Une étude pour évaluer les effets du profil de dissolution sur la pharmacocinétique de doses orales uniques de comprimés de tafénoquine et d'une solution marquée aux isotopes stables de tafénoquine

Critère d'intégration:

Un sujet ne pourra être inclus dans cette étude que si tous les critères suivants s'appliquent :

• Entre 18 et 55 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé
• Sain tel que déterminé par l'enquêteur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.
• Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou plusieurs paramètres de laboratoire non spécifiquement répertoriés dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de la plage de référence pour la population étudiée, ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GlaxoSmithKline (GSK) convenir et documenter que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Les valeurs de sujet en dehors de la plage normale doivent toujours être exclues de l'inscription.
• Poids corporel entre >=35 kilogrammes (kg) et <=100 kg.
• Sujets masculins uniquement.
• Capable de donner un consentement éclairé signé tel que décrit dans le protocole d'étude, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans le protocole d'étude

Critère d'exclusion:

Un sujet ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

• Alanine aminotransférase (ALT) et bilirubine > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes (msec) Remarque : Le QTc est le QTcF). Autres méthodes de calcul (par ex. L'intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Bazett [QTcB], QTcF) lu par machine ou surlu manuellement n'est pas acceptable.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance (à l'exception de l'acétaminophène à des doses de 2 grammes/jour) ou de médicaments en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (la plus longue des deux) avant la première dose du médicament à l'étude, à moins que, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interfère pas avec les procédures de l'étude ou ne compromette la sécurité du sujet.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 30 jours suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes. Un verre équivaut à 12 grammes (g) d'alcool : 12 onces (360 millilitres [mL]) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 onces (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
• Résultats positifs pour les drogues d'abus comme mentionné dans le protocole.
• Niveaux de cotinine indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 30 jours précédant le dépistage.
• Antécédents de sensibilité au TQ ou à ses composants ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
• Antécédents de thalassémie ; ou antécédents actuels ou passés de méthémoglobinémie ou pourcentage de méthémoglobine supérieur à la plage de référence lors du dépistage.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Le sujet a reçu une dose de TQ dans les 10 mois précédant la dose dans cette étude.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 ml dans les 15 jours suivant l'administration de TQ ou de placebo apparié.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Sujets avec des valeurs d'hémoglobine en dehors de la limite inférieure de la plage normale. Une seule répétition est autorisée pour déterminer l'éligibilité.
• Déficit phénotypique documenté en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD), déterminé par un dosage quantitatif de l'activité enzymatique. Défini comme < 70 % de la médiane définie localement.