиляция с эндотрахеальной трубкой, по мере необходимости. Пациенты в группе лечения будут получать гидрокортизон внутривенно. Пациенты контрольной группы будут получать плацебо внутривенным путем с той же частотой.

Гидрокортизон или плацебо будут давать двойным слепым методом в течение 8 или 14 полных дней. Будет использоваться внутривенный путь. Курс лечения будет включать 4 или 7 дней полной дозы (200 мг/день путем непрерывной инфузии), 2 или 4 дня половинной дозы (100 мг/день путем непрерывной инфузии) и 2 или 3 дня постепенного снижения дозы (50 мг /день путем непрерывной инфузии). Продолжительность лечения подбирается после первоначального улучшения состояния пациента.

Компетентным органам была представлена ​​существенная поправка к исследованию CAPE COD с целью проведения конкретного анализа подгруппы пациентов с COVID19 (коронавирусная болезнь 2019 г.), чтобы получить быстрый ответ в этой конкретной популяции и в условиях чрезвычайной эпидемической ситуации.

Цель состоит в том, чтобы как можно быстрее ответить на терапевтический вопрос, имеющий большое значение при лечении тяжелых респираторных инфекций с CoV-2 SARS (тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 2). Изменения, внесенные в исходное исследование пациентов с COVID (коронавирусным заболеванием), включают некоторые критерии включения, первичную конечную точку и вторичную конечную точку.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

952

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • 'Angoulême, Франция, 16959
        • Service de Réanimation - Unité de Soins Continus, CH d'Angoulême
      • Argenteuil, Франция, 95107
        • Service de Réanimation Polyvalente, CH d'Argenteuil
      • Ars-Laquenexy, Франция, 57530
        • Service de Réanimation, CHR Metz-Thionville
      • Aulnay-sous-Bois, Франция, 93602
        • Service de réanimation
      • Belfort, Франция, 90015
        • Service de réanimation
      • Bourg-en-Bresse, Франция
        • Service de réanimation
      • Brest, Франция, 29240
        • Service de Réanimation HIA Clermont-Tonnerre
      • Brest, Франция, 29609
        • Service de Réanimation Médicale, CHU de Brest
      • Caen, Франция, 14033
        • Service de Réanimation, CHU Côte de Nacre
      • Chartres, Франция, 28000
        • Service de Réanimation Médicale, Hôpital Louis Pasteur, Chartres
      • Clermont Ferrand, Франция, 63003
        • Service de Réanimation Médicale Polyvalente, Hôpital G Montpied
      • Colombes, Франция, 92700
        • Service de Réanimation, Hopital Louis Mourier
      • Dijon, Франция, 21079
        • Service de Réanimation Médicale, CHU de Dijon
      • Garches, Франция, 92380
        • Service de Réanimation Médico-Chirurgicale, Hôpital Raymond Poincarré, APHP
      • Grenoble, Франция, 38043
        • Service de Réanimation Médicale, CHU de Grenoble
      • La Roche sur Yon, Франция, 85925
        • Service de Réanimation Polyvalente, CHD La Roche sur Yon
      • Le Mans, Франция, 72037
        • Service de Réanimation, CH Le Mans
      • Lille, Франция, 59037
        • Service de Réanimation Polyvalente, Hôpital Salengro, CHU de Lille
      • Limoges, Франция, 87042
        • Service de Réanimation Polyvalente, CHU de Limoges
      • Marseille, Франция, 13015
        • Service de Réanimation Médicale, Hôpital Nord
      • Montauban, Франция, 82013
        • Service de Réanimation Polyvalente - Surveillance Continue, CH de Montauban
      • Nancy, Франция, 54511
        • Service de Réanimation Médicale, CHU de Nancy
      • Nantes, Франция, 44093
        • Service de Réanimation Polyvalente, Hôpital Hôtel Dieu, CHU de Nantes
      • Orléans, Франция, 45067
        • Service de Réanimation Médicale, CHR d'Orléans
      • Paris, Франция, 75014
        • Service de Réanimation Médicale, Hôpital Cochin, APHP
      • Paris, Франция, 75020
        • Service de Réanimation et USC médico-chirurgicale, Hôpital Tenon, APHP
      • Poitiers, Франция, 86021
        • Service de Réanimation Médicale et Médecine Interne, CHU de Poitiers
      • Rennes, Франция, 35033
        • Service des Maladies Infectieuses et Réanimation Médicale, CHU de Rennes
      • Saint Malo, Франция, 35403
        • Service de Réanimation Polyvalente, CH de Saint Malo
      • Saint-Brieuc, Франция, 22000
        • Service de réanimation
      • Strasbourg, Франция, 67091
        • Service de Réanimation Médicale, Nouvel Hôpital Civil, CHU de Strasbourg
      • Strasbourg, Франция, 67098
        • Service de Réanimation Médicale, Hôpital de Hautepierre, CHU de Strasbourg

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Пациенты, связанные со схемой социального обеспечения
  • Поступление в отделение интенсивной терапии (ОИТ) или отделение промежуточной терапии, участвующее в исследовании
  • Диагноз внебольничной пневмонии (ВП), предположительный как минимум по двум из следующих признаков: кашель, гнойная мокрота, боль в груди и одышка
  • Очаговое затенение/инфильтрат на рентгенограмме грудной клетки или КТ
  • Диагностика внебольничной пневмонии (ВП) в течение 48 часов после госпитализации
  • Инфузия исследуемого препарата начата не позднее, чем через 24 часа после первого критерия тяжести

  • Серьезность определяется хотя бы одним из следующего:

    • Индекс тяжести пневмонии (PSI) > 130 (Fine class V)
    • Пациент переведен на искусственную вентиляцию легких (инвазивную или неинвазивную) по поводу острой дыхательной недостаточности с уровнем ПДКВ 5 см вод. ст. или более
    • Пациент, получающий оксигенотерапию с высоким потоком, с FiO2 50% или более и отношением P/F менее 300.
    • Пациент, получающий оксигенотерапию с помощью маски для частичного возвратного дыхания с мешком-резервуаром, при условии, что PaO2 меньше (см. стол):

Поток кислорода (л/мин) 6 7 8 9 10 или более PaO2 (мм рт. ст.) менее 180 210 240 270 300

  • Пациент, уже получавший лечение антибиотиками (как минимум одна доза с момента поступления в больницу)
  • Информированное согласие, подписанное пациентом, его родственниками или экстренная процедура

О подгруппе пациентов, включенных с COVID19:

  • Диагноз COVID19 либо достоверный (ПЦР), либо вероятный (вызывающие воспоминания клинические и радиологические признаки И эпидемический контекст И отсутствие другой микробиологической документации).
  • Инфузия исследуемого препарата начата не позднее, чем через 24 часа после первого критерия тяжести; в случае перевода из другой больницы этот срок продлевается до 48 часов
  • Пациент получает наилучшее доступное лечение в соответствии с современными научными знаниями.

Критерий исключения:

  • Пациент, получавший вазопрессоры по поводу септического шока на момент включения
  • Клинический анамнез, предполагающий аспирацию желудочного содержимого
  • Пациент, прошедший инвазивную искусственную вентиляцию легких в течение 14 дней до текущей госпитализации
  • Больной, получавший антибиотики по поводу респираторной инфекции более семи дней при поступлении в стационар (за исключением случаев выделения возбудителя, устойчивого к данному антибиотику)
  • История муковисцидоза
  • Постобструктивная пневмония
  • Пациенты с положительным результатом экспресс-теста ПЦР на грипп
  • Активный туберкулез или грибковая инфекция
  • Активный вирусный гепатит или активная инфекция вирусами герпеса
  • Миелосупрессия
  • Решение об отказе от ИВЛ или эндотрахеальной интубации
  • Повышенная чувствительность к кортикостероидам
  • Пациент, нуждающийся в противовоспалительных кортикостероидах или заместительном гидрокортизоне по любой причине
  • Пациенты, получающие лечение более чем 15 мг/сут преднизолона (или эквивалента) в течение более 30 дней.
  • Пациент уже включен в другое исследование лекарственного средства со смертностью в качестве конечной точки. Если пациент уже участвует в другом терапевтическом исследовании с другой конечной точкой, исследователь должен убедиться, что включение в CAPE COD не может нанести ему ущерб.
  • Беременная или кормящая женщина
  • Пациент на судебной защите

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гидрокортизон
Пациенты в группе лечения будут получать гидрокортизон внутривенно (в дополнение к стандартному лечению тяжелой внебольничной пневмонии (ВП)
Лекарство: Гидрокортизон
Гидрокортизон будет вводиться двойным слепым методом в течение 8 или 14 полных дней. Будет использоваться внутривенный путь. Курс лечения будет включать 4 или 7 дней полной дозы (200 мг/день путем непрерывной инфузии), 2 или 4 дня половинной дозы (100 мг/день путем непрерывной инфузии) и 2 или 3 дня постепенного снижения дозы (50 мг /день путем непрерывной инфузии). Продолжительность лечения подбирается после первоначального улучшения состояния пациента.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты контрольной группы будут получать внутривенно плацебо (в дополнение к стандартному лечению тяжелой внебольничной пневмонии (ВП)
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет даваться двойным слепым методом в течение 8 или 14 полных дней. Будет использоваться внутривенный путь. Курс лечения будет включать 4 или 7 дней полной дозы (200 мг/день путем непрерывной инфузии), 2 или 4 дня половинной дозы (100 мг/день путем непрерывной инфузии) и 2 или 3 дня постепенного снижения дозы (50 мг /день путем непрерывной инфузии). Продолжительность лечения подбирается после первоначального улучшения состояния пациента.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
День 28 все причины смертности
Временное ограничение: на 28 день
на 28 день
Ошибка 21-го дня
Временное ограничение: на 21 день
Для подгруппы пациентов с COVID19 неудача определяется как смерть или потребность в респираторной поддержке (механическая вентиляция легких или высокопоточная оксигенотерапия);
на 21 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Среди пациентов, получавших неинвазивную вентиляцию легких при включении, доля пациентов, нуждающихся в эндотрахеальной интубации
Временное ограничение: Участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода пребывания в больнице, но не более 28 дней.
Участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода пребывания в больнице, но не более 28 дней.
Среди пациентов, не получавших ИВЛ на момент включения, доля пациентов, нуждающихся в неинвазивной вентиляции
Временное ограничение: Участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода пребывания в больнице, но не более 28 дней.
Участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода пребывания в больнице, но не более 28 дней.
Среди пациентов, которым не проводилась вентиляция легких на момент включения, доля пациентов, нуждающихся в эндотрахеальной интубации
Временное ограничение: Участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода пребывания в больнице, но не более 28 дней.
Участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода пребывания в больнице, но не более 28 дней.
День 28, дни без ИВЛ
Временное ограничение: между 0 и 28 днем
между 0 и 28 днем
Количество пациентов с началом вазопрессорной терапии с момента включения до 28-го дня
Временное ограничение: между 0 и 28 днем
между 0 и 28 днем
День 28, дни без вазопрессоров
Временное ограничение: между 0 и 28 днем
между 0 и 28 днем
Отделение интенсивной терапии и/или отделение промежуточной помощи LOS
Временное ограничение: Участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода пребывания в больнице, но не более 28 дней.
Участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода пребывания в больнице, но не более 28 дней.
Смертность от всех причин на 90-й день
Временное ограничение: в день 90
в день 90
SF-36 Медицинское обследование на 90-й день
Временное ограничение: в день 90
в день 90
Биомаркеры: прокальцитонин в начале исследования, на 3-й и 7-й день.
Временное ограничение: при включении, день 3 и день 7
при включении, день 3 и день 7
Биомаркеры: С-реактивный белок исходно, на 3-й и 7-й день.
Временное ограничение: при включении, день 3 и день 7
при включении, день 3 и день 7
Биомаркеры: плазматическая концентрация провоспалительных цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-20, ИЛ-22, ИЛ-22ВР, HBD2, TNF) исходно, на 3-й и 7-й день.
Временное ограничение: при включении, день 3 и день 7
при включении, день 3 и день 7
Соотношение P/F измеряют ежедневно от исходного уровня до 7-го дня, в конце лечения, в конце пребывания в отделении интенсивной терапии и/или на 28-й день.
Временное ограничение: измеряют ежедневно от исходного уровня до 7-го дня, в конце лечения, т. е. через 14 дней после начала лечения, в конце пребывания в отделении интенсивной терапии (максимум 28 дней) и/или на 28-й день
измеряют ежедневно от исходного уровня до 7-го дня, в конце лечения, т. е. через 14 дней после начала лечения, в конце пребывания в отделении интенсивной терапии (максимум 28 дней) и/или на 28-й день
SOFA рассчитывается ежедневно от исходного уровня до 7-го дня, в конце лечения, в конце пребывания в отделении интенсивной терапии и/или на 28-й день.
Временное ограничение: рассчитывается ежедневно от исходного уровня до 7-го дня, в конце лечения (т.е. через 14 дней после начала лечения), в конце пребывания в отделении интенсивной терапии (максимум 28 дней) и/или на 28-й день
рассчитывается ежедневно от исходного уровня до 7-го дня, в конце лечения (т.е. через 14 дней после начала лечения), в конце пребывания в отделении интенсивной терапии (максимум 28 дней) и/или на 28-й день
Доля пациентов, перенесших вторичную инфекцию во время пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: Участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода пребывания в больнице, но не более 28 дней.
Участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода пребывания в больнице, но не более 28 дней.
Доля пациентов с желудочно-кишечными кровотечениями во время пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: Участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода пребывания в больнице, но не более 28 дней.
Участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода пребывания в больнице, но не более 28 дней.
Суточная доза инсулина, вводимая пациенту с 1-го по 7-й день
Временное ограничение: Пациенты будут наблюдаться с 1-го по 7-й день.
Пациенты будут наблюдаться с 1-го по 7-й день.
Прибавка в весе на исходном уровне и на 7-й день
Временное ограничение: Пациенты будут наблюдаться на исходном уровне и на 7-й день.
Пациенты будут наблюдаться на исходном уровне и на 7-й день.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Соотношение P/F измеряли ежедневно с 1 по 7 день, на 14-й и 21-й день и/или в конце пребывания в отделении интенсивной терапии.
Временное ограничение: с 1-го по 7-й день, на 14-й и 21-й день и/или в конце пребывания в отделении интенсивной терапии
Подгруппа пациентов, включенных с COVID19
с 1-го по 7-й день, на 14-й и 21-й день и/или в конце пребывания в отделении интенсивной терапии
Доля пациентов, нуждающихся в эндотрахеальной интубации
Временное ограничение: на 21 день
Подгруппа пациентов, включенных с COVID19
на 21 день
Доля пациентов, перенесших вторичную инфекцию во время пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: От исходного уровня до 21 дня
Подгруппа пациентов, включенных с COVID19
От исходного уровня до 21 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Tours

Следователи

  • Главный следователь: Pierre-François DEQUIN, MD-PhD, CHRU de Tours

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 октября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 июля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 августа 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

10 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PHRN14-PFD/CAPE COD

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Внебольничная пневмония

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Georgia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться