Studie van abirateronacetaat plus ADT versus APALUTAMIDE versus abirateron en APALUTAMIDE bij patiënten met gevorderde prostaatkanker met niet-gecastreerde testosteronspiegels

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom;

2. Hormoon-naïeve patiënten met indicatie voor ADT in de volgende settings:

   • Gevorderde locoregionale ziekte die niet vatbaar is voor curatieve lokale therapie (chirurgie of radiotherapie): T-categorie T3/4 of klierpositief
   • Biochemisch recidief na primaire behandeling (chirurgie of radiotherapie): patiënten bij wie primaire therapie niet geschikt of haalbaar is Eerder behandeld met radicale chirurgie en/of radiotherapie, nu recidief met ten minste één van de criteria: PSA >= 4 ng/ml en stijgend met een verdubbelingstijd van minder dan 10 maanden. of PSA >= 20 ng/ml of N+ of M+
   • Nieuw gediagnosticeerde uitgezaaide ziekte: Tany Nany M+
3. Patiënt is asymptomatisch of matig symptomatisch met betrekking tot botsymptomen, d.w.z. geen behoefte aan palliatieve bestraling of radionuclidetherapie;
4. Niet-castratieniveau van testosteron > 230 ng/dL (> 8 nmol/L);
5. Basislijnniveau van prostaatspecifiek antigeen (PSA) > 2ng/dL;
6. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2;

7. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie:

   1. hemoglobine > 10 g/dl, neutrofielen > 1,5×109/l, bloedplaatjes > 100×109/l;
   2. totaal bilirubine < 1,5x bovengrens van normaal (ULN); alanine (ALT) en aspartaat (AST) aminotransferase < 2,5 x ULN;
   3. serumcreatinine < 1,5x ULN; kalium > 3,5 mM;
8. Geen eerdere kanker (behalve behandelde basaalcelhuidkanker);
9. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan een studieprocedure;
10. Mannen van 18 jaar en ouder;
11. Stemt ermee in een condoom en een andere effectieve anticonceptiemethode te gebruiken als hij seks heeft met een vrouw die zwanger kan worden of stemt ermee in een condoom te gebruiken als hij seks heeft met een vrouw die zwanger is.

Uitsluitingscriteria:

1. Prostaatadenocarcinoom met neuro-endocriene differentiatie of kleincellige histologie;
2. Biochemisch recidief zonder bewijs van klinische of radiologische ziekte;
3. Gebruik van hormonale therapie of chemotherapie voorafgaand aan randomisatie. Uitzondering is dat kuren met hormoontherapie voor gelokaliseerde ziekte ten minste 12 maanden eerder moeten zijn afgerond. Het kan gegeven zijn als adjuvante of neoadjuvante therapie.
4. Voorafgaande bestraling van een primaire tumor binnen de 3 maanden voor inschrijving of voor de behandeling van metastasen;
5. Bekende of vermoede hersen- of schedelmetastasen of leptomeningeale metastatische ziekte;
6. Alle gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen;
7. Toediening van een therapeutische of invasieve chirurgische ingreep (exclusief chirurgische castratie) binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1 of momenteel ingeschreven in een onderzoeksstudie;
8. Actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte; ascites of bloedingsstoornissen secundair aan leverdisfunctie;
9. Huidige of eerdere behandeling met anti-epileptica voor de behandeling van aanvallen;

10. Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

    1. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥95 mmHg);
    2. Klinisch significante hartaandoening zoals blijkt uit een myocardinfarct, of arteriële trombotische voorvallen of voorgeschiedenis van hartfalen in de afgelopen 6 maanden, ernstige of onstabiele angina, of New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hartaandoening;
    3. Bestaande boezemfibrilleren met of zonder farmacotherapie. Andere hartritmestoornissen die farmacotherapie vereisen;
    4. Voorgeschiedenis van convulsies of aandoeningen die vatbaar kunnen zijn voor convulsies (inclusief maar niet beperkt tot eerdere beroerte, TIA of bewustzijnsverlies ≤1 jaar voorafgaand aan randomisatie; arterioveneuze misvorming van de hersenen; of intracraniale massa's zoals schwannomen en meningeomen die oedeem veroorzaken) of massa-effect);
11. Specifieke onderliggende aandoeningen voor orale middelen. Bijvoorbeeld: verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van abirateron of APALUTAMIDE significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)

12. Algemeen uitgesloten medicijnen (bijv. relevant voor cytochroom P450-interacties)

    1. Gebruik van geneesmiddelen op recept binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering of vrij verkrijgbare medicatie (OTC) binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering;
    2. Consumptie van grapefruitproduct of sint-janskruid binnen 7 dagen voorafgaand aan dosering;
    3. G-CSF, GM-CSF, erytropoëtine, enz.;
    4. Coumadin;
    5. Geneesmiddelen die QT-verlenging kunnen veroorzaken;
    6. Bekende gevoeligheid voor geneesmiddelen of metabolieten uit vergelijkbare klassen;
    7. Bekende of vermoede contra-indicaties of overgevoeligheid voor APALUTAMIDE, bicalutamide of GnRH-agonisten of een van de bestanddelen van de formuleringen;
13. Elke omstandigheid of situatie die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen, kan de onderzoeksresultaten verstoren of de deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek belemmeren.