Badanie octanu abirateronu plus ADT w porównaniu z APALUTAMIDEM w porównaniu z abirateronem i APALUTAMIDEM u pacjentów z zaawansowanym rakiem gruczołu krokowego z niekastrowanym poziomem testosteronu

Kryteria przyjęcia:

1. histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty;

2. Pacjenci nieleczeni wcześniej hormonami ze wskazaniem do ADT w następujących sytuacjach:

   • Zaawansowana choroba miejscowo-regionalna niepodlegająca leczeniu miejscowemu (chirurgicznemu lub radioterapii): kategoria T T3/4 lub zajęte węzły chłonne
   • Wznowa biochemiczna po leczeniu podstawowym (operacyjnym lub radioterapii): pacjenci, u których terapia podstawowa nie jest odpowiednia lub niewykonalna z Wcześniej leczeni radykalną operacją i (lub) radioterapią, obecnie nawracający z co najmniej jednym z kryteriów: PSA >= 4 ng/ml i rośnie z czasem podwojenia mniej niż 10 miesięcy. lub PSA >= 20 ng/ml lub N+ lub M+
   • Nowo zdiagnozowana choroba przerzutowa: Tany Nany M+
3. Pacjent jest bezobjawowy lub ma umiarkowane objawy dotyczące kości, tj. nie ma potrzeby paliatywnej radioterapii ani radionuklidów;
4. Niekastracyjny poziom testosteronu > 230 ng/dL (> 8 nmol/L);
5. Wyjściowy poziom antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) > 2 ng/dl;
6. Stan wydajności ECOG od 0 do 2;

7. Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki:

   1. hemoglobina > 10 g/dl, neutrofile > 1,5×109/l, płytki krwi > 100×109/l;
   2. bilirubina całkowita < 1,5x górna granica normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i asparaginianowa (AST) < 2,5 x GGN;
   3. kreatynina w surowicy < 1,5x GGN; potas > 3,5 mM;
8. Brak wcześniejszego raka (z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego skóry);
9. Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed jakąkolwiek procedurą badania;
10. Mężczyźni w wieku 18 lat i starsi;
11. Zgadza się na użycie prezerwatywy i innej skutecznej metody antykoncepcji, jeśli uprawia seks z kobietą w wieku rozrodczym lub zgadza się na użycie prezerwatywy, jeśli uprawia seks z kobietą w ciąży.

Kryteria wyłączenia:

1. Gruczolakorak prostaty z różnicowaniem neuroendokrynnym lub histologią drobnokomórkową;
2. Nawrót biochemiczny bez objawów choroby klinicznej lub radiologicznej;
3. Stosowanie terapii hormonalnej lub chemioterapii przed randomizacją. Wyjątkiem są kursy terapii hormonalnej choroby zlokalizowanej, które muszą być ukończone co najmniej 12 miesięcy wcześniej. Może być podawany jako terapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa.
4. Wcześniejsza radioterapia guza pierwotnego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania lub w celu leczenia przerzutów;
5. Znane lub podejrzewane przerzuty do mózgu lub czaszki lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych;
6. Wszelkie współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia, które mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu;
7. Przeprowadzenie eksperymentalnego zabiegu terapeutycznego lub inwazyjnego zabiegu chirurgicznego (z wyłączeniem kastracji chirurgicznej) w ciągu 28 dni od dnia 1. cyklu 1 lub obecnie włączonych do badania badawczego;
8. Czynne lub objawowe wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby; wodobrzusze lub zaburzenia krwawienia wtórne do dysfunkcji wątroby;
9. Obecne lub wcześniejsze leczenie lekami przeciwpadaczkowymi w leczeniu napadów padaczkowych;

10. Zaburzenia czynności serca, w tym którekolwiek z poniższych:

    1. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥95 mmHg);
    2. Klinicznie istotna choroba serca potwierdzona zawałem mięśnia sercowego lub zakrzepicą tętnic lub niewydolnością serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ciężką lub niestabilną dusznicą bolesną lub chorobą serca klasy II-IV według New York Heart Association (NYHA);
    3. Istniejące migotanie przedsionków z farmakoterapią lub bez niej. Inne zaburzenia rytmu serca wymagające farmakoterapii;
    4. Napad padaczkowy w wywiadzie lub stan, który może predysponować do napadu padaczkowego (w tym między innymi przebyty udar, przemijający napad niedokrwienny lub utrata przytomności ≤1 rok przed randomizacją; malformacja tętniczo-żylna mózgu lub guzy wewnątrzczaszkowe, takie jak nerwiaki nerwowe i oponiaki, które powodują obrzęk) lub efekt masowy);
11. Szczególne warunki podstawowe dla środków doustnych. Na przykład: upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie abirateronu lub APALUTAMIDU (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)

12. Ogólne wykluczone leki (np. istotne dla interakcji cytochromu P450)

    1. Stosowanie leków na receptę w ciągu 14 dni przed dawkowaniem lub leków dostępnych bez recepty (OTC) w ciągu 7 dni przed dawkowaniem;
    2. Spożycie produktu grejpfrutowego lub ziela dziurawca w ciągu 7 dni przed podaniem;
    3. G-CSF, GM-CSF, erytropoetyna itp.;
    4. kumadyna;
    5. Leki, które mogą powodować wydłużenie odstępu QT;
    6. Znana wrażliwość na leki lub metabolity z podobnych klas;
    7. Znane lub podejrzewane przeciwwskazania lub nadwrażliwość na APALUTAMID, bikalutamid lub agonistów GnRH lub którykolwiek ze składników preparatów;
13. Każdy stan lub sytuacja, która w opinii badacza naraziłaby uczestnika na ryzyko, może zakłócić wyniki badania lub zakłócić udział uczestnika w tym badaniu.