Une étude ouverte portant sur le MK-8931 chez des participants atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée (MK-8931-016)

Critères d'inclusion : Participants avec IH

1. Participants adultes de sexe masculin ou féminin, âgés de 45 à 85 ans inclus, lors de la sélection.
2. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 19 et ≤ 40 kg/m^2, lors de la sélection.
3. Non-fumeurs continus ou fumeurs légers (< 10 cigarettes/jour ou l'équivalent).
4. L'état de santé de base est jugé stable sur la base des antécédents médicaux (à l'exception de l'insuffisance hépatique).
5. Le participant a un diagnostic d'HI chronique (> 6 mois), stable (aucun épisode aigu de maladie au cours des 2 mois précédents en raison d'une détérioration de la fonction hépatique) avec des caractéristiques de cirrhose dues à toute étiologie.
6. Partie 1 uniquement : le score du participant sur l'échelle de Child-Pugh doit être compris entre 7 et 9 (HI modéré) lors de la sélection.
7. Partie 2 uniquement : le score du participant sur l'échelle de Child-Pugh doit être compris entre 5 et 6 (IH léger) lors de la sélection.
8. Les participants doivent être complètement informés des risques inconnus de la grossesse et s'engager à ne pas devenir enceintes ou concevoir un enfant pendant la durée de leur participation à cette étude.
9. Pour une femme en âge de procréer : soit être sexuellement inactive (abstinente) pendant 14 jours avant l'administration et tout au long de l'étude, soit utiliser une méthode contraceptive acceptable.

10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir subi l'une des procédures de stérilisation suivantes au moins 6 mois avant la première dose :

    • stérilisation hystéroscopique;
    • ligature bilatérale des trompes ou salpingectomie bilatérale ;
    • hystérectomie;
    • ovariectomie bilatérale; ou être ménopausée avec aménorrhée depuis au moins 1 an avant le dosage et avoir des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) compatibles avec le statut post-ménopausique selon le jugement de l'investigateur ou de la personne désignée.
11. Les participants masculins non vasectomisés doivent accepter d'utiliser un préservatif avec spermicide ou s'abstenir de rapports sexuels à partir du dosage jusqu'à 90 jours après le dosage.
12. Les participants masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme à partir du dosage jusqu'à 90 jours après le dosage.
13. Comprend les procédures d'étude dans les formulaires de consentement éclairé (ICF), est disposé et capable de se conformer au protocole et fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai, y compris pour la recherche biomédicale future. La participation à la recherche biomédicale future est volontaire et n'est pas obligatoire pour participer à l'essai.

Critères d'inclusion : participants témoins en bonne santé

1. Participants adultes masculins ou féminins en bonne santé, âgés de 45 à 85 ans inclus, lors du dépistage.
2. IMC ≥ 19 et ≤ 40 kg/m^2 au dépistage.
3. Non-fumeurs continus ou fumeurs légers (< 10 cigarettes/jour ou l'équivalent).
4. Médicalement en bonne santé sans antécédents médicaux significatifs sur le plan clinique, examen physique, profils de laboratoire, signes vitaux ou électrocardiogrammes (ECG), comme le juge l'investigateur.
5. Les participants doivent être complètement informés des risques inconnus de la grossesse et s'engager à ne pas devenir enceintes ou concevoir un enfant pendant la durée de leur participation à cette étude.
6. Pour une femme en âge de procréer : soit être sexuellement inactive (abstinente) pendant 14 jours avant l'administration et tout au long de l'étude, soit utiliser une méthode contraceptive acceptable.

7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir subi l'une des procédures de stérilisation suivantes au moins 6 mois avant la première dose :

   • stérilisation hystéroscopique;
   • ligature bilatérale des trompes ou salpingectomie bilatérale ;
   • hystérectomie;
   • ovariectomie bilatérale; ou être ménopausée avec aménorrhée depuis au moins 1 an avant le dosage et avoir des taux sériques de FSH compatibles avec le statut postménopausique selon le jugement de l'investigateur ou de la personne désignée.
8. Les participants masculins non vasectomisés doivent accepter d'utiliser un préservatif avec spermicide ou s'abstenir de rapports sexuels à partir du dosage jusqu'à 90 jours après le dosage.
9. Les participants masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme à partir du dosage jusqu'à 90 jours après le dosage.
10. Comprend les procédures d'étude dans les CIF, est disposé et capable de se conformer au protocole et fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai, y compris pour la recherche biomédicale future. La participation à la recherche biomédicale future est volontaire et n'est pas obligatoire pour participer à l'essai.

Critères d'exclusion : Participants avec IH

1. Le participant est mentalement ou légalement incapable ou a des problèmes émotionnels importants au moment de la visite de sélection ou attendus pendant le déroulement de l'étude.
2. Antécédents ou présence d'une condition ou d'une maladie médicale ou psychiatrique cliniquement significative de l'avis de l'investigateur.
3. Antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire pour le participant par sa participation à l'étude.
4. Antécédents ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 2 dernières années précédant l'administration.
5. Antécédents ou présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncrasique au médicament à l'étude ou à des composés apparentés.
6. Participantes enceintes ou allaitantes.
7. Résultats positifs pour le dépistage des drogues et/ou de l'alcool dans l'urine lors du dépistage ou de l'enregistrement, à moins que le dépistage positif des drogues ne soit dû à l'utilisation de médicaments sur ordonnance et soit approuvé par l'enquêteur et le moniteur médical du parrain.
8. Résultats positifs lors du dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou du virus de l'hépatite C (VHC ; c'est-à-dire, anticorps anti-VHC positifs, acide ribonucléique (ARN) VHC positif) avec une maladie hépatique décompensée.
9. La pression artérielle en position assise est inférieure à 90/40 mmHg ou supérieure à 180/105 mmHg au moment du dépistage.
10. La fréquence cardiaque en position assise est inférieure à 40 bpm ou supérieure à 99 bpm lors du dépistage.
11. La correction de Fridericia de l'intervalle QT (QTcF) est> 480 msec ou a des résultats ECG jugés anormaux avec une signification clinique par l'investigateur ou la personne désignée lors du dépistage.
12. Taux d'hémoglobine anormal jugé cliniquement significatif par l'investigateur lors du dépistage.
13. Incapable de s'abstenir ou d'anticiper l'utilisation de tout médicament ou substance (y compris sur ordonnance ou en vente libre, suppléments vitaminiques, suppléments naturels ou à base de plantes).
14. A suivi un régime alimentaire incompatible avec les repas/collations standard fournis par l'unité de recherche clinique (CRU), de l'avis de l'investigateur, dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude et tout au long de l'étude.
15. Don de sang ou perte de sang importante dans les 56 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
16. Don de plasma dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
17. Est ou a un membre de la famille immédiate (par exemple, conjoint, parent / tuteur légal, frère ou sœur ou enfant) qui est le site d'investigation ou le personnel du sponsor directement impliqué dans cette étude.
18. Participation à un autre essai clinique dans les 28 jours précédant l'administration.
19. Le participant qui a dosé dans une partie (par exemple, la partie 1) ne sera pas inscrit dans l'autre partie (par exemple, la partie 2).

Critères d'exclusion : participants témoins en bonne santé

1. Le participant est mentalement ou légalement incapable ou a des problèmes émotionnels importants au moment de la visite de sélection ou attendus pendant le déroulement de l'étude.
2. Antécédents ou présence d'une condition ou d'une maladie médicale ou psychiatrique cliniquement significative de l'avis de l'investigateur.
3. Antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire pour le participant par sa participation à l'étude.
4. Antécédents ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 2 dernières années précédant l'administration.
5. Antécédents ou présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncrasique au médicament à l'étude ou à des composés apparentés.
6. Participantes enceintes ou allaitantes.
7. Résultats positifs pour le dépistage des drogues dans l'urine et/ou de l'alcool dans l'urine ou dans l'haleine lors du dépistage ou de l'enregistrement.
8. Résultats positifs au dépistage du VIH ou de l'HBsAg ou du VHC avec une maladie hépatique décompensée.
9. La pression artérielle en position assise est inférieure à 90/40 mmHg ou supérieure à 140/90 mmHg au moment du dépistage.
10. La fréquence cardiaque en position assise est inférieure à 40 bpm ou supérieure à 99 bpm lors du dépistage.
11. QTcF est> 480 msec ou a des résultats ECG jugés anormaux avec une signification clinique par l'investigateur ou la personne désignée lors du dépistage.
12. Taux d'hémoglobine anormal jugé cliniquement significatif par l'investigateur lors du dépistage.
13. Incapable de s'abstenir ou d'anticiper l'utilisation de tout médicament ou substance (y compris sur ordonnance ou en vente libre, suppléments vitaminiques, suppléments naturels ou à base de plantes).
14. A suivi un régime alimentaire incompatible avec les repas / collations standard fournis par le CRU, de l'avis de l'investigateur, dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude et tout au long de l'étude.
15. Don de sang ou perte de sang importante dans les 56 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
16. Don de plasma dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
17. Est ou a un membre de la famille immédiate (par exemple, conjoint, parent / tuteur légal, frère ou sœur ou enfant) qui est le site d'investigation ou le personnel du sponsor directement impliqué dans cette étude.
18. Participation à un autre essai clinique dans les 28 jours précédant l'administration.