Étude de l'acétate d'abiratérone plus ADT par rapport à l'APALUTAMIDE par rapport à l'abiratérone et à l'APALUTAMIDE chez des patients atteints d'un cancer de la prostate avancé avec des niveaux de testostérone non castrés

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome de la prostate histologiquement confirmé ;

2. Patients naïfs aux hormones avec indication à l'ADT dans les contextes suivants :

   • Pathologie loco-régionale avancée ne pouvant faire l'objet d'un traitement curatif local (chirurgie ou radiothérapie) : catégorie T T3/4 ou atteinte ganglionnaire
   • Rechute biochimique après traitement primaire (chirurgie ou radiothérapie) : patients chez qui le traitement primaire n'est pas approprié ou faisable avec Précédemment traités par chirurgie radicale et/ou radiothérapie, rechutant maintenant avec au moins un des critères : PSA >= 4 ng/ml et croissant avec un temps de doublement inférieur à 10 mois. ou PSA >= 20 ng/ml ou N+ ou M+
   • Maladie métastatique nouvellement diagnostiquée : Tany Nany M+
3. Le patient est asymptomatique ou modérément symptomatique en ce qui concerne les symptômes osseux, c'est-à-dire qu'il n'a pas besoin de radiothérapie palliative ou de radiothérapie ;
4. Niveau de testostérone sans castration > 230 ng/dL (> 8 nmol/L) ;
5. Niveau initial d'antigène spécifique de la prostate (PSA) > 2 ng/dL ;
6. Statut de performance ECOG de 0 à 2 ;

7. Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate :

   1. hémoglobine > 10 g/dL, neutrophiles > 1,5×109/L, plaquettes > 100×109/L ;
   2. bilirubine totale < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine (ALT) et aspartate (AST) aminotransférase < 2,5 x LSN ;
   3. créatinine sérique < 1,5x LSN ; potassium > 3,5 mM ;
8. Aucun antécédent de cancer (sauf cancer basocellulaire de la peau traité) ;
9. Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure d'étude ;
10. Hommes âgés de 18 ans et plus ;
11. S'engage à utiliser un préservatif et une autre méthode efficace de contraception s'il a des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer ou s'engage à utiliser un préservatif s'il a des relations sexuelles avec une femme enceinte.

Critère d'exclusion:

1. Adénocarcinome de la prostate avec différenciation neuroendocrinienne ou histologie à petites cellules ;
2. Récidive biochimique sans signe de maladie clinique ou radiologique ;
3. Utilisation d'une hormonothérapie ou d'une chimiothérapie avant la randomisation. L'exception est que les cours d'hormonothérapie pour une maladie localisée doivent avoir été terminés au moins 12 mois auparavant. Il peut avoir été administré en traitement adjuvant ou néoadjuvant.
4. Radiothérapie antérieure pour une tumeur primitive dans les 3 mois précédant l'inscription ou pour le traitement de métastases ;
5. Métastases cérébrales ou crâniennes connues ou suspectées ou maladie métastatique leptoméningée ;
6. Toute condition médicale concomitante grave et/ou incontrôlée qui pourrait compromettre la participation à l'étude ;
7. Administration d'une intervention chirurgicale thérapeutique ou invasive expérimentale (n'incluant pas la castration chirurgicale) dans les 28 jours suivant le cycle 1 jour 1 ou actuellement inscrit(e) à une étude expérimentale ;
8. Hépatite virale active ou symptomatique ou maladie hépatique chronique ; ascite ou troubles hémorragiques secondaires à un dysfonctionnement hépatique ;
9. Traitement actuel ou antérieur avec des médicaments antiépileptiques pour le traitement des convulsions ;

10. Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants :

    1. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥160 mmHg ou TA diastolique ≥95 mmHg);
    2. Maladie cardiaque cliniquement significative mise en évidence par un infarctus du myocarde, ou des événements thrombotiques artériels ou des antécédents d'insuffisance cardiaque au cours des 6 derniers mois, une angine de poitrine sévère ou instable, ou une cardiopathie de classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA) ;
    3. Fibrillation auriculaire existante avec ou sans pharmacothérapie. Autre arythmie cardiaque nécessitant une pharmacothérapie ;
    4. Antécédents de convulsions ou d'affection pouvant prédisposer aux convulsions (y compris, mais sans s'y limiter, un accident vasculaire cérébral antérieur, un accident ischémique transitoire ou une perte de conscience ≤ 1 an avant la randomisation ; malformation artério-veineuse cérébrale ; ou masses intracrâniennes telles que les schwannomes et les méningiomes qui provoquent un œdème ou effet de masse);
11. Conditions sous-jacentes spécifiques aux agents oraux. Par exemple : altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'abiratérone ou de l'APALUTAMIDE (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)

12. Médicaments généraux exclus (par exemple, pertinents pour les interactions avec le cytochrome P450)

    1. Utilisation de médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'administration ou de médicaments en vente libre (OTC) dans les 7 jours précédant l'administration ;
    2. Consommation de produit à base de pamplemousse ou de millepertuis dans les 7 jours précédant l'administration ;
    3. G-CSF, GM-CSF, érythropoïétine, etc.;
    4. Coumadine;
    5. Médicaments pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QT ;
    6. Sensibilité connue aux médicaments ou aux métabolites de classes similaires ;
    7. Contre-indications ou hypersensibilité connues ou suspectées à l'APALUTAMIDE, au bicalutamide ou aux agonistes de la GnRH ou à l'un des composants des formulations ;
13. Toute condition ou situation qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait le sujet en danger, peut confondre les résultats de l'étude ou interférer avec la participation du sujet à cette étude.