Studie von Abirateronacetat plus ADT im Vergleich zu APALUTAMID im Vergleich zu Abirateron und APALUTAMID bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs mit nicht kastriertem Testosteronspiegel

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes Prostata-Adenokarzinom;

2. Hormonnaive Patienten mit Indikation zur ADT in den folgenden Situationen:

   • Fortgeschrittene lokoregionäre Erkrankung, die einer kurativen lokalen Therapie (Operation oder Strahlentherapie) nicht zugänglich ist: T-Kategorie T3/4 oder Knoten positiv
   • Biochemischer Rückfall nach Primärbehandlung (Operation oder Strahlentherapie): Patienten, bei denen eine Primärtherapie nicht angemessen oder durchführbar ist mit zuvor mit radikaler Operation und/oder Strahlentherapie behandelt, jetzt rezidivierend mit mindestens einem der Kriterien: PSA >= 4 ng/ml und Anstieg mit Verdopplungszeit weniger als 10 Monate. oder PSA >= 20 ng/ml oder N+ oder M+
   • Neu diagnostizierte metastasierende Erkrankung: Tany Nany M+
3. Der Patient ist asymptomatisch oder mäßig symptomatisch in Bezug auf Knochensymptome, d. h. es besteht keine Notwendigkeit für eine palliative Strahlen- oder Radionuklidtherapie;
4. Testosteronspiegel ohne Kastration > 230 ng/dL (> 8 nmol/L);
5. Ausgangswert des prostataspezifischen Antigens (PSA) > 2 ng/dL;
6. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2;

7. Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktion:

   1. Hämoglobin > 10 g/dL, Neutrophile > 1,5×109 / L, Blutplättchen > 100×109 / L;
   2. Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin (ALT) und Aspartat (AST) Aminotransferase < 2,5 x ULN;
   3. Serumkreatinin < 1,5 x ULN; Kalium > 3,5 mM;
8. Kein früherer Krebs (außer behandeltem Basalzell-Hautkrebs);
9. Schriftliche Einverständniserklärung, die vor jedem Studienverfahren eingeholt wurde;
10. Männer ab 18 Jahren;
11. Stimmt zu, ein Kondom und eine andere wirksame Methode der Empfängnisverhütung zu verwenden, wenn er Sex mit einer Frau im gebärfähigen Alter hat, oder stimmt der Verwendung eines Kondoms zu, wenn er Sex mit einer schwangeren Frau hat.

Ausschlusskriterien:

1. Prostata-Adenokarzinom mit neuroendokriner Differenzierung oder kleinzelliger Histologie;
2. Biochemisches Wiederauftreten ohne Anzeichen einer klinischen oder radiologischen Erkrankung;
3. Anwendung einer Hormontherapie oder Chemotherapie vor der Randomisierung. Ausnahme ist, dass Kurse der Hormontherapie für lokalisierte Erkrankungen mindestens 12 Monate zuvor abgeschlossen worden sein müssen. Es kann als adjuvante oder neoadjuvante Therapie gegeben worden sein.
4. Vorherige Strahlentherapie für einen Primärtumor innerhalb der 3 Monate vor der Einschreibung oder zur Behandlung von Metastasen;
5. Bekannte oder vermutete Hirn- oder Schädelmetastasen oder leptomeningeale Metastasen;
6. Alle gleichzeitig auftretenden schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten;
7. Verabreichung eines therapeutischen oder invasiven chirurgischen Prüfverfahrens (ohne chirurgische Kastration) innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1 oder derzeit in eine Prüfstudie aufgenommen;
8. Aktive oder symptomatische Virushepatitis oder chronische Lebererkrankung; Aszites oder Blutungsstörungen als Folge einer Leberfunktionsstörung;
9. Aktuelle oder frühere Behandlung mit Antiepileptika zur Behandlung von Anfällen;

10. Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

    1. unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥160 mmHg oder diastolischer BD ≥95 mmHg);
    2. Klinisch signifikante Herzerkrankung, nachgewiesen durch Myokardinfarkt oder arterielle thrombotische Ereignisse oder Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten, schwere oder instabile Angina pectoris oder Herzerkrankung der Klassen II-IV der New York Heart Association (NYHA);
    3. Bestehendes Vorhofflimmern mit oder ohne Pharmakotherapie. Andere Herzrhythmusstörungen, die eine Pharmakotherapie erfordern;
    4. Vorgeschichte von Anfällen oder Zuständen, die zu Anfällen prädisponieren können (einschließlich, aber nicht beschränkt auf frühere Schlaganfälle, transitorische ischämische Attacken oder Bewusstseinsverlust ≤ 1 Jahr vor der Randomisierung, arteriovenöse Fehlbildung des Gehirns oder intrakranielle Massen wie Schwannome und Meningeome, die Ödeme verursachen). oder Massenwirkung);
11. Spezifische Rahmenbedingungen für orale Wirkstoffe. Zum Beispiel: Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Abirateron oder APALUTAMID signifikant verändern kann (z. B. ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)

12. Allgemein ausgeschlossene Medikamente (z. B. relevant für Cytochrom-P450-Wechselwirkungen)

    1. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme oder von rezeptfreien Medikamenten (OTC) innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme;
    2. Verzehr von Grapefruitprodukten oder Johanniskraut innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme;
    3. G-CSF, GM-CSF, Erythropoietin usw.;
    4. Coumadin;
    5. Arzneimittel, die eine QT-Verlängerung verursachen können;
    6. Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln oder Metaboliten aus ähnlichen Klassen;
    7. Bekannte oder vermutete Kontraindikationen oder Überempfindlichkeit gegen APALUTAMID, Bicalutamid oder GnRH-Agonisten oder einen der Bestandteile der Formulierungen;
13. Jede Bedingung oder Situation, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden gefährden, die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Probanden an dieser Studie beeinträchtigen könnte.