Studio di Abiraterone Acetate Plus ADT Versus APALUTAMIDE Versus Abiraterone e APALUTAMIDE in pazienti con carcinoma prostatico avanzato con livelli di testosterone non castrati

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma prostatico confermato istologicamente;

2. Pazienti naïve agli ormoni con indicazione all'ADT nelle seguenti impostazioni:

   • Malattia locoregionale avanzata non suscettibile di terapia locale curativa (chirurgia o radioterapia): categoria T T3/4 o linfonodo positivo
   • Recidiva biochimica dopo il trattamento primario (chirurgico o radioterapico): pazienti in cui la terapia primaria non è appropriata o fattibile con Precedentemente trattati con chirurgia radicale e/o radioterapia, ora recidivanti con almeno uno dei criteri: PSA >= 4 ng/ml e in aumento con tempi di raddoppio inferiori a 10 mesi. o PSA >= 20 ng/ml o N+ o M+
   • Malattia metastatica di nuova diagnosi: Tany Nany M+
3. Il paziente è asintomatico o moderatamente sintomatico per quanto riguarda i sintomi ossei, cioè non necessita di radiazioni palliative o terapia con radionuclidi;
4. Livello di testosterone non castrato > 230 ng/dL (> 8 nmol/L);
5. Livello basale di antigene prostatico specifico (PSA) > 2 ng/dL;
6. Performance status ECOG da 0 a 2;

7. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale:

   1. emoglobina > 10 g/dL, neutrofili > 1,5×109/L, piastrine > 100×109/L;
   2. bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); alanina (ALT) e aspartato (AST) aminotransferasi < 2,5 x ULN;
   3. creatinina sierica < 1,5x ULN; potassio > 3,5 mM;
8. Nessun cancro precedente (tranne il cancro della pelle a cellule basali trattato);
9. Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura di studio;
10. Uomini di età pari o superiore a 18 anni;
11. Accetta di usare un preservativo e un altro efficace metodo di controllo delle nascite se fa sesso con una donna in età fertile o accetta di usare un preservativo se fa sesso con una donna incinta.

Criteri di esclusione:

1. Adenocarcinoma prostatico con differenziazione neuroendocrina o istologia a piccole cellule;
2. Recidiva biochimica senza evidenza di malattia clinica o radiologica;
3. Uso di terapia ormonale o chemioterapia prima della randomizzazione. L'eccezione è che i cicli di terapia ormonale per la malattia localizzata devono essere stati completati almeno 12 mesi prima. Può essere somministrato come terapia adiuvante o neoadiuvante.
4. - Precedente radioterapia per un tumore primario entro i 3 mesi prima dell'arruolamento o per il trattamento delle metastasi;
5. Metastasi cerebrali o craniche note o sospette o malattia metastatica leptomeningea;
6. Eventuali condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio;
7. Somministrazione di una procedura chirurgica terapeutica o invasiva sperimentale (esclusa la castrazione chirurgica) entro 28 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1 o attualmente arruolato in uno studio sperimentale;
8. Epatite virale attiva o sintomatica o malattia epatica cronica; ascite o disturbi emorragici secondari a disfunzione epatica;
9. Trattamento in corso o precedente con farmaci antiepilettici per il trattamento delle convulsioni;

10. Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:

    1. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥95 mmHg);
    2. Cardiopatia clinicamente significativa come evidenziato da infarto del miocardio, eventi trombotici arteriosi o anamnesi di insufficienza cardiaca negli ultimi 6 mesi, angina grave o instabile o cardiopatia di classe II-IV secondo la New York Heart Association (NYHA);
    3. Fibrillazione atriale esistente con o senza farmacoterapia. Altre aritmie cardiache che richiedono farmacoterapia;
    4. Anamnesi di convulsioni o condizione che può predisporre alle convulsioni (inclusi, ma non limitati a precedente ictus, attacco ischemico transitorio o perdita di coscienza ≤1 anno prima della randomizzazione; malformazione arterovenosa cerebrale; o masse intracraniche come schwannomi e meningiomi che causano edema o effetto di massa);
11. Condizioni sottostanti specifiche per agenti orali. Ad esempio: compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di abiraterone o APALUTAMIDE (ad es. malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)

12. Farmaci generici esclusi (ad esempio, rilevanti per le interazioni del citocromo P450)

    1. Uso di farmaci da prescrizione entro 14 giorni prima della somministrazione o farmaci da banco (OTC) entro 7 giorni prima della somministrazione;
    2. Consumo di prodotto a base di pompelmo o erba di San Giovanni entro 7 giorni prima della somministrazione;
    3. G-CSF, GM-CSF, eritropoietina, ecc;
    4. Coumadin;
    5. Farmaci che possono causare il prolungamento dell'intervallo QT;
    6. Sensibilità nota a farmaci o metaboliti di classi simili;
    7. Controindicazioni note o sospette o ipersensibilità ad APALUTAMIDE, bicalutamide o agonisti del GnRH o ad uno qualsiasi dei componenti delle formulazioni;
13. Qualsiasi condizione o situazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio il soggetto, potrebbe confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del soggetto a questo studio.