Studie av Abiraterone Acetate Plus ADT versus APALUTAMIDE versus Abiraterone og APALUTAMIDE hos pasienter med avansert prostatakreft med ikke-kastrat testosteronnivåer

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet prostataadenokarsinom;

2. Hormonnaive pasienter med indikasjon for ADT i følgende innstillinger:

   • Avansert lokoregional sykdom som ikke er mottakelig for kurativ lokal terapi (kirurgi eller strålebehandling): T-kategori T3/4 eller nodepositiv
   • Biokjemisk tilbakefall etter primærbehandling (kirurgi eller strålebehandling): pasienter hvor primærbehandling ikke er hensiktsmessig eller mulig med Tidligere behandlet med radikal kirurgi og/eller strålebehandling, nå tilbakefall med minst ett av kriteriene: PSA >= 4 ng/ml og stiger med doblingstid mindre enn 10 måneder. eller PSA >= 20 ng/ml eller N+ eller M+
   • Nydiagnostisert metastatisk sykdom: Tany Nany M+
3. Pasienten er asymptomatisk eller moderat symptomatisk med hensyn til skjelettsymptomer, dvs. ikke behov for palliativ stråling eller radionuklidbehandling;
4. Ikke-kastreringsnivå av testosteron > 230 ng/dL (> 8 nmol/L);
5. Utgangsnivå av prostataspesifikt antigen (PSA) > 2ng/dL;
6. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2;

7. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon:

   1. hemoglobin > 10 g/dL, nøytrofiler > 1,5 × 109 / L, blodplater > 100 × 109 / L;
   2. total bilirubin < 1,5x øvre normalgrense (ULN); alanin (ALT) og aspartat (AST) aminotransferase < 2,5 x ULN;
   3. serumkreatinin < 1,5x ULN; kalium > 3,5 mM;
8. Ingen tidligere kreft (unntatt behandlet basalcellehudkreft);
9. Skriftlig informert samtykke innhentet før enhver studieprosedyre;
10. Menn 18 år og eldre;
11. Godtar å bruke kondom og en annen effektiv prevensjonsmetode hvis han har sex med en kvinne i fertil alder eller godtar å bruke kondom hvis han har sex med en kvinne som er gravid.

Ekskluderingskriterier:

1. Prostataadenokarsinom med nevroendokrin differensiering eller småcellet histologi;
2. Biokjemisk tilbakefall uten tegn på klinisk eller radiologisk sykdom;
3. Bruk av hormonbehandling eller kjemoterapi før randomisering. Unntak er hormonbehandling for lokalisert sykdom må ha vært gjennomført minst 12 måneder tidligere. Det kan ha blitt gitt som adjuvant eller neoadjuvant terapi.
4. Tidligere strålebehandling for en primær svulst innen 3 måneder før registrering eller for behandling av metastaser;
5. Kjente eller mistenkte hjerne- eller hodeskallemetastaser eller leptomeningeal metastatisk sykdom;
6. Eventuelle samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som kan kompromittere deltakelse i studien;
7. Administrering av en terapeutisk eller invasiv kirurgisk prosedyre (ikke inkludert kirurgisk kastrering) innen 28 dager etter syklus 1 dag 1 eller for tiden registrert i en undersøkelsesstudie;
8. Aktiv eller symptomatisk viral hepatitt eller kronisk leversykdom; ascites eller blødningsforstyrrelser sekundært til leverdysfunksjon;
9. Nåværende eller tidligere behandling med antiepileptiske medisiner for behandling av anfall;

10. Nedsatt hjertefunksjon, inkludert noen av følgende:

    1. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk BP ≥95 mmHg);
    2. Klinisk signifikant hjertesykdom som påvist av hjerteinfarkt, eller arterielle trombotiske hendelser eller historie med hjertesvikt de siste 6 månedene, alvorlig eller ustabil angina, eller New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hjertesykdom;
    3. Eksisterende atrieflimmer med eller uten farmakoterapi. Andre hjertearytmier som krever farmakoterapi;
    4. Anamnese med anfall eller tilstand som kan disponere for anfall (inkludert, men ikke begrenset til tidligere hjerneslag, forbigående iskemisk anfall eller tap av bevissthet ≤1 år før randomisering, hjernearteriovenøs misdannelse eller intrakranielle masser som schwannomer og meningeomer som forårsaker ødem eller masseeffekt);
11. Spesifikke underliggende forhold for orale midler. For eksempel: svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av abirateron eller APALUTAMIDE (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)

12. Generelt ekskluderte medisiner (f.eks. relevante for cytokrom P450-interaksjoner)

    1. Bruk av reseptbelagte legemidler innen 14 dager før dosering eller over-the-counter (OTC) medisiner innen 7 dager før dosering;
    2. Inntak av grapefruktprodukt eller johannesurt innen 7 dager før dosering;
    3. G-CSF, GM-CSF, erytropoietin, etc;
    4. Coumadin;
    5. Legemidler som kan forårsake QT-forlengelse;
    6. Kjent følsomhet for legemidler eller metabolitter fra lignende klasser;
    7. Kjente eller mistenkte kontraindikasjoner eller overfølsomhet overfor APALUTAMID, bicalutamid eller GnRH-agonister eller noen av komponentene i formuleringene;
13. Enhver tilstand eller situasjon som, etter etterforskerens mening, ville sette forsøkspersonen i fare, kan forvirre studieresultatene eller forstyrre forsøkspersonens deltakelse i denne studien.